子宫肌瘤患者血清炎症因子及其预测术后复发价值

胡春花 杨梦琪 胡 慧 刘英姿

1.上海中医药大学附属曙光医院(200021)；2.上海美华妇儿医院

目前，以腹腔镜子宫肌瘤剔除术和开腹肌瘤剔除术为主的手术切除仍是治疗子宫肌瘤的主要方法，但术后复发是困扰临床工作的重要问题[1-2]。尽管子宫肌瘤的发病及复发机制并不完全清楚，但与机体炎症反应有着密切联系[3-4]。有研究报道，肝细胞癌患者术前白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)与术后复发有关[5-7]；术前IL-10及IL-17可能是潜在的预测肺癌切除术后复发的炎性细胞因子[8]。本研究对子宫肌瘤剔除术前患者血清炎症因子IL-6、TNF-α和CRP水平及其与复发的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2016年5月-2018年3月在本院行剔除术治疗的子宫肌瘤患者病历资料。本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准：①经病理组织学检查确诊为子宫肌瘤；②术后可定期复查；③签署知情同意书；④术后随访≥3年。排除标准：①合并其他恶性肿瘤和严重的脏器功能疾病；②黏膜下肌瘤；③有行子宫肌瘤剔除术史和治疗子宫肌瘤药物史；④术前有明确感染状态；⑤妊娠中；⑥病历不全或失访。收集患者病历资料，主要包括年龄、体质量指数(BMI)、家族史、孕次、肌瘤大小、肌瘤数目、肌瘤分型、肌瘤位置和手术方式等。随访截止日期为2021年3月，复发诊断标准[9]：术后3个月内经腹部彩超或盆腔磁共振等检查未发现异常，但术后6个月检查时出现新的子宫肌瘤，且直径≥1cm。出现复发为复发组，未见复发为未复发组。

1.2 血清炎症因子检测

所有患者在行剔除术前采集空腹静脉血抗凝，采用雷杜酶联免疫检测仪(上海天呈科技公司)测定血清炎症因子IL-6、TNF-α和CRP水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.2 术后肌瘤复发与术前血清IL-6、TNF-α、CRP水平

剔除术治疗后， 252例子宫肌瘤患者中出现复发71例，复发率28.2%；未见复发181例。复发患者治疗前血清IL-6、TNF-α和CRP水平高于未复发患者(P<0.05)。见表1。

表1 子宫肌瘤术后复发与术前血清指标水平

2.1 术后肌瘤复发与临床一般资料

复发与未复发患者年龄、初潮年龄、体质指数(BMI)、有无家族史、孕次、产次、手术方式、肌瘤最大直径和术后妊娠等均无差异(P>0.05)；复发患者肌瘤数目、术后药物治疗比例及术前血清IL-6>6.51 pg/ml、TNF-α>27.70 ng/ml、CRP>4.67 mg/L占比均高于未复发患者(P<0.05)。见表2。

表2 影响子宫肌瘤患者复发的单因素分析[例(%)]

2.3 影响子宫肌瘤患者术后复发的多因素分析

将上述有意义的变量肌瘤数目、术后药物治疗和血清IL-6、TNF-α、CRP作为自变量，是否复发作为因变量行多因素logistic回归分析。结果显示，肌瘤数目多发、血清IL-6>6.51pg/ml、血清TNF-α >27.70pg/ml和血清CRP>4.67mg/L是影响子宫肌瘤患者术后复发的独立危险因素；而术后有药物治疗是术后患者复发的保护因素(P<0.05)。见表3。根据上述模型做ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.800，95%CI为0.745～0.847(P<0.05)，敏感性为77.5%，特异性为70.7%。

表3 影响子宫肌瘤患者复发的多因素分析

2.4 血清IL-6、TNF-α、CRP预测子宫肌瘤术后复发效能

以血清IL-6、TNF-α、CRP对子宫肌瘤患者术后复发进行ROC曲线分析，血清CRP预测效能不显著(P>0.05)；血清IL-6和TNF-α有预测效能(P<0.05)3项指标联合预测的AUC和特异性高于单独预测。见表4。

表4 血清各指标预测子宫肌瘤患者术后复发的ROC曲线分析

3 讨论

子宫肌瘤是成年女性中发病率较高的一种良性肿瘤[10]。外科手术是治疗子宫肌瘤的主要手段，随着患者对保留生育功能要求升高，以腹腔镜下肌瘤剔除术和开腹肌瘤剔除术为主手术受到育龄女性欢迎[11]。然而，子宫肌瘤剔除术术后有较高复发率，部分患者甚至需再次手术治疗，成为困扰临床医师和患者的重要问题[12-13]。寻找有效预测子宫肌瘤剔除术后复发指标对预防复发、提高远期疗效有重要意义。

目前，关于子宫肌瘤发病及剔除术后复发的病因并未完全清楚，但均与炎症反应密切相关。炎症反应在肿瘤的发生、进展和转移等过程中起重要作用[14]。IL-6和TNF-α、CRP均参与了炎症和免疫反应等过程，与子宫肌瘤的发生发展有关[15-16]。有研究报道，术前TNF-α、CRP、IL-6水平与肝癌患者术后复发有关[5]。但与子宫肌瘤剔除术后复发的关系并不清楚。本研究显示，子宫肌瘤术后复发患者术前TNF-α、CRP和IL-6水平均高于未复发患者，肌瘤数目和术后药物治疗占比高于未复发患者，肌瘤数目多发是术后复发的独立危险因素，而术后药物治疗是术后复发的保护因素。该结果与以往研究相吻合[17-18]。另外，本研究还发现复发组术前血清IL-6>6.51 pg/ml、TNF-α>27.70 ng/ml、CRP>4.67 mg/L患者占比例均高于未复发组，且均为影响子宫肌瘤术后复发的独立危险因素。表明，术前血清IL-6、TNF-α、CRP高水平与子宫肌瘤术后复发有关。

术前炎症因子水平不仅与疾病的发生发展有关，还对疾病预后有一定预测价值。有研究指出，子宫内膜异位症患者血清IL-6、TNF-α和IgG水平升高，且对患者复发和术后妊娠成功率具有良好的预测价值[19]；术前血清HE4、VEGF和CRP联合预测卵巢癌术后早期复发的灵敏度为95.83%，特异性为66.67%[20]。本研究分析炎症因子检测预测复发，血清CRP预测效能不显著，血清IL-6和TNF-α有预测效能且与血清CRP联合后AUC和特异性均升高。表明，术前血清炎症因子IL-6、TNF-α对子宫肌瘤患者术后复发有一定预测价值，与CRP联合预测时价值更高。

综上所述，子宫肌瘤术后复发患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平升高，且高水平IL-6、TNF-α、CRP可能是子宫肌瘤剔除术后复发的危险因素。由于本研究样本量有限，可能存在一定局限性，后期需扩大样本量进一步验证，以期为预测子宫肌瘤剔除术后复发提供参考。