低剂量螺旋CT联合血清CEA、CYFRA21-1、NSE检测对早期肺癌的筛查价值

郭俐君，马雯

(河南省肿瘤医院 健康管理中心，郑州大学附属肿瘤医院，河南 郑州 450003)

肺癌是指原发于气管、支气管及肺部的恶性肿瘤，是我国发病率死亡率最高的恶性肿瘤[1-2]。随着工业化进展与空气环境的恶化，肺癌的发病率居高不下，且有年轻化的趋势，对我国人民的生命健康造成了极大威胁[3]。既往临床实践研究显示[4]，多数肺癌患者早期症状不甚明显，部分患者仅表现为咳嗽、咳痰等临床常见呼吸道感染症状，继而常被当做上呼吸道感染误诊，并随着病情迁延而错过肺癌早期根治性手术治疗的最佳治疗期，多数患者预后不佳。因此，早期肺癌的筛查对肺癌的早诊断早治疗、降低致死率、延长生存期具有重要的临床指导意义。目前，病理组织活检作为肺癌诊断的金标准，虽能够有效确定肺部器官或组织病变情况，但由于病理组织活检对患者肺部创伤性较高，且病理组织培养时间较长，因此在早期肺癌患者筛查中应用受限。另临床中通过使用低剂量螺旋胸部CT 作为肺癌的检查方法，性价比高、简单快捷，可通过影像及时反映肺部肿瘤浸润情况，但其对早期肺癌的准确率尚无法达到临床预期，临床实际中迫切需求具有高敏性的早期肺癌筛查方法[5-6]。研究指出，生物肿瘤标志物作为近世纪中西医学者广泛应用肿瘤筛查的标志性因子，对部分特异性肿瘤具有高度敏感性。基于此，为进一步深析低剂量螺旋CT 检查、血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与细胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1) 检测在肺癌阳性筛查中的应用价值，现选取河南省肿瘤医院收治的205 例具有呼吸道感染症状表现的肺癌高危患者进行研究，为推动后续临床研究提供数据参照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年4月于本单位就诊的205 例符合标准的肺癌高危受检者为研究对象，其中男性117 例，女性88 例，年龄43 ～75 岁，平均(67.43±5.28) 岁。本研究经本院医学伦理委员会批准通。

纳入标准：①患者病历完整且自愿进行肺癌筛查；②纳入研究之前未进行过肺癌筛查或确诊；③属于肺癌高发人群或有高危因素：吸烟史≥10年或仍在吸烟、吸烟量≥400 支/年、有肺癌家族史、长期在空气污染严重的环境下工作或生活等[4-6]；④患者及家属了解研究内容，并签署知情同意书。

排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤或可能有其他部位肿瘤肺部转移；②患者有认知功能障碍或精神类疾病，不能配合研究者；③有胸肺部手术史或先天胸肺部畸形的患者。

1.2 方法

1.2.1 低剂量螺旋CT

采用飞利浦公司64 排螺旋CT 机进行扫描，低剂量扫描参数为预设80 kV，管电流＜50 mA，总辐射暴露剂量≤5 mSv。螺距与准直器宽度比为1.0，重建层厚为0.4 ～0.5 mm。扫描范围为胸廓入口至肺底，肺窗宽1200Hu，纵隔窗宽400 Hu，由2名放射科医师完成，及2名阅片医师诊断并给出结果。符合2018年版《中国肺癌低剂量螺旋CT 筛查指南》[7]中肺癌的诊断标准的视为阳性。

1.2.2 血清CEA、CYFRA21-1、NSE 检测

取患者清晨空腹静脉血5 mL，放入离心机进行血清分离，采用罗氏MODULAR E170 电化学发光免疫分析仪、上海鼓臣生物公司试剂盒，根据试剂说明书严格操作；采取电化学发光免疫法测定CEA、NSE 与CYFRA21-1。正常值范围[7-8]：CEA 0 ～4.0 ng/mL，NSE 0 ～13U/mL，CYFRA21-1 0 ～3.3 ng/mL，超出正常值范围则视为血清肿瘤标志物检测阳性。

1.2.3 联合检测标准

将低剂量螺旋CT、血清CEA、CYFRA21-1、NSE检测四项检测任一结果为阳性时则视为联合诊断阳性。

1.2.4 病理检测

对两组检查阳性的患者进行活体组织穿刺病理活检，根据病变组织类型进行确诊。

1.2.5 健康教育

对病理检测阴性及良性病变的患者进行健康指导教育，宣传防癌体检筛查对疾病诊断治疗的积极意义。

1.3 统计学方法

通过SPSS22.0 对数据进行分析，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

病理活检诊断肺癌阳性患者68 例，阴性137 例。低剂量螺旋CT 诊断灵敏度45.59%，特异度85.40%，准确度72.19%；血清CEA 诊断灵敏度42.65%，特异度82.48%，准确度69.27%；血清CYFRA21-1 诊断灵敏度66.17%，特异度86.13%，准确度79.51%；血清NSE 诊断灵敏度57.35%，特异度84.67%，准确度75.61%；联合诊断灵敏度82.35%，特异度90.51%，准确度87.80%。见表1、2。

表1 诊断结果(n=205)Table 1 Diagnosis results (n=205)

表2 诊断效能(%)Table 2 Diagnostic efficiency(%)

3 讨 论

肺癌的治疗效果、生存期长短与病变发现的早晚有密切联系，早期肺癌筛查是中老年男性及其他肺癌高发人群的重要生命保障，其准确率与阳性率的提高对肺癌的早发现、早治疗有重大意义，是降低患者死亡率，延长生存时间的重要手段[9-11]。现部分地区多用价格低、简单便捷的常规胸部CT 或痰细胞学培养进行早筛，但其准确度不能满足临床需求[12-13]。

低剂量螺旋CT 检查与肿瘤标志物检查也是早期肺癌筛查的常见方法之一。本研究对所有患者使用低剂量螺旋CT 检查、血清CEA、CYFRA21-1、NSE 检测，并进行病理检查确诊，对比不同的筛查方法及联合诊断的灵敏度、准确度，分析联合检测方法对早期肺癌的筛查价值。研究结果显示联合诊断灵敏度82.35%，特异度90.51%，准确度87.80%，表明低剂量螺旋CT 联合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 检测，能够有效提高肺癌的阳性检出率。分析其原因发现，CEA 作为广谱性肿瘤标志物，最早发现于结肠癌组织及胎儿肠组织中，故名癌胚组织，可作为抗原诱发患者一系列免疫反应。后经不断研究证实[14]，CEA 可存在于各类消化系统及呼吸系统癌组织和胚胎组织中，虽然其对肺部肿瘤的特异性不高，但健康或良性病变者的血清CEA 含量明显小于恶性肿瘤患病者。相关研究显示肺癌腺癌患者血清中的CEA 含量明显高于其他种类肺癌，可以作为早期肺癌筛查的检验指标[15]。王洪阁等通过对非小细胞肺癌患者的CEA 研究后表示，伴随非小细胞肺癌患者的表皮生长因子基因突变程度增加，血清CEA 可在一定程度内呈现逐渐升高趋势[16]。因此本研究分析CEA 检测对早期肺癌检出具有重要的临床参考价值。

CYFRA21-1 是细胞角蛋白19 的可溶性片段，属于上皮细胞骨架的一部分，是具有40KDa 的酸性糖蛋白，由人类KPT19 基因编码，主要维持上皮细胞完整性，参与细胞粘附、生长、浸润等过程。其表达过程主要为依赖细胞角蛋白19 降解途径，在恶性上皮细胞中，层状或鳞状上皮中的细胞角蛋白19 激活的蛋白酶加速了细胞的降解，导致大量细胞角蛋白片段分泌至外周血中，而细胞角蛋白19 可溶性片段可与两株单克隆抗体(BM19.21、KS19.1) 特异性结合，从而导致外周血液中CYFRA21-1表达水平异常升高[17-19]。张晶等[20]通过对非小细胞肺癌患者研究认为后表明，通过酶联免疫吸附试验检测血清CYFRA21-1 水平，可有效提高非小细胞肺癌的临床诊断效能，诊断价值较高。此外相关研究显示[21]，CYFRA21-1 是较敏感的肿瘤标准物之一，尤其对于鳞癌具有较高的诊断价值，也是非小细胞肺癌(NSCLC)、肺鳞癌等常见肺癌类型的特异性肿瘤标志物，在早期肺癌筛查中阳性率较高。NSE 是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，临床上对神经母细胞瘤有较强的特异性，在小细胞未分化癌中也出现大幅升高[22]。贺欢等[23]在通过对102 例非小细胞肺癌患者筛查后显示，血清NSE 表达水平升高是非小细胞肺癌患者病情进展的高相关性影响因素，且对非小细胞肺癌的临床诊断具有重要的参考价值。低剂量螺旋CT 检查在相较于传统胸部CT 检查优势较明显，其能够完全消除周围组织结构重叠的干扰，图像分辨率更高，对病变部位的重构更准确，有利于临床医师对病变性质及预后的判断[24-26]。低剂量螺旋CT 是在保证不影响图像准确性的基础上调整扫描仪的扫描参数，使患者接受的射线剂量达到最低，能减少辐射对人体的伤害，也能提高患者及家属对CT 检查的接受度，有利于提高早期肺癌筛查的普及性[27-29]。

综上所述，使用低剂量螺旋CT 联合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 检测方法结果灵敏度、特异度、准确度高，有利于早期肺癌的早诊断、早治疗，应在临床防癌体检筛查工作中积极宣传。