腕踝针联合盐酸羟考酮缓释片治疗难治性癌痛的临床效果研究

韦湘红,梁飞红

1.广西中医药大学,广西530000；2.广西中医药大学第一附属医院

难治性癌痛指是由肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中度、重度疼痛,经过规范化药物治疗1～2周病人疼痛缓解仍不满意和(或)不良反应不可耐受[1]。目前,恶性肿瘤的发病率逐年上升,疼痛是癌症病人最常见也最恐惧的症状之一,根据世界卫生组织(WHO)统计，接受治疗的30%癌症病人存在难以忍受的剧烈疼痛,难治性癌痛约占癌痛病人的10%～20%[2-3],晚期病人出现疼痛程度较高,生活质量受到严重影响,不仅引起机体消化功能紊乱、免疫力低下、代谢紊乱等,而且妨碍病人日常功能,严重影响癌症病人的身心康复及治疗用药。本研究以疼痛介质与炎症介质为切入点,通过检测相关指标,探讨中医传统外治腕踝针联合阿片类止痛药物盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的临床疗效,为中医外治方法改善晚期恶性肿瘤病人难治性癌痛及生存质量等方面提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月—2021年3月广西中医药大学第一附属医院肿瘤科住院病人100例,将其按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组50例。治疗组年龄49～69(56.59±4.46)岁；病程6～24(11.09±4.02)个月。对照组年龄51～70(60.90±3.50)岁；病程5～22(11.28±3.97)个月。两组病人的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。已与病人家属和/或病人本人签署知情同意书。

1.2 诊断标准

参照《难治性癌痛专家共识(2017年版)》难治性癌痛的诊断标准：①持续性疼痛数字化评分(NRS)≥4分和(或)暴发痛次数每天≥3次；②遵循相关癌痛治疗指南[4-6],单独使用阿片类药物和(或)联合辅助镇痛药物治疗1～2周病人疼痛缓解仍不满意和(或)出现不可耐受不良反应。

1.3 纳入标准

①癌症分期为Ⅲ期、Ⅳ期,年龄≤70岁,预计生存期≥3个月；②符合难治性癌痛诊断标准,自愿受试,签署知情同意书。

1.4 排除标准

①过敏体质或对阿片类药物过敏者；②合并严重心肺疾病、严重肝肾功能不全者；③患有精神疾病、依从性较差或无法配合治疗者；④既往有药物滥用、吸毒、酗酒史者。

1.5 治疗方案

全部病人在治疗前均进行肝肾功能、血常规、凝血酶原时间、肿瘤标志物检测、心电图检查及相应位置影像学增强扫描。治疗组与对照组均连续治疗4周为1个疗程。

1.5.1 对照组

口服盐酸羟考酮缓释片(北京萌蒂制药有限公司,规格：10 mg;国药准字：J20140125)止痛对症治疗,初始剂量为每次20 mg,12 h 1次,可依据病人实际疼痛情况调整剂量,共计治疗4周。

1.5.2 治疗组

使用盐酸羟考酮缓释片(同对照组)联合腕踝针进行治疗。腕踝针操作：选取相对应的腕踝部区域,评估局部皮肤有无出血、破损、肿胀及瘢痕等,判断是否适合腕踝针。选用一次性无菌针灸针(规格:0.25 mm×25 mm,苏州医疗用品厂有限公司,苏食药监械生产许20010020号),进针时用拇指轻旋针柄,针体与皮肤呈30°角刺入皮肤,然后将针放平,将针身沿皮下缓慢推入,不予提插捻转,在进针后用透气纸胶带固定针柄,6 h后起针。每日1次,共计治疗4周。

1.6 观察指标

于治疗前及治疗4周后评估疗效。①实验室指标：抽取两组病人的血标本,运用酶联免疫吸附-双抗体夹心法(ELISA)检测病人血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。②NRS及不良反应：应用NRS评价病人癌症疼痛缓解疗效水平[7],病人治疗后疼痛完全消失为完全缓解；治疗后病人NRS评分较治疗前下降≥75%,基本无睡眠干扰为明显缓解；治疗后病人NRS评分较治疗前下降50%～<75%,有明显疼痛且影响睡眠为中度缓解；治疗后病人NRS评分较治疗前下降25%～<50%,影响睡眠及正常生活为轻度缓解；治疗后病人NRS评分较治疗前下降<25%,疼痛难以忍受,严重影响睡眠及正常生活为无缓解。总有效率=(完全缓解例数+明显缓解例数+中度缓解例数+轻度缓解例数)/总例数×100%。记录并比较治疗后4周病人暴发痛次数、不良反应发生次数及程度,NRS分值越高表示疼痛反应程度越强,0分为无疼痛,1～3分为轻度疼痛,4～6分为中度疼痛,7～10分为重度疼痛。③采用癌症病人生命质量测定量表(FACT-G)评估病人的生存质量[8],包括生理状况、社会家庭状况、情感状况、功能状况,每项分值为0～10分,分值越低表示生存质量越高。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组病人治疗前后实验室指标比较(见表1)

表1 两组病人治疗前后实验室指标比较

2.2 两组病人治疗前后总有效率比较(见表2)

表2 两组病人治疗后总有效率比较 单位：例(%)

2.3 两组病人暴发痛、不良反应发生情况及不良反应评分比较(见表3)

表3 两组病人暴发痛、不良反应发生情况及不良反应评分比较

2.4 两组病人治疗前后生存质量比较(见表4)

表4 两组病人治疗前后生存质量比较 单位：分

3 讨论

目前难治性癌痛为肿瘤科医生及癌症病人共同面临的棘手问题之一。阿片类止痛药物是西医治疗难治性癌痛最基本、最常用的药物。盐酸羟考酮缓释片是强阿片类镇痛药物,镇痛效果为同等剂量吗啡的2.5倍[9],生物利用率高,临床使用无剂量限制,镇痛作用无封顶效应,是目前临床治疗中度、重度疼痛的首选药物。相关研究表明,盐酸羟考酮除了通过激动阿片受体达到镇痛效果,同时与μ-阿片受体、κ-阿片受体有关,μ-阿片受体可以有效缓解病人疼痛感,κ-受体与内脏、神经病理性疼痛有关[10]。盐酸羟考酮作为阿片受体激动剂,作用于平滑肌与中枢神经系统,同样具有其他阿片类药物的不良反应,如胃肠道功能紊乱、药物依赖、痛觉过敏、尿潴留等,成为阿片类止痛药物治疗癌痛的瓶颈。

中医治疗癌性疼痛具有应用方便、无成瘾性及无不良反应等特点。腕踝针是在经络学说中皮部理论的启示下逐步形成和发展起来的,对机体损伤极微小,操作简便,在临床各种疼痛的治疗中逐渐被认可。腕踝针疗法针刺仅位于皮下,通过针刺激活腕踝部皮下组织的感受器,传导针刺信号至中枢神经系统激活内源性镇痛系统,从而抑制疼痛信号传递,提升镇痛效果[11]。张心曙[12]认为,腕踝针的作用机制是通过针刺刺激神经末梢传导改善病灶血液循环,经各级神经中枢的调整引起镇痛物质释放、提高痛阈从而发挥镇痛效应。对于癌性疼痛也需辨虚实,与所有疼痛一样,癌性疼痛病机不外“不通则痛”与“不荣则痛”两大类[13]。因此,施行腕踝针通调经络气血以达到活血通络、化瘀止痛之效。有研究表明,腕踝针可能通过调节血浆中β-内啡肽与 P 物质的含量阻断疼痛传导以达到镇痛效果[14]。有学者从神经体液调节、生物力学方面探究腕踝针作用机制,认为针刺刺激中枢神经提高痛阈、改变疼痛部位离子通道而达到平衡状态,实现镇痛[15-17]。

腕踝针在临床应用多年,其治疗各种急慢性疼痛的临床疗效备受认可,但其在治疗难治性癌痛方面的临床报道仍较少。吴秋兰等[18]使用腕踝针配合阿片类药物治疗难治性癌痛,发现观察组总有效率明显高于对照组,观察组病人暴发痛次数、不良反应(便秘、呕吐等)发生次数减少,且发现腕踝针在骨痛及神经病理性疼痛疗效更佳。董毓敏等[19]使用腕踝针联合三阶梯止痛药物治疗中晚期癌痛,发现该方案能够显著降低病人癌痛的程度,具有起效迅速、持续时间长、总体显效率高等优势,并且有效地弥补了药物治疗的窗口期,提高了镇痛效果和病人满意度。另有研究发现,针药联合治疗后病人对药物需求剂量减少,起到减毒增效作用,提高癌症病人的生活质量[20-22]。

本研究结果发现,治疗组在治疗后的实验室指标变化、疼痛缓解率、NRS评分、临床疗效与生存质量评估相比对照组显著改善。5-HT是疼痛介质,其水平升高意味着疼痛加强；TNF-α、IL-1β为炎性因子,可促进炎症反应发生加剧疼痛。腕踝针联合盐酸羟考酮治疗有效降低病人血清中疼痛介质及炎性因子含量,达到镇痛效果,减少治疗后暴发痛次数、不良反应发生次数降低不良反应发生程度,说明该方法不仅疼痛缓解效果明显,且不良反应发生率低,有利于提高病人生活质量。

4 小结

对难治性癌痛病人使用腕踝针联合盐酸羟考酮缓释片治疗能够显著缓解其疼痛情况,减少爆发痛,降低药物止痛不良反应,改善其生活质量,且操作方便,安全性较。