康柏西普注射液联合532 nm 激光全视网膜光凝术治疗糖尿病视网膜病变的临床效果

徐 静 沈毅飞

江苏省苏州市第九人民医院眼科，江苏苏州 215200

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常见并发症之一，临床主要表现为视力下降、视野缺损以及失明等[1-2]。糖尿病患者长期处于高血糖状态，活性氧自由基增加，多种细胞因子激活病理信号通路，血管通透性增加，促进视网膜血管快速新生，导致患者视力障碍[3-4]。临床采用药物以及外科手术进行治疗，但其治疗效果仍有待进一步提高[5]。激光治疗能够萎缩和消退视网膜新生血管，降低视网膜对氧的需求，以减少新生血管形成，但部分患者存在视力下降、视野缩小、黄斑水肿等副作用[6]。康柏西普是一种重组融合蛋白，能够抑制病理性血管生成，同时可以提高抗氧化能力[7]。本研究主要探讨康柏西普注射液联合532 nm 激光全视网膜光凝术的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2020 年3 月江苏省苏州市第九人民医院收治的82 例（96 眼）DR 患者，依照随机数表分为观察组（41 例，50 眼）和对照组（41 例，46 眼）。观察组男23 例（27 眼），女18 例（23 眼）；年龄（57.38±7.26）岁。对照组男22 例（25 眼），女19 例（21 眼）；年龄（56.94±7.17）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合2 型糖尿病及DR 诊断标准[8]；符合激光光凝术手术指征；年龄32～76 岁；糖尿病病程3～18 年；持续糖尿病治疗；知情同意。排除标准：既往眼部手术史；合并高度近视、白内障、青光眼等；精神障碍；恶性肿瘤。

1.2 方法

对照组采用532 nm 激光全视网膜光凝术治疗，术前行视力、视野、眼压检查，将瞳孔充分散开，采用Monopower 532 nm 激光器（德国Zeiss 公司）治疗，每周1 次，连续治疗4 周，并随访6 个月。

观察组在对照组的基础上另给予康柏西普注射液治疗，注药前采用左氧氟沙星（参天制药株式会社，批号：03121001，规格5 ml∶24.4 mg）和妥布霉素（美国Alcon 公司，批号：151101，规格8 ml∶24 mg）滴眼液清洗泪道和结膜囊，6 次/d，连续3 d，采用盐酸丙美卡因（Alcaine，美国Alcon 公司，批号：18C25AA，规格15 ml∶75mg）表面麻醉，采用聚维酮碘（浙江普洛康裕制药有限公司，批号：000721，规格5 g/支，含有效碘0.5%）冲洗消毒，于距离患眼角膜4 mm 睫状体平坦处使用1 ml 注射器穿刺，玻璃体腔注射康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，批号：201108b13，规格10 mg/ml）用量为0.05 ml，注射完成后使用无菌棉按压纱布遮盖术眼。1 周后进行532 nm 激光全视网膜光凝术治疗，两组患者均由同一手术小组完成，术后随访6 个月。

1.3 观察指标

两组黄斑中心凹视网膜厚度（central macular thickness，CMT）、最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）和眼压。采用光学相干断层成像检查CMT，采用国际标准视力表评定BCVA[9]，眼压测定采用Reichert 7 非接触眼压计（美国莱卡）。

两组临床疗效：显效，患眼视网膜出血、渗出完全吸收，视力得分提高＞15 分；有效，患眼视网膜出血、渗出部分吸收，视力得分提高5～15 分；无效，患眼视网膜出血、渗出未见吸收，视力得分提高＜5 分甚至降低[10]。

两组眼底微循环情况。采用微量法测定血浆黏度（plasma viscosity，PV）、红细胞聚集指数（erythrocyte aggregation index，EAI）、红细胞变形指数（erythrocyte deformation index，EDI）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和红细胞压积（hematocrit，Hct）。

两组并发症发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CMT、BCVA 和眼压比较

治疗前，两组CMT、BCVA 和眼压比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后6 个月，两组CMT 均降低，且观察组低于对照组（P ＜0.05）；两组BCVA 均升高，且观察组高于对照组（P ＜0.05）；两组眼压比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后CMT、BCVA 和眼压比较（）

表1 两组治疗前后CMT、BCVA 和眼压比较（）

注：CMT：黄斑中心凹视网膜厚度；BCVA：最佳矫正视力。1 mmHg=0.133 kPa

2.2 两组临床疗效比较

治疗后6 个月两组疗效比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后眼底微循环情况比较

治疗前两组PV、EAI、EDI、ESR、Hct 比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后6 个月两组PV、EAI、EDI、ESR、Hct 均降低（P ＜0.05），且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后眼底微循环情况比较（）

表3 两组治疗前后眼底微循环情况比较（）

注：PV：血浆黏度；EAI：红细胞聚集指数；EDI：红细胞变形指数；ESR：红细胞沉降率；Hct：红细胞压积

2.4 两组并发症发生率比较

观察组有2 例眼内炎症感染，1 例玻璃体积血，并发症发生率为7.32%；对照组有1 例眼内炎症感染，并发症发生率为2.44%。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.263，P=0.608）。

3 讨论

DR 是一种具有特异性改变的眼底病变，是全球三大致盲病种之一[11-12]。患者病理改变由缺氧、炎症反应、氧化应激等多种因素共同作用，其发病机制较为复杂[13-14]。DR 患者最初反应为血管扩张和血流改变，导致视网膜代谢异常，随着病情进展，导致视网膜新生血管形成[15-17]。

本研究中治疗后6 个月观察组CMT、BCVA 及临床疗效均优于对照组。有研究报道[18-20]，532 nm 激光全视网膜光凝术利用激光凝能量破坏视网膜感受器，使高耗氧色素上皮细胞瘢痕化，降低视网膜耗氧，进而抑制新生血管形成和释放，但部分患者治疗后存在视力下降、黄斑水肿等副作用。康柏西普与激光手术联合应用能够抑制血管内皮生长因子及其受体信号传导途径，进而抑制新生血管生成和渗漏，降低牵拉性视网膜脱离的风险[21-23]。张金平等[24]研究报道，玻璃体切割术后给予康柏西普辅助治疗DR 患者能够改善患者CMT、BCVA 水平，与本研究结果一致。本研究观察组PV、EAI、EDI、ESR、Hct 均低于对照组。DR 患者血-视网膜屏障受到损伤，动静脉血管改变，毛细血管阻塞，导致眼底微循环障碍[25]。康柏西普具有较高的亲和力，能够穿透视网膜，抑制血管内皮细胞生长、迁移、出芽，改善患者血液供应，同时能够降低机体氧化应激反应[26]。刘莉等[27]研究表明，康柏西普能够改善DR 患者血流动力学，与本研究结果一致。本研究中两组并发症发生率较低。康柏西普注射液是一种人源化的血管内皮生长因子受体抗体，安全性良好[28]。

综上，康柏西普注射液联合532 nm 激光全视网膜光凝术治疗DR 可以更好地改善患者视力和眼底微循环，且安全可靠。