黄连素对2 型糖尿病早期患者胃肠道激素及糖脂代谢的影响

陈志雄 王晨秀 徐连强 刘瑶瑶

江西省人民医院内分泌科，江西南昌 330006

作为常见的临床疾病，2 型糖尿病患病率随着我国城市化进程的加快、人口老龄化的变化呈明显上升趋势发展，已成为危害我国人民健康的多发病，给国家、家庭及个人都带来了沉重的经济负担。 2 型糖尿病发生后容易导致人体处于高血糖血状态，继而损害脑、肝脏、胃肠、胰腺等组织脏器，诱发并发症，甚至危及生命安全[1]。 随着我国众多学者对2 型糖尿病生理病理特点的深入探究、分析，认为与胃强脾弱、疏于劳作、情志失调等多种病因有关，尤其是胃强脾弱，在疾病发展过程中占据了重要地位[2]。因此，“抑胃扶脾”则成为2 型糖尿病的治疗大法。 黄连素作为一种生物碱，主要提取于黄连、黄柏等植物，因抗菌作用显著，所以成为细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病的常用治疗药物。 近些年， 部分研究发现该物质除了降糖、调脂、改善代谢等方面功效之外，还可通过改善肠道胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1，GLP-1）水平发挥控糖效果[3]。因此，本研究选取就诊于江西省人民医院内分泌科的60 例2 型糖尿病早期患者作为研究对象，分析其在进行降血糖药物治疗期间辅以黄连素作用的效果， 以期证实黄连素对患者胃肠道激素、糖脂代谢的积极影响意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至12 月就诊于江西省人民医院内分泌科的60 例2 型糖尿病早期患者作为研究对象，均接受常规治疗。 采用随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各30 例。 对照组中，男16 例，女14 例；年龄 40~70 岁，平均（57.25±10.10）岁；病程 1~12 年，平均（5.64±1.24）年；体重指数（body mass index，BMI）28~35 kg/m2，平均（30.35±2.35）kg/m2；文化程度：初中及以下6 例，高中及大专8 例，本科及以上16 例。 研究组中，男 18 例，女 12 例；年龄 42~70 岁，平均（58.19±11.03）岁；病程 1-11（5.62±1.27）年；BMI 28~34 kg/m2，平均（30.31±2.41）kg/m2；文化程度：初中及以下5 例，高中及大专7 例，本科及以上18 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者均符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）糖尿病诊断标准[4]；②患者年龄40~70 岁；③患者病情稳定；④患者的糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）为 7.0%~8.0%；⑤患者的BMI 为22~28 kg/m2。

排除标准：①伴有严重心、脑、血管、肝、肾、消化道等疾病，或伴有严重并发症者；②有严重听力障碍、语言沟通障碍、精神疾患、不能配合治疗者；③糖尿病的急/慢性并发症患者；④外伤所致应激、感染性疾病患者；⑤资料不全者。

1.3 方法

入院后，所有患者均接受常规治疗，包括糖尿病饮食干预、适度运动干预、糖尿病健康教育等。

对照组患者在常规治疗基础上给予格列齐特[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20044694，生产批号：2007378；规格：30 mg/片]治疗，口服用药，60 mg，qd，连续治疗 8 周。

试验组在对照组基础上给予黄连素（东北制药总厂，国药准字 H21022453，生产批号：100229；规格：100 mg/片）治疗，口服用药，格列齐特 60 mg，qd，以及黄连素 1 片，tid，连续治疗 8 周。

1.4 观察指标及评价标准

用药8 周后，观察两组患者的胃肠道激素水平变化以及糖脂代谢水平变化。

胃肠道激素水平检测： 采集患者用药前后空腹状态下的静脉血（5 ml），以离心半径 10 cm、转速3000 r/min 离心处理3 min。留取上清液，测定胃肠道激素水平，包括空腹饥饿素（Ghrelin）、GLP-1、空腹 C肽。

糖脂代谢水平检测：采集患者用药前后空腹状态下的静脉血（5 ml），以离心半径10 cm、转速3000 r/min离心处理3 min。留取上清液，测定糖脂代谢水平，包括三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、HbA1c。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药前及用药8 周后胃肠道激素水平的比较

治疗前，两组患者的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C肽比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药8 周后，两组患者的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C 肽高于治疗前，且研究组患者的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C 肽高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者用药前及用药8 周后胃肠道激素水平的比较（）

表1 两组患者用药前及用药8 周后胃肠道激素水平的比较（）

与本组用药前比较，aP<0.05

组别 空腹 Ghrelin（pm/ml）用药前 用药后8 周GLP-1（pmol/L）用药前 用药后8 周对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值72.62±6.48 72.59±6.51 0.018 0.986 91.48±16.24a 101.62±15.47a 2.476 0.016 1.93±0.58 1.92±0.61 0.065 0.948 3.18±0.48a 3.85±0.51a 5.240 0.000空腹 C 肽（ng/L）用药前 用药后8 周1.23±0.36 1.22±0.35 0.109 0.914 1.51±0.33a 2.13±0.32a 7.388 0.000

2.2 两组患者用药前及用药8 周后糖代谢水平的比较

两组患者治疗前的FBG、HbA1c 比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；用药 8 周后，两组患者的FBG、HbA1c 水平低于治疗前，且研究组患者的FBG、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者用药前及用药8 周后糖代谢水平的比较（）

表2 两组患者用药前及用药8 周后糖代谢水平的比较（）

与本组用药前比较，aP<0.05

组别 FBG（mmol/L）用药前 用药后8 周HbA1c（%）用药前 用药后8 周对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值8.92±1.21 8.89±1.23 0.095 0.924 7.34±1.32a 6.25±1.28a 3.247 0.002 9.65±0.61 9.63±0.58 0.130 0.897 7.20±0.78a 6.54±0.72a 3.406 0.001

2.3 两组患者用药前及用药8 周后脂代谢水平的比较

两组患者治疗前的TC、TG 水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；用药 8 周后，两组患者的 TC、TG水平低于治疗前， 且研究组患者的TC、TG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 3）。

表3 两组患者用药前及用药8 周后脂代谢水平的比较（mmol/L，）

表3 两组患者用药前及用药8 周后脂代谢水平的比较（mmol/L，）

与本组用药前比较，aP<0.05

组别 TC用药前 用药后8 周TG用药前 用药后8 周对照组（n=30）研究组（n=30）t 值P 值5.21±1.26 5.23±1.22 0.062 0.950 4.32±0.51a 3.62±0.53a 5.213 0.000 1.86±0.35 1.87±0.36 0.109 0.914 1.51±0.31a 1.20±0.28a 4.065 0.000

3 讨论

2 型糖尿病临床常见，目前被认为与易感人群因运动过少、热量摄入过高、胰岛素抵抗等有关，患者胰岛素分泌功能下降， 发病过程血糖涉及多个组织脏器，有激素和因子参与[5]。 有研究认为[6]，2 型糖尿病患者肠道功能受到一定影响，胃肠道激素的分泌对糖脂代谢产生了影响，通过调节胃肠道激素，有助于改善糖脂代谢作用，对患者健康有帮助。 研究糖尿病患者胃肠道激素的调节和糖脂代谢的改善，寻找有效的药物，成为临床研究的关键。黄连素符合这一作用，特采取对照研究方式进行研究，以期未临床提供参考。

黄连素是从黄柏、黄连等植物中提取的生物碱类物质，具有一定的抗菌作用。同时，黄连素还具有促进胰岛β 细胞再生及功能恢复，减轻胰岛素抵抗，抑制麦芽糖酶、抑制蔗糖酶等二糖酶活性，降低餐后血糖。该物质还能够改善肠道GLP-1 水平和肠道菌群平衡作用，有助于促进糖脂代谢[7]。 本研究结果显示，两组用药 8 周后的空腹 Ghrelin、GLP-1、 空腹 C 肽高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组用药8 周后的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C 肽高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组用药 8 周后的FBG、HbA1c水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组用药8 周后的FBG、HbA1c 水平低于对照组， 差异有统计学意义 （P<0.05）； 两组用药8 周后的 TC、TG水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组用药8 周后的TC、TG 水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 这充分说明了黄连素在调节胃肠道激素、促进糖脂代谢中具有重要作用。 分析胃肠道激素变化与糖脂代谢变化的关系，发现经治疗后胃肠道激素Ghrelin、GLP-1 水平升高而糖脂代谢指标水平下降，认为可能是黄连素改善Ghrelin、GLP-1 水平后，其参与了糖脂代谢过程，促进了糖脂代谢反应，加速糖类消耗。 黄连素的使用，以浓度依赖方式抑制了HepG2 细胞TG 与TC 的合成与分泌， 从而使离脂肪酸氧化，并使脂肪生成基因表达下降，从而控制了TC和TG 的水平。而黄连素还通过抑制二糖酶的活力，有效降低了血糖水平。 通过改善GLP-1，调节了肠道菌群，增加了肠道双歧杆菌，改善了糖代谢。有研究[8-10]显示，Ghrelin 是一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体，在机体能量代谢过程中发挥重要作用。研究[11-15]证实，Ghrelin 与T2DM 患者胰岛素抵抗密切相关，其分泌同胰岛素呈现负相关。通过对Ghrelin 的调节，有助于Ghrelin 通过与分布在肌间神经丛、 黏膜下神经丛、迷走神经传入纤维上的GHSR 受体结合，从而促进胃酸分泌和胃肠蠕动，协调胃窦、幽门与十二指肠运动，促进了糖脂代谢的进一步改善。

综上所述， 采用黄连素用于2 糖尿病早期患者中， 能够改善胃肠道激素中Ghrelin 与GLP-1 水平，提升胃肠道激素的作用， 从而参与调节糖脂代谢，为糖尿病的治疗提供了有利条件。