参术解毒汤联合常规治疗对胃癌化疗患者的临床疗效

张之蕙，费 梅

(苏州大学附属第一医院中医科，江苏 苏州 215000)

胃癌是临床常见恶性肿瘤之一，与饮食不当、幽门螺杆菌感染、遗传因素等有关，由于其早期症状缺乏特异性，与良性胃病相似，故误诊率、漏诊率较高，多数患者确诊时已至中晚期，错失最佳手术时机[1]。化疗是无法进行手术的胃癌患者首选治疗方式，即使是手术患者在术后也应接受巩固性化疗以保障效果，但其不良反应明显，严重时可抑制机体免疫功能，引起肿瘤逃逸，5年生存率仅为 25%[2]。

中医认为，胃癌属于“癥瘕积聚”范畴，以正气虚损为本，癌毒聚结为标，痰瘀互结，阴津耗伤为重要病机；化疗可损伤胃气，引起纳运失常，不能运化水谷精微，使气血生化乏源，进一步加重机体正气虚损，胃癌患者在化疗期间应重视扶固正气，治则以益气养阴、化浊解毒为法[3]。本研究探讨参术解毒汤联合常规治疗对胃癌化疗患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年3月至2020年3月收治于苏州大学附属第一医院的70例胃癌化疗患者，随机数字表分为将其分为对照组和观察组，每组35例，2组一般资料见表1，可知差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准实施，批准文号院(伦)[2017]第17号。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准 (1)符合《胃癌诊疗规范(2011版)》[4]中的胃癌标准；(2)术前经胃镜取活组织病理学检查及术后病理学检查确诊；(3)TNM分期Ⅰ～Ⅲ期；(4)接受胃癌根治手术，术后接受化疗，疗程不少于6个月；(5)术后KPS评分≥65分；(6)接受化疗后具有较明显不良反应(恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等)；(7)中医证候诊断标准符合《肿瘤中医诊疗指南》[5]中的肝胃不和、脾胃虚寒、气滞血瘀分型；(8)患者及其家属了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)合并远处转移；(2)既往手术后复发；(3)合并血液系统、内分泌系统疾病；(4)有脑血管疾病、急性心肌梗死病史。

1.4 治疗手段

1.4.1 对照组 给予常规治疗，包括TP方案(第1天静脉滴注135 mg/m2紫杉醇，第1～5天静脉滴注75 mg/m2顺铂，以21 d为1个化疗周期)、昂丹司琼(镇吐)、地塞米松(抗过敏)、奥美拉唑(护胃)、充分水化。

1.4.2 观察组 在对照组基础上给予参术解毒汤，组方药材党参30 g、白术15 g、天花粉10 g、麦冬10 g、姜竹茹6 g、姜半夏10 g、煅赭石10 g(先煎)、炒谷芽15 g、炒麦芽10 g、白花蛇舌草30 g、蒲公英30 g、炒黄连6 g、生甘草6 g，水煎取汁300 mL，每天1剂，于化疗周期第7天开始早晚2次温服，连续14 d。

1.5 指标检测

1.5.1 免疫功能指标 即外周血T淋巴细胞，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。治疗前后采集患者外周静脉血各5 mL，EDTA抗凝，采用CD3-Percp/Cy5.5、CD4FITC、CD8-PE抗体，通过流式细胞仪(美国Beckman公司)检测CD3+、CD4+、CD8+细胞亚群比例及绝对细胞计数(总淋巴细胞计数×各细胞亚群百分比)，相关抗体均购自美国 Beckman公司。

1.5.2 中医证候评分 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]，包括胃脘胀满、胃痛、恶心呕吐、乏力、胸闷、面色暗滞、自汗盗汗，每项评分0～3分，评分越高，临床症状越严重。

1.5.3 生存质量 采用欧洲癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)[7]，包括功能维度(躯体、角色、认知、情绪、社会、总体健康状况)、症状维度(疲乏、疼痛、恶心呕吐、气促、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难)，前者评分为各个维度评分之和/6，评分越高，生存质量越高；后者为9个症状条目之和/9，评分越低，生存质量越高。

1.5.4 毒副作用 参照WHO毒副作用5级分级标准[8]，(1)0度，无毒副作用；(2)Ⅰ度，轻度毒副作用；(3)Ⅱ度，中度毒副作用；(4)Ⅲ度，重度毒副作用；(5)Ⅳ度，有严重的并发症。

1.5.5 卡氏体力状况评分(KPS评分)治疗前后进行KPS评分，满分100分，得分越高，体力越好，越能耐受化疗毒副作用。

1.5.6 用药情况 记录2组使用止吐剂、胃黏膜保护剂的例数。

2 结果

2.1 免疫功能指标 治疗后，观察组CD3+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，而CD4+、CD8+无明显变化(P>0.05)，见表2。

表2 2组免疫功能指标比较

2.2 中医证候评分 治疗后，观察组胃脘胀满、恶心呕吐、胸闷、面色暗滞、自汗盗汗、总评分高于对照组(P<0.05)，而胃痛、乏力无明显变化(P>0.05)，见表3。

表3 2组中医证候评分比较(分，

2.3 生存质量评分 治疗后，观察组功能维度评分高于对照组(P<0.05)，症状维度评分更低(P<0.05)，见表4。

表4 2组生存质量评分比较

2.4 KPS评分 治疗后，观察组KPS评分高于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 2组KPS评分比较

2.5 用药情况 2组使用止吐剂、胃黏膜保护剂的例数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 2组用药情况比较[例(%)，n=35]

2.6 毒副作用 观察组恶心呕吐、腹泻、血小板减少程度低于对照组(P<0.05)，而白细胞降低、皮疹、脱发、肝肾损伤程度无明显变化(P>0.05)，见表7。

表7 2组毒副作用比较[例(%)，n=35]

3 讨论

参术解毒汤方中党参、白术共为君药，二药相须为用，可增强扶固正气之效；天花粉、麦冬共为臣药，可助君药清热养阴；佐以姜竹茹清热除烦、清胃止呕，姜半夏降逆止呕、消痞散结，煅赭石平肝潜阳、降逆止呕，炒谷芽、炒麦芽消食和中、健脾开胃，炒黄连清热燥湿、泻火解毒，白花蛇舌草解毒清热、利湿消痈，蒲公英清热解毒、利水散结；生甘草和中缓急，兼为使药，诸药攻补兼施，更重扶正[9-10]。本研究发现，参术解毒汤有助于降低胃癌化疗患者中医证候评分，减轻不良反应程度，但对白细胞降低、皮疹、脱发、肝肾损伤程度并无明显影响。

参术解毒汤方中党参、白术所含多糖可增强机体免疫、造血功能；挥发油可调节胃肠运动，缓解消化道不适[11-12]；天花粉蛋白具有抗肿瘤、增强红细胞黏附免疫复合物能力、增加免疫球蛋白水平等作用[13]；麦冬所含沿阶草苷、甾体皂苷等成分具有抗疲劳、清除氧自由基、提高细胞免疫作用[14]；姜竹茹、姜半夏提取物可作用于呕吐中枢而产生镇呕作用[15]；煅赭石含铁量高达60%以上，并含有镉、钴、铬、铜、镁等微量元素，可产生中枢镇静、兴奋肠管、促进血红蛋白升高等药理作用[16]；炒谷芽、炒麦芽所含淀粉酶具有促消化作用，有助于改善化疗患者的食欲不振[17]；黄连所含的小檗碱具有抗病原体、抗炎、解热、镇静、抗肿瘤等作用[18]；白花蛇舌草提取物具有一定的抗癌作用，对免疫细胞产生抑制作用，并通过刺激网状内皮系统而产生抗炎作用[19]。EORTC QLQ-C30、KPS评分结果提示，参术解毒汤有助于改善患者的整体健康状况及生存质量，这与该方可减轻化疗不良反应造成的痛苦有关。

胃癌化疗患者普遍存在免疫功能低，CD3+、CD4+、CD8+细胞亚群处于紊乱状态的情况[20]。本研究检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+时发现，参术解毒汤可更好地调节患者免疫功能，这是其减轻化疗不良反应、改善机体整体健康状况和生活质量的重要机制。

综上所述，参术解毒汤联合常规治疗可减轻胃癌化疗患者不良反应，在改善免疫功能、临床症状、生存质量方面效果显著。但本研究并未对不同分型胃癌患者进行比较，今后将积累大样本以进一步探索参术解毒汤对胃腺癌、腺鳞癌、印戒细胞癌、髓样癌、未分化细胞癌等不同分型癌症的疗效是否存在差异。