普罗布考联合尼莫地平对阿尔茨海默病患者行为功能及认知功能的影响

崔青丽，谭文刚

(1 信阳职业技术学院附属医院血液透析室，信阳 464000；2 驻马店市中心医院神经内科，驻马店 463000)

阿尔茨海默病属于慢性疾病,主要表现为智能减退，同时可能存在易怒、兴奋、焦虑等症状，且可引起行为异常[1]。阿尔茨海默病常采用药物保守治疗，改善患者精神状态，从而促进患者认知功能、行为功能的提升，但是治疗效果并不理想。作为继心脑血管等疾病后造成老年人死亡的重要原因之一，阿尔茨海默病发病率逐渐升高。如何提升治疗效果、改善阿尔茨海默病患者病情并保证治疗安全性是临床面临的难点。目前，阿尔茨海默病发病机制尚不明确，多数研究认为其与免疫系统疾病、遗传等因素相关。尼莫地平具有保护神经元与细胞的作用，目前已在阿尔茨海默病患者治疗中得到应用。近年来有研究发现[2]，血脂代谢参与阿尔茨海默病的发生与预后。血脂代谢异常可能造成Tau蛋白沉积和中枢神经系统能量代谢异常，导致患者认知功能受损。也有研究认为[3]，氧化应激反应与阿尔茨海默病患者的发病具有一定的联系，可诱导神经细胞膜脂质发挥过氧化作用，造成细胞损伤。普罗布考是常用的调血脂药，同时也具有抗氧化作用，可调节氧化应激水平。目前，已有研究对其是否能改善阿尔茨海默病病情进行研究[4]。普罗布考联合尼莫地平用于阿尔茨海默病治疗或可促进治疗效果的提升。但是，目前关于普罗布考联合尼莫地平用药相关研究较少。基于此，本研究旨在分析普罗布考联合尼莫地平对阿尔茨海默病患者行为功能及认知功能的影响，以期为后续治疗提供相关参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1～5月于本院就诊的80例阿尔茨海默病患者的临床资料，依据治疗方式的不同分为对照组(尼莫地平治疗，n=40)和观察组(普罗布考+尼莫地平治疗，n=40)。对照组：男性27例，女性13例；年龄65～80岁，平均年龄(72.42±4.83)岁；体重指数19.2～24.3 kg/m2，平均体重指数(22.43±1.02)kg/m2；病程5个月～3年，平均病程(1.72±0.25)年。观察组：男性25例，女性15例；年龄65～81岁，平均年龄(72.55±4.24)岁；体重指数19.0～24.5 kg/m2，平均体重指数(22.39±1.10)kg/m2；病程3个月～3年，平均病程(1.70±0.33)年。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：① 符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二):阿尔茨海默病诊治指南》[5]中阿尔茨海默病诊断标准者。② 简明精神病评定量表(BPRS)评分≥18分者。③ 年龄≥65岁者。④ 通过病史、躯体症状、体征检查、头颅电子计算机断层扫描技术、神经心理学测验、脑电图、脑脊液检查、血液学检查等检查，排除其他类型痴呆者。

排除标准：① 由于躯体原因造成的精神障碍者。② 过敏体质者。③ 近期(1周内)使用相关药物者。

1.2 治疗方法

对照组：口服尼莫地平片(河北天致药业有限公司，国药准字H13022559，规格20 mg)40 mg，tid，连续治疗3个月。观察组：在对照组基础上口服普罗布考片(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054，规格0.125 g)0.5 g，bid，连续治疗3个月。

1.3 评价指标

治疗前及治疗3个月后：① 采用简易精神状态评价量表(mini-mental state examination，MMSE)[6]评估两组精神状况，包括时间定向力、注意力及计算力、即刻记忆等7个维度。总分30分，临界值17分，评分越高表示精神状态越佳。② 通过阿尔茨海默病评估量表(Alzheimer’s disease assessment scale，ADAS)[7]对患者行为功能进行评估，包括非认知分量表(ADAS non-cog)和认知功能测验。总分70分，评分越低表示行为功能越佳。③ 通过北京版蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment-Beijing，MoCA-BJ)[8]进行认知功能评估，包括定向力、延迟记忆、抽象思维等8个方面。总分30分，评分越高表示认知功能越佳。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组MMSE评分比较

治疗前，两组MMSE评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组MMSE评分均升高，且观察组高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组MMSE评分比较 分

2.2 两组ADAS评分比较

治疗前，两组ADAS评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组ADAS non-cog、认知功能评分均降低，且观察组低于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组ADAS评分比较 分

2.3 两组MoCA-BJ评分比较

治疗前，两组MoCA-BJ评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组MoCA-BJ评分均升高，且观察组高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组MoCA-BJ评分比较 分

3 讨论

阿尔茨海默病属于一种中枢神经系统疾病，与神经递质改变、大脑皮质结构损伤、脑代谢异常等相关，对患者影响较大，可造成患者认知功能、精神状态下降，应及时采取治疗措施[9]。阿尔茨海默病常通过药物保守治疗。由于阿尔茨海默病患者存在脑部血流量降低及乙酰胆碱减少，从而会造成其认知功能受损，影响患者工作、生活与社交。多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂是常用于中枢神经系统慢性疾病的治疗药物，可维持脑组织乙酰胆碱水平，改善阿尔茨海默病患者认知情况[10]。但是，目前中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病的治疗效果尚不理想。

尼莫地平属于第2代Ca2+拮抗剂，常用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善，也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗，可通过阻滞Ca2+进入细胞，抑制血管平滑肌细胞的收缩，降低血压和缓解血管痉挛，从而减轻脑水肿，减少脑组织损伤[11]。且尼莫地平的亲脂性较高，较易进入人体血脑屏障，从而发挥更高的药效，改善脑供血、解除血管痉挛等作用。另一方面，尼莫地平作为神经元保护剂具有保护神经细胞的作用，与中枢神经特异性受体结合，降低脑血管痉挛发生率，改善缺血性神经元，常被用于血管性痴呆治疗，促进智力恢复。戚慧敏等[12]研究发现，应用尼莫地平治疗的观察组阿尔茨海默病患者在治疗后阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)及MMSE评分均高于对照组(单用多奈哌齐治疗)，提示尼莫地平对认知功能具有改善作用。但是，单用尼莫地平治疗阿尔茨海默病的效果还有提升空间。

高血压、糖尿病等疾病是阿尔茨海默病的危险因素，提示血脂代谢紊乱对阿尔茨海默病疾病发生发展过程具有重要作用。血管性危险因素可能从促进动脉粥样硬化、内皮损伤方面促进阿尔茨海默病的发生发展，如血清总胆固醇的升高可能会减少脑流量及增加动脉粥样硬化风险，对脑动脉造成损伤而导致毛细血管内皮细胞功能障碍。普罗布考具有抗脂质过氧化及调血脂的作用，是心血管内科常用药物。通过阻滞动脉粥样硬化和炎症因子表达，普罗布考可提升内皮舒张，抑制动脉粥样硬化斑块及泡沫细胞，有利于减少动脉粥样硬化斑块。且普罗布考可保护细胞膜上的脂质成份，起到抗氧化的作用[13]。在血脂调节方面，普罗布考通过推进胆固醇分解过程与阻滞胆固醇合成过程，改善脂质化的胆固醇水平，且抑制单核细胞黏附到内皮细胞，发挥其血脂调节作用[14]。还有研究发现，普罗布考有利于恢复神经细胞突触可塑性，降低大鼠海马细胞凋亡率，提高大鼠学习记忆能力，有利于神经功能恢复[15]。由此推测，普罗布考可能对阿尔茨海默病患者病情与认知功能具有一定的改善作用[16]。涂艳等[17]研究发现，观察组(普罗布考联合美金刚)阿尔茨海默病患者治疗后MMSE、ADAS-cog、日常生活活动表(ADL)评分提升，且其治疗总有效率(83.33%)高于对照组(61.70%)，这与本研究结果相符。说明普罗布考可提升阿尔茨海默病的治疗效果，这可能与普罗布考具有抗氧化作用，使神经细胞脂质膜得到保护有关。本研究结果显示，治疗后观察组ADAS non-cog评分低于对照组，MMSE、MoCA-BJ评分均高于对照组。提示普罗布考联合尼莫地平治疗可促进阿尔茨海默病患者精神状态的改善，有效提升患者行为功能和认知功能。