维生素D2注射液对高龄男性维生素D缺乏患者疗效的影响因素研究

张潞潞 王冠 楼晓君 边平达 陈锦平

临床研究表明，老年人维生素D缺乏时，不仅容易出现骨密度下降、跌倒及其相关性骨折的发生率增加[1]，而且容易罹患微生物感染、代谢性疾病、心脑血管疾病和癌症等疾病[2，3]。尽管已有研究表明肌内注射维生素D2注射液可明显提高高龄男性血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D]水平，但是高龄男性维生素D 缺乏患者在接受维生素D2注射液治疗后的疗效不尽相同[4]。本次研究旨在寻找维生素D2注射液对高龄男性维生素D 缺乏患者疗效的影响因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月至2020 年12 月在浙江省人民医院住院的42 例高龄男性，年龄80～96 岁，平均（88.81±2.30）岁。纳入标准：①高龄≥80 岁男性，且其血清25（OH）D水平低于20 ng/ml；②能接受每月肌内注射维生素D2注射液60 万IU，且能定期回访者。排除标准包括：①接受维生素D2注射液肌肉注射持续时间＜3 个月者；②患有慢性肝肾功能不全、恶性肿瘤晚期等疾病的患者；③正在服用活性维生素D 及其类似物、维生素D 和碳酸钙复方制剂者。本次研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗前检查 询问每位高龄男性的年龄和伴随疾病[高血压、冠心病、2 型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）]，并测量其身高和体重，计算体重指数（body mass index，BMI）。于清晨空腹抽取肘静脉血10 ml，采用电化学发光法测定血清Ⅰ型胶原羧基末端肽交联（C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen，CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type 1 procolagen，P1NP）、甲状旁腺素和25-（OH）D；采用全自动生化分析仪测定白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、血钙、血磷；采用电化学发光法测定雌二醇、睾酮。

1.2.2 治疗方案 所有患者均给予维生素D2注射液（由江西赣南海欣药业有限公司生产）60 万IU，每月初肌注1 次。每月末抽血测定血清25-（OH）D 水平，如患者血清25-（OH）D水平达标（≥30 ng/ml）即停止使用。每位高龄男性在停止肌注维生素D2注射液后，计算每支维生素D2注射液（20 万IU）的疗效，即Δ25-（OH）D/20 万IU=（治疗后25-（OH）D-治疗前25-（OH）D）/总支数。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。Δ25-（OH）D/20 万IU 与各因素间的关系采用单因素分析，采用多元线性回归分析方法筛选高龄男性血清Δ25-（OH）D/20 万IU 的独立相关因素。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 与伴随疾病的关系见表1

表1 高龄男性Δ25-（OH）D/20万IU与伴随疾病的关系

由表1 可见，经统计，高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 仅与COPD 有关（t=-2.09，P＜0.05），而与高血压、冠心病、2 型糖尿病无关（t分别=-0.18、-0.76、-0.85，P均＞0.05）。

2.2 高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 与年龄、BMI、骨代谢标志物和血生化等指标的关系见表2

表2 高龄男性Δ25-（OH）D/20万IU与年龄、BMI、骨代谢标志物和血生化等指标的关系

由表2 可见，高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 与BMI、甘油三酯、血钙和睾酮有关（r分别=-0.51、-0.34、-0.33、0.33，P均＜0.05），而与年龄、CTX、P1NP、甲状旁腺素、25-（OH）D、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、血肌酐、血糖、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、血磷和雌二醇等因素无关（r分别=0.01、0.10、-0.07、0.30、-0.17、-0.30、-0.01、-0.25、-0.17、0.06、0.27、0.09、-0.27、0.09，P均＞0.05）。

2.3 高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 的多元线性回归分析 以Δ25-（OH）D/20 万IU 为因变量，COPD、BMI、血钙、甘油三酯和睾酮为自变量，进行多元线性回归分析，见表3。

由表3 可见，高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 的相关因素有BMI 和COPD（t分别=-2.79、-2.54，P均＜0.05），血钙、甘油三酯和睾酮并非其相关因素（t分别=-0.37、-1.33、1.20，P均＞0.05）。

表3 高龄男性Δ25-（OH）D/20万IU的多元回归分析结果

3 讨论

近年来，多项研究结果表明显示老年男性血清25-（OH）D 水平与BMI 呈负相关，这是因为BMI较高的老年男性，其体内脂肪含量就高，在接受维生素D2注射液治疗后，维生素D 通过肝脏转变为25-（OH）D，容易贮存在脂肪组织中，从而导致血清25-（OH）D 水平上升缓慢[5]。本次研究结果显示，BMI 是高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU的相关因素，提示BMI 较高的高龄男性在接受维生素D2注射液后，其血清25-（OH）D水平上升较慢。本次研究结果还显示，COPD也是高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU的相关因素，提示患有COPD的高龄男性在接受维生素D2注射液治疗后，其血清25-（OH）D 水平上升较慢。维生素D2注射液在高龄男性COPD患者中疗效较差，可能与以下两条有关：①COPD 患者的肺泡和气道上皮细胞处于慢性炎症状态，容易消耗25-（OH）D[6]；②COPD 患者由于体力下降，室外活动较少，接受阳光紫外线的照射较少[7]。

有研究结果表明，服用他汀类药物可以提高血清25-（OH）D 水平[8]，但本次研究结果表明，血脂四项（包括甘油三酯、总胆固醇、HDL-C、LDL-C）均非高龄男性Δ25-（OH）D/20 万IU 的相关因素。另外，本次研究结果表明，维生素D2注射液在高龄男性维生素D缺乏患者中的疗效，与患者的年龄、初始维生素D 水平和骨转换标志物水平等因素无关，这与类似的研究结果一致[9]。

综上所述，维生素D2注射液在高龄男性中的疗效受到BMI 和COPD 等因素共同影响，而积极控制体重、防治COPD 可能是提高维生素D2注射液在高龄男性维生素D 缺乏患者中疗效的重要方法。当然，本次研究中高龄男性维生素D 缺乏患者的人数偏少，还有待进一步增加样本量来进行研究。