垂体3.0T MRI 成像联合生长激素诱发试验在儿童矮小症中的诊断价值

吴白龙，刘 浩，王芷玥，叶晓琴

（蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院，蚌埠 233000）

儿童矮小症是指儿童的身高低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的2 个标准差。既往研究指出，大多数矮小症患儿因身材矮小，会出现不同程度的心理问题，严重影响了其身心健康，故早期对儿童矮小症进行诊断，并给予合理干预极为重要［1］。目前认为，生长激素（Growth hormone，GH）分泌异常是导致儿童矮小症发生的重要因素，患儿因青春期前GH 分泌不足，导致儿童期线性生长异常，而出现成年后身高矮小现象［2］。但目前有研究发现，垂体形态、结构异常与GH 分泌异常密切相关，也是导致儿童矮小症发生的主要原因［3］。垂体3.0T MRI 成像具有较好的组织分辨率，可从多角度观察垂体的解剖结构及形态改变，是垂体病变的畅通检查方法，但目前对于两种方法联合诊断儿童矮小症的研究尚处于探索阶段。故本研究旨在探究垂体3.0T MRI 成像联合GH 诱发试验在儿童矮小症中的诊断价值，为该疾病的临床诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2019 年7 月～2021 年7 月146 例矮小症患儿为研究组，符合卫生部发布的《矮小症临床路径（2010 版）》［4］中关于矮小症的诊断标准，并以同期83 例性早熟患儿为对照组，符合卫生部2015 年发布的《性早熟诊疗指南》［5］中关于性早熟的诊断标准。研究组中男91 例，女55 例；年龄平均（8.86±2.65）岁。对照组中男0 例，女83 例；年龄平均（7.59±1.19）岁。两组年龄对比无明显差异（P>0.05）。

1.2 纳入标准 ①年龄≤14 岁；②经我院伦理委员会审核通过，患者知情同意且签署同意书；③垂体3.0T MRI 成像检查。

1.3 排除标准 ①严重肝肾功能异常者；②存在MRI及GH 诱发试验禁忌症者；③合并恶性肿瘤疾病患者；④既往有口服外源性激素史者。

1.4 方法 MRI 检查：应用美国GE 公司DISCOVERY 750 型3.0T MRI 扫描仪，8 通道颅脑线圈，先行鞍区平扫，然后行CUBE 动态增强扫描，扫描序列包括矢状位T1、冠状位T1、冠状位T2抑脂，FOV 20cm×20cm，层厚2.0mm、层距0.3mm，矩阵256×256，其中T1序列TR 490ms、TE 20ms，T2抑脂序列TR 3000ms、TE 100ms；CUBE 动态增强扫描括矢状位、冠状位，FOV 20cm×20cm，层厚1.0mm、层距-1mm，矩阵256×256，TR 490ms、TE 20ms，静脉注射Gd-DTPA 剂量为0.05mmol/kg。

GH 诱发试验：患儿于晨起空腹状态下安置静脉留置针，抽取第1 次全血2mL，然后口服可乐定（常州制药厂有限公司，批号：国药准字H32021681），剂量为4～4.5ug/kg，最大剂量为160ug。同时静脉滴注10%精氨酸注射液（上海信谊金朱药业有限公司，批号：国药准字H31021692），剂量为2mL/kg，30min 内滴完。于试验后0min、30min、60min、90min、120min 分别采血2mL，分离血清，应用罗氏COBAS6000 型γ免疫计数器，采用放射免疫法检测GH 水平，试剂盒由罗氏公司提供。

1.5 观察指标 （1）分析垂体3.0T MRI 成像对儿童矮小症及性早熟的鉴别价值。（2）比较特发性矮小症（Idiopathic Short Stature，ISS）及生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）患儿垂体3.0TMRI 成像特征及GH 诱发峰值，分析联合检查对ISS 及GHD 的鉴别价值；并分析不同垂体病变患儿的垂体3.0T MRI 成像特征。

1.6 统计学处理 应用SPSS 22 软件处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验比较组间差异；计量资料经正态检验后用mean±SD 表示，用t 检验比较组间差异；采用ROC 曲线分析垂体3.0T MRI 成像、GH 诱发试验联合检测对ISS 及GHD 的鉴别价值，各指标间曲线下面积（area under curve，AUC）的比较采用Z 检验。P<0.05 即差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组垂体3.0T MRI 成像特征分析 研究组的垂体冠状高径、冠状宽径、矢状前后径均短于对照组，垂体形态异常发生率高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组垂体3.0T MRI成像特征分析

2.2 垂体3.0T MRI 成像特征对矮小症的诊断价值分析 垂体3.0T MRI 成像特征联合检测鉴别矮小症及性早熟的AUC 大于各成像特征单独检测（P<0.05），见表2、图1。

图1 3.0T MRI成像特征诊断矮小症的ROC曲线分析

表2 垂体3.0T MRI成像特征对矮小症的诊断价值分析

2.3 ISS 组及GHD 组的垂体3.0T MRI 成像特征及GH 诱发峰值比较 GHD 组的垂体冠状高径、冠状宽径、矢状前后径均短于ISS 组，垂体形态异常发生率高于ISS 组，盐酸可乐定GHmax、精氨酸GHmax 值均小于ISS 组（P<0.05），见表3。

表3 ISS组及GHD组的垂体3.0T MRI成像特征及GH诱发峰值比较

2.4 垂体3.0T MRI 成像、GH 诱发试验联合检测对ISS 及GHD 的鉴别价值分析 联合检查鉴别ISS 及GHD 的AUC 大于垂体3.0T MRI 成像、GH 诱发试验单独检查（P<0.05），见表4、图2。

图2 垂体3.0T MRI成像、GH诱发试验联合检测鉴别ISS及GHD的ROC曲线

表4 垂体3.0T MRI成像、GH诱发试验联合检测对ISS及GHD的鉴别价值分析

2.5 不同垂体病变患儿的垂体3.0T MRI 成像特征分析 146 例矮小症患者中共检出65 例垂体形态异常（垂体阻断综合征2 例、垂体发育不良58 例、空泡蝶鞍5例），检出率为44.52%。垂体阻断综合征表现为垂体前叶发育不良，垂体后叶T1WI 高信号异位；垂体发育不良主要表现为垂体前叶薄小，高度小于正常值；空泡蝶鞍横断位T1WI、T2WI 图像可见垂体窝处有类圆形脑脊液信号，其内可见点状与脑组织等信号的垂体柄。见图3。

图3 不同垂体病变患儿的垂体3.0TMRI图像分析

3 讨论

垂体是调节生长发育的主要内分泌器官，垂体病变可影响GH 分泌，进而导致儿童矮小症的发生［6］。相关研究指出，性早熟患儿也存在垂体功能异常现象，提示或可通过检测儿童矮小症及性早熟患儿的垂体形态、结构来进行诊断［7-8］。MRI 可清晰显示垂体腺及周围结构的解剖关系，可多角度、多维度角度上观察垂体正常解剖结构和病变［9］。本研究通过测量MRI 上垂体的冠状高径、冠状宽径等来评估垂体大小。经分析发现，研究组的垂体冠状高径、冠状宽径、矢状前后径均短于对照组，垂体形态异常发生率高于对照组，说明矮小症患儿垂体发育较性早熟差。这主要与性早熟患儿垂体腺细胞增生肥大，导致下丘脑-垂体-性腺轴提前激活，进而使垂体体积增大有关［10］。本研究结果显示，垂体3.0T MRI 成像鉴别矮小症及性早熟的AUC 大于0.8，表明其对矮小症及性早熟具有诊断价值，表明可通过垂体3.0TMRI 成像检查来鉴别儿童矮小症及性早熟。

临床上根据儿童矮小症GH 分泌情况分为GHD、ISS，GH 诱发试验是诊断用于诊断两种疾病的重要依据。但仅采用GH 诱发试验鉴别GHD、ISS 的敏感度、特异度较低，无法确保诊断的完全准确性［11-12］。故本研究分析了GHD、ISS 患者的垂体结构形态差异，发现GHD 组的垂体冠状高径、冠状宽径、矢状前后径均短于ISS 组，垂体形态异常发生率高于ISS 组，表明GHD患者的垂体发育较ISS 患者差，本研究发现，GHD 盐酸可乐定GHmax、精氨酸GHmax 值均小于ISS 组，表明GHD 患者存在生长激素分泌异常现象，与既往研究结果相符［13］，这可能与GHD 患者垂体发育差，形态异常发生高而影响垂体前叶分泌GH 的功能有关。本研究结果显示，联合检查鉴别ISS 及GHD 的AUC 大于垂体3.0T MRI 成像、GH 诱发试验单独检查，表明联合检测对ISS 及GHD 的鉴别价值高于各指标单独检测。

垂体前叶发育不良、空泡蝶鞍等为儿童矮小症MRI 诊断标准，其与生长激素等垂体激素缺乏有关［14］。本研究对纳入病例进行分析，发现146 例矮小症患者中共检出垂体阻断综合征2 例、垂体发育不良58 例、空泡蝶鞍5 例，表明矮小症垂体异常患者中垂体发育不良患者的检出率较高，与既往研究结果相同［15］，说明垂体发育不良仍是导致儿童矮小症发生的主要原因，垂体前叶包括GH 细胞等，当垂体柄缺如或明显变细时，垂体前叶正常的血液供应中断，导致垂体前叶发育不良而出现GH 分泌异常现象。

综上所述，垂体3.0T MRI 成像对矮小症具有诊断价值，且其联合GH 诱发试验检查对ISS 及GHD 具有鉴别价值。