儿童甲型流感合并不同并发症的临床特征及其危险因素分析

刘 洋 王爱彬 宋美华 王彩英 张艳兰 庞 琳▲

1.首都医科大学附属北京地坛医院儿科，北京 100015；2.首都医科大学附属北京地坛医院感染科，北京 100015

流感是一种严重危害公众健康的急性呼吸道传染病，全球每年可感染5%以上的成人及20%以上的儿童，造成多达65 万例患者的死亡[1]。甲型流感大多急性起病，自限性病程，但也有部分患者因出现肺炎、中枢神经系统感染等并发症或原有基础疾病加重而发展成重症病例，甚至死亡[2-3]。目前国内外针对流感相关并发症的报道并不多，儿童的资料更为匮乏。故为进一步了解儿童甲型流感病毒感染后并发各种疾病的临床特征及其相关影响因素，本研究拟对首都医科大学附属北京地坛医院（以下简称“我院”）感染急诊收治的甲型流感并发不同疾病的儿童进行系统分析，以期更好地指导临床工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年12 月至2019 年2 月我院感染科急诊收治的1985 例18 岁以下甲型流感儿童的临床资料。所有入选儿童均符合中华人民共和国国家卫生健康委员会颁布的《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》[4]的诊断标准，即诊断符合：有流行病学史，符合流感的临床表现，同时伴有甲型流感病毒核酸检测阳性（由经培训的护士采集鼻咽拭子，采用中山达安核酸检测试剂盒进行甲型流感病毒核酸的检测）。

1.2 资料收集

收集纳入病例的年龄、性别、合并慢性基础疾病的情况、发病至首次就诊时间、发病至抗病毒治疗的时间及并发其他疾病的情况等。数据由3 名专科医师进行统计录入。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，不符合正态分布的计量资料采用中位数（M），四分位数（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验；计数资料用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；多因素分析采用logistic 回归模型进行逐步回归分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 儿童甲型流感合并不同并发症的年龄分布特点

1985 例甲型流感患儿中有437 例患儿并发其他疾病，占全部就诊儿童的22.0%，中位年龄为2.8（1.7，4.2）岁，0～5 岁儿童占83.7%，其中流感并发神经系统疾病的发生率最高（10.8%），后依次为并发肺炎（8.0%）、细菌感染（7.2%）、心肌损害（3.4%）、肝功能损害（1.5%）、横纹肌溶解（1.1%）及肾功能损害（0.3%）。单纯甲型流感患儿共1548 例，中位年龄为3.7（1.9，5.3）岁，多集中于5 岁以下儿童（70.0%）。

儿童甲型流感常见并发症的年龄分布特点：1～3 岁甲型流感儿童发生流感相关并发症的比例最高，6 月龄以下的流感儿童很少发生神经系统并发症，1～2 岁患儿发生肺炎的比例最高。除并发细菌感染组外，其余各并发症组与单纯流感组年龄分布比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 儿童甲型流感合并不同并发症的年龄分布特点[例（%）]

2.2 儿童甲型流感合并不同并发症的临床特征

并发症组患儿的中位年龄明显低于单纯流感组，男童、首次就诊时间＞48 h、首剂神经氨酸酶抑制剂（nueraminidase inhibitor，NAI）时间＞48 h、合并基础疾病占比均明显高于单纯流感组（P ＜0.05）。进一步对流感合并不同并发症的患儿进行分析：并发神经系统疾病组合并基础疾病占比明显高于单纯流感组（P ＜0.05）；并发肺炎组中位年龄低于单纯流感组，男童、首次就诊时间＞48 h、首剂NAI 时间＞48 h、合并基础疾病占比均明显高于单纯流感组（P ＜0.05）；并发细菌感染组中位年龄明显低于单纯流感组，且首次就诊时间＞48 h、首剂NAI 时间＞48 h、合并基础疾病的占比均明显高于单纯流感组（P ＜0.05）。见表2。

表2 儿童甲型流感合并不同并发症的临床特征

2.3 儿童甲型流感并发不同疾病的危险因素分析

2.3.1 儿童甲型流感合并并发症的多因素logistic分析 年龄、性别、合并基础疾病、首剂NAI 时间＞48 h是儿童流感合并并发症的危险因素（OR ＞1，P ＜0.05）。与5～17 岁患儿比较，其余各小年龄组患儿发生流感相关并发症的风险均明显升高，1～3 岁患儿发生并发症的风险是5～17 岁患儿的3.330 倍。见表3。

表3 儿童甲型流感合并并发症的多因素logistic 分析（与单纯流感组比较）

2.3.2 儿童甲型流感并发不同疾病的多因素logistic 分析 进一步分析儿童流感合并不同并发症的危险因素显示：1～5 岁患儿并发神经系统疾病的风险更高，合并基础疾病患儿发生神经系统并发症的风险是无基础疾病患儿的4.691 倍（P ＜0.05）。0～3 岁、男性、合并基础疾病、首剂NAI 时间＞48 h 的患儿并发肺炎的风险更大（P ＜0.05）。而流感并发细菌感染多发生在5 岁以下儿童，合并基础疾病及首剂NAI 时间＞48 h 仍是其独立危险因素（P ＜0.05）。见表4。

表4 儿童甲型流感并发不同疾病的多因素logistic 分析（与单纯流感组比较）

3 讨论

流感合并其他疾病提高了疾病的复杂性，增加了重型与危重型流感的发生风险，严重时可导致死亡[5]。为减少此类并发症的发生，本研究就儿童流感合并不同并发症的临床特征进行分析，并研究与其相关的危险因素。现有数据显示，流感并发其他疾病的发生率在15.8%～28.6%之间波动[6-8]，甲型流感并发症的发生率更高[7]。本研究结果显示，22.0%的患儿合并流感相关并发症，5 岁以下儿童占83.7%，并发症组的中位年龄明显低于单纯流感组。提示合并并发症组的患儿年龄普遍偏小，且5 岁以下儿童是流感合并其他疾病的高危人群[9-10,11]。本研究进一步分析流感合并不同并发症的情况，结果显示：10.8%的患儿并发神经系统疾病，居于首位，这与2020 年热带地区的研究结果[7]一致，但与既往报道[4,6]中肺炎为流感最常见的并发症相悖，考虑可能与并发神经系统疾病的患儿就诊率较高相关。国外部分研究[7-8,12-13]显示，儿童流感并发神经系统疾病的发生率在7.6%～13.1%之间波动，多见于5 岁以下儿童，且6 月龄以下儿童的发病比例并不多，这与本研究结果相似。本研究结果显示，8.0%的流感患儿并发肺炎，3 岁以下儿童占62.9%，且该年龄组患儿并发肺炎的风险是5～17 岁患儿的2.806～3.691 倍，这与其他研究中所报道的流感后肺炎多发生在婴幼儿时期相符[3,14-15]，故临床中需对该年龄段儿童引以重视。流感病毒与细菌共感染明显增加了儿童的死亡风险[16]，本研究结果显示，细菌感染的发生率为7.2%，与肺炎的发生率相当，亦主要集中于5 岁以下儿童。延迟就诊无疑会增加疾病的严重程度与并发症的发生风险[17]，单因素分析结果显示，并发症组的延迟就诊率明显高于单纯流感组，但进一步的多因素分析却弱化了延迟就诊对并发症发生风险的影响，考虑可能与并发神经系统疾病的患儿早期就诊率较高在其中造成了混杂相关。另外，合并基础疾病是流感后并发严重并发症的高危人群[11,18-20]，早期应用抗病毒药物能有效降低流感儿童发生严重并发症或死亡的风险[21-23]，本研究也支持这一结果。

综上所述，流感是儿童重要的呼吸道传染病，可引起严重的并发症，甚至死亡。神经系统疾病、肺炎及细菌感染是儿童流感最常见的并发症。男性、5 岁以下儿童、合并基础疾病、发病超过48 h 才进行抗病毒药物治疗是流感并发其他疾病的高危因素。故应对以上儿童给予重视并及早进行抗病毒治疗。增加流感疫苗接种可能是预防儿童发生流感及流感相关并发症，甚至死亡的重要策略[24]。本研究为基于临床数据研究，存在一定程度的选择性偏倚，不能代表全人群流感并发症的发生情况。因此，针对儿童流感并发其他疾病的临床特征及危险因素的分析仍有待于进一步的研究。