基于孟德尔随机化方法探索胆石症的易感因素

【据Hepatology2021年8月报道】题：基于孟德尔随机化方法探索胆石症的易感因素(作者Chen L等)

胆石症的患病率很高，但其易感因素目前尚未明确，尤其是总胆固醇对于胆石症的影响。

一般情况下，孟德尔随机化主要使用遗传变异作为工具变量来推导暴露对结局的影响。在该项胆石症研究中，来自吉林大学第一医院的Chen等筛选了20个潜在的代谢风险因素作为暴露，并从这些风险因素的全基因组关联研究(GWAS)中获得了与其相关的遗传变异，这些遗传变异都达到全基因组显著性(P<5×10-8)。关于胆石症结局的GWAS统计数据主要来自芬兰生物银行和英国生物银行。依据相关数据，研究者开展了单变量和多变量孟德尔随机化分析以确定胆石症的因果风险因素。结果显示，在芬兰生物银行中，BMI每增加1个标准差，胆石症的概率就会增加1.631倍(P=2.16×10-7)，另外较高的身体脂肪百分比(OR=2.108,P=4.56×10-3)和较高空腹胰岛素水平(OR=2.340,P=9.09×10-3)也能增加胆石症的发病风险。尤其值得注意的是，胆石症的风险会随着总胆固醇(OR=0.789，P=8.34×10-5)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR=0.792，P=2.45×10-4)的降低而增加。然而，在矫正了其他脂质指标后，LDL-C的结果并不显著，但总胆固醇结果依旧显著(P<0.05)。在英国生物银行中，BMI、体脂率、总胆固醇和LDL-C的结果被成功验证了。将芬兰生物银行和英国生物银行结果进行整合后，研究者发现2型糖尿病和吸烟也可能增加胆石症的风险。除此之外，研究者并没有发现其他风险因素和胆石症之间存在因果关联，包括瘦素和脂联素等。

该研究主要证实了肥胖、糖尿病和吸烟与胆石症的因果关联，并创新性地建立了血清胆固醇和胆石症的因果关联。

摘译自 CHEN L, YANG H, LI H, et al.Novel insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study[J].Hepatology, 2021.DOI: 10.1002/hep.32183.[Online ahead of print]