节段性皮肤僵硬综合征一例

陈声利 卢宪梅 刘 红 陈学超

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院)，山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

临床资料患者，男，5岁。左股部皮肤硬化4年余。患者4个月时左股部皮肤发硬，逐渐扩展，曾于当地医院就诊，考虑硬皮病、嗜酸性筋膜炎、结缔组织痣，未治疗。患儿父母非近亲结婚，足月剖腹产出生，出生体重3.5 kg。家族中无类似患者，否认遗传病史。体格检查：患儿一般情况良好，营养、发育及智力均正常。心肺腹部查体未见异常。左膝关节活动不受限。皮肤科检查：左股部自腹股沟至膝上方皮肤弥漫性硬化，与下方组织粘连，不能捏起，与周围组织分界不清，左股比右侧略细，皮损表面毛发增多(图1)。实验室检查：血尿常规、肝肾功能未见异常。皮损组织病理示：表皮轻度乳头瘤状增生，真皮胶原纤维增粗，排列紊乱，胶原纤维间可见脂肪细胞，未见明显炎症细胞浸润(图2)。阿新蓝染色：真皮内黏蛋白增多(图3)。基因检测未发现既往报道致病基因FBN1的突变。诊断：节段性皮肤僵硬综合征。建议患者积极进行功能锻炼，目前仍在随访中。

图1 1a: 左股部皮肤硬化，比右腿略细；1b:毛发增多 图2 表皮轻度乳头瘤状增生，真皮中深部胶原纤维增粗，排列紊乱，胶原纤维间见脂肪细胞(HE，×200) 图3 真皮内黏蛋白沉积(阿新蓝染色，×200)

讨论皮肤僵硬综合征(stiff skin syndrome,SSS)，又称为先天性筋膜发育不良。目前国内外报道较少，检索PUBMED和知网，共查到约60例报道，临床易误诊。1971年，Esterly和Mckusick[1]首次描述皮肤僵硬综合征。国内由耿松梅于2002年首次报道[2]。SSS的病因和发病机制尚不清楚，目前认为由于fibrillin-1(FBN1)编码的基因突变，导致转化生长因子(TGF-β)信号活化，从而使成纤维细胞异常增殖[3]。目前所报道的存在FBN1基因突变的家系均符合常染色体显性遗传特征，且受累患者均属于泛发型SSS，节段性SSS未能找到其致病突变[4]。

SSS发病年龄较早，多发于婴儿期或儿童期。好发于臀部和股部。临床表现为皮肤硬化，伴有轻-中度毛发增多，进展缓慢，严重时关节活动受限。Myers等[5]对已报道的52例SSS进行了分析，认为SSS可分为节段性SSS和弥漫性SSS两种。节段性SSS以单侧皮损为主，平均发病年龄4.1岁，男女发病率为3.5∶1；弥漫性 SSS 累及双侧，平均发病年龄1.6岁，男女发病率相同，男性略多，97%的患者关节活动受限，而节段性SSS中有44%的患者关节活动受限。平均随访时间11年，报道的18例节段性SSS都没有进展为双侧受累。节段性SSS和弥漫性SSS的组织病理表现相同。SSS的病理学特征为：胶原束增厚，水平排列，缺乏炎症，胶原间黏蛋白增多。Myers等[5]认为在胶原间出现脂肪细胞是诊断该病的一个主要特征。

SSS应与硬皮病、硬肿病、嗜酸性筋膜炎、结缔组织痣鉴别。(1)硬皮病的皮损为象牙色或白色的致密硬化，无毛发增多的现象。组织病理学特征为真皮网状层胶原纤维束致密、均质化，在早期阶段，有密集的淋巴细胞、浆细胞浸润。晚期阶段，皮肤附属器萎缩消失。(2)硬肿病多见于成人，好发于颈项和背部。组织病理学特征是真皮网状层显著增厚，胶原间黏蛋白沉积。(3)嗜酸性筋膜炎起病迅速，临床特征是疼痛、触痛性硬结，表现为凹陷性水肿、橘皮样外观。病理表现为浅筋膜明显增厚、纤维化，真皮网状层深部可出现慢性炎细胞浸润。实验室检查外周血嗜酸粒细胞增多。(4)结缔组织痣表现为坚实的单个或多发性呈肤色的丘疹、结节或斑块，病理表现为增加的胶原束无规则排列。

本例患儿婴儿期发病，发生于一侧股部，临床表现为皮肤硬化，毛发增多。病理表现为真皮网状层胶原纤维增粗，无炎细胞浸润，黏蛋白增多，胶原纤维间可见大小不一的脂肪团块。基因检测未发现FBN1的突变。综合临床和病理表现可排除其他皮肤硬化性疾病，符合节段性SSS的诊断。尤其是病理特征中胶原纤维间可见大小不一的脂肪团块，与Myers等[5]对该病的病理特征的观点一致。

皮肤僵硬综合征病情进展缓慢，尚无有效治疗方法，故以对症治疗为主。应尽早进行康复理疗，以防止局部功能障碍。