绝经后妇女非酒精性脂肪肝与游离睾酮的相关性

徐荣（天津市第四中心医院 内分泌科）

一、绝经后妇女非酒精性脂肪肝的概述

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种最常见的疾病，从单纯脂肪变性到炎症和纤维化，导致非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化。肝脏疾病是2型糖尿病（DM2）和心血管疾病（ CVD） 的早期预测因子。NAFLD在我国成人中发病率约12%-15%，患病率绝经前女性低于男性，而绝经后女性患病率高于男性，我国女性平均绝经年龄为50岁，在小于45岁女性中发病率为5.3% ， 45～55岁妇女中达到18.8%，而在55岁以上女性中高达27.8%。绝经后妇女NAFLD的患病率高于绝经前妇女，绝经后是NAFLD的危险因素。一个解释是绝经后妇女胰岛素抵抗增加（ I R）和内脏腹部脂肪是NAFLD发生的主要原因。

绝经后妇女的雌激素缺乏和相对雄激素过量可能导致全身脂肪重新分配，内脏脂肪的增加伴随着IR的发展。推测不是本身雌激素缺乏所致，但雄激素过剩，可能是这种病理生理变化的罪魁祸首，因为雄激素对女性的作用已经被证明导致IR的发展。因此，多囊卵巢综合征（PCOS）患者NAFLD的患病率增加雄激素过量也可以解释。

由 于 非 酒 精 性 脂 肪 肝（NAFLD）具有侵袭性的诊断性质，肝活检已成为NAFLD的金标准。但无损伤，且方便快捷的腹部超声作为非酒精性肝病最常见的评估方法，在临床上广泛应用。Bedogni等人定义了脂肪肝指数（FLI），一个简单的准确预测肝脏脂肪变性在基于人群的一般研究中得出与腹部超声检查高度相关。据报道，NAFLD的评估FLI是新发的高血压、DM2和心血管疾病的独立危险因素。

二、游离睾酮与绝经后妇女脂肪肝病的关系

内脏脂肪组织是通过门静脉到达肝脏的游离脂肪酸的重要来源，因此对脂肪肝的发展有很大的影响。此外，IR和代偿性高胰岛素血症也有助于增加肝脏脂肪生成。内脏脂肪组织的增大还伴有慢性轻度炎症和单核细胞浸润，导致促炎性细胞因子（肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白细胞介素- 6（IL-6）、CRP）分泌失调，调节胰岛素敏感性的脂肪因子（例如，瘦素和RBP4水平升高，脂联素水平降低）。

Polyzos等人的研究表明：患有NAFLD的妇女和对照组之间的血清总雌二醇和总睾酮水平没有差异，但绝经后妇女NAFLD的游离睾酮水平更高。所有这些数据都表明，雄激素分泌相对增加，这是多囊卵巢综合征和绝经后的主要特征，并与IR相关，可能是NAFLD发生的另一个因素。

Macut等人在多囊卵巢综合征患者中，已经检查了高雄激素血症和NAFLD之间的相关性，并显示了总睾酮水平与NAFLD之间没有关系或独立的关系。自由雄激素指数与非酒精性脂肪肝之间没有独立的相关性，这表明在雄激素水平升高和NAFLD之间是通过IR介导的。他们推测IR通过增加卵巢而加重高雄激素血症在多囊卵巢综合征患者中，雄激素的合成和通过下调其SHBG的产生，在增加的循环游离雄激素水平和更明显的胰岛素抵抗之间建立一个正反馈回路。用H O M A-I R 进行的I R 评估与NAFLD独立相关。IR与脂肪组织中脂肪分解抑制受损有关，导致自由脂肪酸流入肝脏增加，从而导致肝脂肪变性。然而，游离睾酮与FLI独立相关，提示绝经后妇女雄激素过量可能是一个额外的脂肪肝危险因素，独立于IR。

游离睾酮可能在围绝经期相关脂肪向腹部中央重新分配中发挥重要作用。杨森等研究表明，游离睾酮变化越快的女性，与相对稳定的女性相比，其肥胖症增加的幅度越大，提示生游离增加的睾酮和脂肪组织之间的关系可能是了解围绝经期转换期间观察到的激素变化的关键，这种变化将肥胖与脂肪肝风险联系起来。

总之，游离睾酮与绝经后妇女的脂肪指数呈依赖性相关。需要进行前瞻性研究绝经后妇女雄激素增多与非酒精性脂肪肝的关系为了寻找更好的靶向治疗方法，结合着天然多烯磷脂酰胆碱进入肝细胞，可将人体内源性磷脂替换，作为机体的必需磷脂主动与肝细胞及细胞器结合成生物膜的一部分，能对已破坏的肝细胞膜结构进行修复，增加膜的流动性和稳定性，起到保护肝细胞的作用，以降低该人群脂肪肝状态的风险和后果。