高龄孕妇血清AFP、F-β-hCG及uE3水平与不良妊娠结局的相关性

马晓梅 杨美霞

安徽省阜阳市妇女儿童医院(236000)

妊娠期生理性改变，血容量增加、体内雌孕激素分泌增加、生长抑素分泌增高，均可促进妊娠期高血压、妊娠期糖尿病以及妊娠期合并心脏病的发生，增加早产、引产以及剖宫产几率[1]。早期诊断不良妊娠发生对女性生育健康非常重要[2]。随着科学技术发展，使孕妇不良妊娠结局的筛查和预测成为可能。临床将孕妇血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离β人绒毛促性腺激素(F-β-hCG)及非结合雌三醇(uE3)联合检测，用于筛查不良妊娠结局[3]。研究表明，孕妇血清标志物的异常与不良妊娠结局存在一定相关性，且与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等有一定相关性[4]。本文回顾性分析孕期血清筛查、随访资料完整且结束妊娠的620例高龄孕妇资料，探讨孕妇血清标志物AFP、F-β-hCG及uE3水平与不良妊娠结局的可能关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2020年2月在本院产前检查高龄妊娠妇女620例。纳入标准：①年龄≥35岁；②孕前体检身体正常；③初次自然妊娠；④正常分娩；⑤分娩后证实胎儿无染色体及结构异常；⑥妊娠中期进行了血清AFP、F-β-hCG及uE3检测；⑦签署知情同意书。排除标准：①年龄不符合规定范围；②非初次妊娠及自然受孕；③孕前已患有妊娠期合并症；④孕期曾使用肾上腺糖皮质激素等影响血清标志物水平的药物；⑤辅助生育；⑥多胎妊娠。经查阅住院分娩病历，必要时电话询问确定妊娠结局。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

基于放射免疫方法依照试剂盒说明书规定的步骤检测孕中期血清AFP、F-β-hCG及uE3水平。将检测指标浓度转化为同孕周中位倍数值(MoM)，MoM计算方法为相应指标的检测值除以同孕周(日)该指标的中位值[5]。血清AFP、F-β-hCG及uE3正常值范围分别为0.5～2.0 MoM、0.5～2.5 MoM、0.7～1.75 MoM，超出此范围者视为异常[6]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

620例年龄(34.8±4.6)岁，孕周(18.5±0.8)周；经阴道分娩568例，剖宫产52例。根据妊娠结局分为正常组508例和不良组112例，正常组分娩方式为阴道分娩472例(93.9%)，剖宫产36例(7.1%)；不良组阴道分娩96例(85.7%)、剖宫产16例(14.3%)。

2.2 血清AFP、F-β-hCG及uE3水平

620例高龄孕妇，血清AFP、F-β-hCG及uE3均正常458例，单项或多项血清异常162例(26.1%)。其中单项AFP异常47例(7.6%)，F-β-hCG异常45例(7.3%)，uE3异常42例(6.8%)，多项异常28例(4.5%)。

2.3 血清AFP、F-β-hCG及uE3水平与不良妊娠结局

47例单项AFP异常者中AFP过高36例，不良妊娠发生率55.6%，与正常组比较子痫前期、胎盘不良、胎膜早破、新生儿窒息、早产、妊娠期糖尿病的发生率升高(P<0.05)；AFP过低11例，不良妊娠发生率(45.5%)高于正常组(P>0.05)。45例单项F-β-hCG异常者中F-β-hCG过高38例，不良妊娠结局发生率68.4%，与正常组相比子痫前期、胎盘不良、胎膜早破、新生儿窒息、早产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压发生率升高(P<0.05)；F-β-hCG过低7例，不良妊娠结局发生(28.6%)与正常组无差异(P>0.05)。42例单项uE3异常者中uE3过高组9例，不良妊娠结局发生率22.2%，与正常组无差异(P>0.05)；uE3过低组33例，不良妊娠结局发生率75.8%，与正常组相比其子痫前期、胎盘不良、胎膜早破、新生儿窒息、早产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压发生率升高(P<0.05)。见表3。多项血清标志物异常者28例，不良妊娠结局发生率85.7%，与正常组相比，子痫前期、胎盘不良、胎膜早破、新生儿窒息、早产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压的发生率升高(P<0.05)。见表1。

表1 高龄孕妇不同血清指标水平与不良妊娠结局发生比较[例(%)]

3 讨论

母体血清学对不良妊娠结局有一定预测价值，涉及的不良妊娠结局主要有自发性流产、早产、胎盘异常、胎儿宫内发育迟缓、妊娠期高血压(子痫前期)、胎儿丢失、小于胎龄儿、胎盘粘连、胎儿宫内窘迫及胎膜早破等[7]。

AFP在孕早期由卵黄囊产生，孕晚期由胎儿肝脏大量产生，其水平先呈直线上升，后期逐渐下降[8]。孕产妇不良妊娠结局的发生率会随着血清AFP水平的升高而增加，特别是子痫前期、新生儿窒息等不良妊娠结局[9]。Rebecca等[10]研究发现AFP的MoM值>2.0时，孕妇不良妊娠结局发生概率明显增加。

F-β-hCG是由胎盘合体滋养细胞合成与分泌的一种糖蛋白激素[11]。血清中F-β-hCG水平从孕2周开始升高，在孕10周达到最高，在20周后维持稳定水平[12]。研究表明，F-β-hCG水平明显升高孕妇不良妊娠发生率高于正常孕妇[13-14]。黎冬梅等[15]研究显示，异常F-β-hCG水平与孕产妇不良妊娠结局存在一定相关性。

uE3是胎盘产生的主要雌激素，先经胎儿肾上腺和肝脏，最后由胎盘合成，检测母体血循环中uE3水平能够了解胎儿及胎盘功能[16]。研究表明，uE3水平越低，不良妊娠结局发生风险越大[17]。uE3水平降低可能增加不良妊娠结局的发生，不仅与胎儿染色体异常有关，还与胎儿结构异常和X连锁鱼鳞病等有关，但具体发病机制尚不清楚[18]。

本研究结果显示，纳入研究的620例高龄孕妇，血清AFP、F-β-hCG及uE3水平异常占26.1%。单项AFP异常者中AFP过高者不良妊娠结局发生率为55.6%，单项F-β-hCG异常者中不良妊娠结局发生率为68.4%，单项uE3异常者中uE3过低者中不良妊娠结局发生率为75.8%，多项血清标志物异常中不良妊娠结局发生率为85.7%。因此，在临床妇产科在孕产妇产前筛查工作中，应对孕中期孕妇血清标志物水平的变化进行密切关注，当出现血清学筛查标志物异常时要高度重视，适当增加产前检查次数，密切关注以避免不良妊娠结局发生。

本项研究不足之处在于为回顾性研究，样本数量较少，可能存在一定偏倚，仍需要进一步积累样本量，以得到更科学可靠结论。