乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压对母婴结局的影响

李瑞荣，管晓燕

(南乐县人民医院 妇产科，河南 濮阳 457400)

随着我国生育政策的开放，妊娠期高血压的患病率逐年增加，该病是妊娠期女性的常见疾病，其常见临床症状为高血压、水肿、蛋白尿等，如患者未得到及时有效的治疗，可能会严重威胁母体及胎儿的健康[1-2]。以往采用硫酸镁单一用药治疗该疾病，效果并不理想，临床多提倡联合用药[3-4]。乌拉地尔具有双重降压作用，为治疗高血压的常用药物之一，硝苯地平可有效减小血管的外周阻力，从而达到降压的目的[5-6]。目前关于以上3 种药物联合用药的报道较少，因此，本研究探讨乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压对母婴结局的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

经南乐县人民医院医学伦理委员会批准，选取2019年1月～2020年12月本院妊娠期高血压患者101 例，按照随机数字表法分为对照组(n=50 例)和研究组(n=51例)。其中对照组年龄21 ～37 岁，平均(28.11±3.27)岁；孕周20 ～30 周，平均(23.97±2.36) 周。研究组年龄22 ～38 岁，平均(28.27±3.38) 岁；孕周21 ～30 周，平均(23.99±2.38) 周。两组一般资料(年龄、孕周等)对比结果提示无差异(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 纳入及排除标准

(1) 纳入标准：均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中妊娠期高血压的诊断标准[7]；以往未服用过相关药物；患者及其家属均知晓该研究并自愿签署知情同意书。(2) 排除标准：既往有高血压史者；有高血压家族史者；对本研究的药物存在过敏者；存在阅读、理解障碍者；不愿意配合者。此研究由本院医学伦理委员会批准。

1.3 方法

(1) 对照组：给予硫酸镁( 河北美图制药有限责任公司，批准文号：国药准字H13022000，规格：10 mL：2.5 g) 治疗。取20 mL 25 % 的硫酸镁溶液+100 mL 5 % 的葡萄糖溶液，静脉滴注，于30 min 内滴注完成。然后取50 mL 25% 的硫酸镁溶液＋1000 mL 5% 的葡萄糖溶液，以1 ～2 g/h 的滴速进行静脉滴注，1 次/d，连续治疗7 天。(2) 研究组：在对照组的基础上给予乌拉地尔( 通化金马药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20010473，规格：5 mL∶25 mg)、硝苯地平( 国药集团工业有限公司，批准文号：国药准字H11022296，规格：10 mg)治疗。取50 mg 乌拉地尔+500 mL 5% 的葡萄糖溶液，静脉滴注，1 次/d。同时口服硝苯地平片，30 mg/ 次，1 次/d，连续治疗7 d。

1.4 观察指标

(1) 两组疗效比较：治疗7 d 后，评估患者疗效，共划分为显效、有效、无效共3 等级。其中，治疗后血压降至正常水平，水肿、蛋白尿等症状消失为显效；治疗后收缩压控制在140 ～150 mmHg，舒张压控制在90 ～100 mmHg，水肿有较为明显的改善，无蛋白尿为有效；不满足显效和有效的条件的均记为无效。显效和有效计入总有效。

(2) 两组治疗前和治疗7 d 后血流指标比较：分别于治疗前后各抽取患者空腹3 mL 静脉血，利用多项目自动血球计数仪测定患者的血黏度和血细胞压积，仪器和试剂盒均购自北京普天新桥技术有限公司，型号XFA9500。

(3) 血压水平检测：分别于两组患者治疗前后采用YXY-61 型电子血压仪( 东华原医疗器械有限责任公司)检测血压变化，包括舒张压和收缩压水平。

(4) 血管内皮细胞功能及孕期相关炎症因子水平检测：于两组患者治疗前后采集其外周空腹静脉血3 mL，离心分离后取血液上清，分别以免疫比浊法及酶联免疫吸附试验法对血清脂联素(APN) 水平及高迁移率族蛋白1(HMGB1) 水平进行检测，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

(5) 两组不良母婴结局比较：包括胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血、早产等不良母婴结局的发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，计量资料以(±s)表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

研究组的总有效率90.20% 高于对照组的72.00%(P＜0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]

2.2 两组治疗前和治疗7d 后血流指标比较

两组治疗前血黏度和血细胞压积比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后血黏度和血细胞压积低于治疗前，且研究组低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前和治疗7 d后血流指标比较(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )

表2 两组治疗前和治疗7 d后血流指标比较(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )

注：与同组治疗前对比，①P ＜0.05。

组别 血黏度/(mPa·s) 血细胞压积/%治疗前 治疗7 d 后 治疗前 治疗7 d 后对照组(n=50) 4.62±1.08 3.47±0.52① 44.68±3.12 38.01±2.25①研究组(n=51) 4.67±1.13 2.11±0.49① 44.81±3.01 33.21±2.61①t 0.227 13.530 0.213 9.891 P 0.821 ＜0.001 0.832 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前和治疗7 d 后收缩压及舒张压水平比较

两组治疗前收缩压和舒张压比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前，且研究组均低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前和治疗7 d 后收缩压及舒张压水平比较(± s ，mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)

表3 两组患者治疗前和治疗7 d 后收缩压及舒张压水平比较(± s ，mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)

注：与同组治疗前对比，①P ＜0.05。

组别收缩压 舒张压治疗前 治疗7d 后 治疗前 治疗7d 后对照组(n=50) 151.34±16.27 133.20±15.02① 102.33±7.96 89.53±5.12①研究组(n=51) 153.91±18.52 126.19±12.18① 101.25±8.51 86.91±6.48①t 0.740 2.257 0.674 2.252 P 0.460 0.011 0.502 0.026

2.4 两组患者治疗前和治疗7 d 后血清APN、HMGB1 水平比较

两组治疗前血清APN 和HMGB1 比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后血清APN 均高于治疗前，且研究组高于对照组(P＜0.05)；两组治疗后血清HMGB1 均低于治疗前，且研究组低于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前和治疗7d 后血清APN、HMGB1 水平比较(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )

表4 两组患者治疗前和治疗7d 后血清APN、HMGB1 水平比较(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )

注：与治疗前同组对比，①P ＜0.05。

组别 血清APN/(mg/L) 血清HMGB1/(mg/L)治疗前 治疗7d 后 治疗前 治疗7d 后对照组(n=50) 9.03±1.76 11.12±2.76① 3.84±0.79 1.41±0.27①研究组(n=51) 8.87±1.75 13.51±2.31① 3.89±1.03 1.03±0.39①t 0.458 4.723 0.273 5.683 P 0.647 ＜0.001 0.785 ＜0.001

2.5 两组不良母婴结局比较

研究组的不良母婴结局总发生率7.84% 低于对照组的32.00%(P＜0.05)，见表5。

表5 两组不良母婴结局比较[n(%)]Table 5 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups [n(%)]

3 讨 论

近年来，我国妊娠期高血压的患病率一直处于较高水平，该病是妊娠期女性常见的并发症之一，临床以水肿和蛋白尿为主要症状，病情严重者可能会导致孕妇昏迷、母婴死亡等，严重威胁母婴健康[8-9]。硫酸镁为临床常用治疗该疾病的药物之一，但单一用药疗效有限，且患者容易产生耐药性，故临床多提倡联合用药。乌拉地尔和硝苯地平均为治疗该疾病的常用药物，前者可双重降压，后者可有效降低心肌收缩力和保护心肌细胞[10-11]。但目前关于乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压的报道较少。

基于此，本研究探讨乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压对母婴结局的影响，结果显示研究组的总有效率90.20% 高于对照组的72.00%(P＜0.05)；两组治疗7d 后血黏度和血细胞压积均低于治疗前，且研究组均低于对照组(P＜0.05)。提示三联用药可提高疗效，改善患者的血流指标水平，该研究结果与李菊[12]的研究结果近似。另本研究通过对两组患者的舒张压及收缩压进行统计分析后发现，两组治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前，且研究组均低于对照组，提示乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压患者，能够有效调节患者的血压波动，降低妊娠期高血压的临床症状表现，疗效优越。究其原因硫酸镁能使患者体内镁离子的浓度提高，抑制乙酰胆碱的释放，有效改善了患者的血管痉挛，乌拉地尔在严重阻断突触后膜的α 受体时，也轻微阻断了β1 受体和突触前的α2 受体，进而有效降低了外周血管的阻力，而硝苯地平可显著扩张血管平滑肌，降低心肌收缩力，因此三联用药充分发挥了协同作用，改善了患者的血流指标水平，显著提高了治疗效果[13-14]。

APN 作为一种具有抗动脉粥样硬化的脂源性细胞因子，积极参与机体糖脂代谢、胰岛素调控等作用途径，且可有效降低单核细胞的黏附作用，继而降低对机体血管内皮功能的损伤[15-16]。HMGB1 是一类广泛分布于哺乳动物体内的保守型核蛋白，在机体收到炎症刺激时可大量释放至细胞外，进一步激活白介素细胞-6、肿瘤细胞坏死因子等炎症因子活性，加重机体炎症反应[17-18]。本研究中两组治疗后血清APN 均高于治疗前，且研究组高于对照组；两组治疗后血清HMGB1 均低于治疗前，且研究组低于对照组，表明乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压患者，有助于保护患者血管内皮功能，降低机体慢性炎症风险。本研究中研究组的不良母婴结局总发生率7.84% 低于对照组的32.00%(P＜0.05)，提示三联用药可有效改善母婴结局，安全性较高。分析原因，乌拉地尔在降压的同时不会引起心动过速的发生，而硝苯地平在降压的同时还可以保护心肌细胞，硝苯地平有利于舒张外周血管平滑肌、降低血压，可以降低胎儿窘迫以及新生儿窒息的发生率。硫酸镁可以扩张平滑肌，有一定的抗高血压的作用，特别是对于妊高症引起的胎儿窘迫，硫酸镁的效果较好，降低不良母婴结局的发生率。故联合用药不会增加不良母婴结局的发生，安全性较高[19-20]。

综上所述，乌拉地尔、硝苯地平、硫酸镁三联用药治疗妊娠期高血压疗效显著，有利于降低血黏度和血细胞压积，改善7 d 后血流指标，提高血清APN 水平，降低收缩压和舒张压以及血清HMGB1 水平，有效改善母婴结局。