红细胞分布宽度在多囊卵巢综合征诊断中的价值探讨*

强帅 龙康 柯柳华 梁卡 张红雨

多囊卵巢综合征（PCOS）是以内分泌代谢异常为表现的一种疾病，以排卵功能紊乱或丧失及高雄激素血症为主要特征，常见于育龄期妇女，主要临床表现为月经周期失调、不孕、多毛、痤疮，是最常见的女性内分泌疾病。PCOS病因不明，有证据表明胰岛素抵抗在PCOS的发病机制中直接或间接发挥作用[1]，胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症影响50%～70%的PCOS患者[2]，PCOS患者多数处于一种低度慢性炎症状态,炎症状态与胰岛素抵抗（IR）的发生密切相关,两者的相互作用，最终共同促进了PCOS的发生与发展[3]。

红细胞分布宽度（RDW）是衡量标准循环红细胞体积异质性的主要指标，以往主要应用于贫血的鉴别诊断。近期有研究证实RDW和N末端B型脑钠肽前体（NT-pro-BNP）水平的联合检测可提高心力衰竭（heart failure，HF）的临床快速诊断率，为HF诊断、病程判断和预后提供诊断依据[4]，也与代谢综合征和长期全因死亡率有关[5]。虽然慢性炎症可能是导致其升高的可能原因[6]，但RDW升高的机制仍然未知。

PCOS与低度全身性炎症和氧化应激增加有关[7]，升高的RDW可反映机体炎症和氧化应激状态，已知这两种情况都能降低红细胞的存活率[8-9]。本文分析RDW水平与超敏C反应蛋白（hs-CRP），胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），体质指数（Body Mass Index，BMI）和体脂百分比等之间的关系并分析其在PCOS诊断中临床应用价值。

对象与方法

1 对象 该研究经柳州市中医医院伦理委员会的批准，所有受试者均签约书面知情同意书。收集本院2018年1月～2019年9月136名多囊卵巢综合征患者作为观察组，另外选取同期100名健康女性作为对照组。PCOS的诊断依据2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）制定的PCOS国际诊断标准。排除标准：（1）引起月经周期不规则和雄激素过多的其他疾病（如高催乳素血症、库欣病、先天性肾上腺皮质增生等肾上腺疾病），（2）怀孕，（3）使用口服避孕药，（4）母乳喂养，（5）吸烟，（6）甲状腺疾病，（7）高血压，（8）葡萄糖耐量降低，1型或2型糖尿病，口服抗糖药物或使用胰岛素治疗，（9）肝肾疾病，（10）溶血性贫血、地中海贫血等各种贫血及血液病的女性，或进行红细胞输注的患者。收集观察组和对照组的基线资料，主要包括年龄和BMI。

2 仪器和方法 自发性或黄体酮诱导月经发作后第3～5天，空腹12 h后早晨采集血样，检测项目主要为血常规、葡萄糖（GLU）、胰岛素（IR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TCHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇酯（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和游离睾酮（Free testosterone）。体脂百分比由公式计算得出：体脂% =（1.20×BMI）+（0.23×年龄）-（10.8 ×性别）-5.4，按照性别赋值，其中男性为1，女性为0。胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数的稳态模型评估计算如下：HOMA-IR=空腹胰岛素（mU/mL）×空腹血糖（mg/dL）/405。血常规采用迈瑞医疗生产的血液分析流水线CAL 8000，RDW的正常范围为11.5%～14.5%。生化和免疫的项目由雅培公司提供的ARCHITECT ci16200 全自动生化免疫分析仪进行分析。

3 统计学处理 采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。使用Kolmogorov-Smirnov test检验数据的正态性，连续变量用均数±标准差表示，以P＞0.05表示数据处于正常分布。 观察组和对照组的实验室检查数据使用独立样本t检验（双侧）比较，RDW与其他参数之间的关系通过Pearson的相关分析评估，其中相关系数0.8～1.0为极强相关，0.6～0.8强相关，0.4～0.6中等程度相关，0.2～0.4弱相关，0.0～0.2极弱相关或无相关。通过受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析RDW诊断多囊卵巢综合征的灵敏度和特异度。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1 观察组与对照组临床和实验室资料的比较 所有实验数据均符合正态分布，采用均数±标准差进行统计分析。观察组和对照组两者临床基线资料基本一致，两组的年龄、BMI、体脂百分比比较差异均无统计学意义。而空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、hs-CRP、睾酮、RDW在PCOS组和对照组之间差异有统计学意义。结果见表1。

表1 观察组与对照组临床和实验室资料的比较

2 相关分析 用Pearson相关分析评估观察组RDW与其他的实验室参数之间的关系（表2）。RDW与BMI、体脂比、胰岛素、HOMA-IR、hs-CRP、睾酮、TG、TCHOL之间的相关性并不高。结果见表2。

表2 观察组RDW与实验室参数之间相关性

3 ROC曲线分析 以136例研究组及100例对照组做ROC曲线，纵轴为灵敏度，横轴为100－特异度，分别得到RDW和血清睾酮诊断PCOS的ROC曲线 ，见图1。对RDW和血清睾酮诊断PCOS患者的曲线下面积（AUC）进行比较，分析其诊断PCOS的灵敏度及特异性，结果见表3。

图1 RDW及睾酮诊断PCOS的ROC曲线

表3 RDW和睾酮对PCOS的诊断效能比较

讨 论

多囊卵巢综合征主要症状为月经失调、多毛和痤疮，与体内睾酮水平直接相关，睾酮水平常作为诊断多囊卵巢综合征的重要依据。另外RDW是新兴的炎症指标，因此，本研究选取RDW及睾酮水平进行后续分析。

RDW是血液常规检测的一个参数，较易获得。多囊卵巢综合征的发病机制十分复杂，包括遗传因素、环境因素、炎症因素等。在本研究中，我们发现多囊卵巢综合征患者的RDW比正常女性的水平显著增高，而与BMI、体脂比、胰岛素、HOMA-IR、hs-CRP、睾酮、TG、TCHOL之间的相关性并不高，RDW在多囊卵巢综合征的诊断敏感度和特异性比睾酮高，两者ROC曲线下面积差异有统计学意义。

有文献报道PCOS患者的血清及滤泡液中均能检测出较高浓度水平的TNF-α及IL-6，且滤泡液中IL-6、IL-13、TNF-α水平升高与卵母细胞成熟率、受精率及妊娠率较低有关[10]。TNF-α是PCOS发病机制中的促炎细胞因子，TNF-α rs1799964的基因多态性可能与中国女性PCOS的发病相关[11]。RDW传统上用于鉴别诊断贫血，而最新文献表明RDW做为一种慢性炎症的标记物在人类疾病如心血管疾病，静脉血栓栓塞，癌症，糖尿病，社区获得性肺炎，慢性阻塞性肺病，肝肾衰竭等疾病中异常升高[12]。RDW与感染性休克患者预后呈明显负相关,在感染性休克的监测及预后评估中有一定意义[13]。RDW升高可能的发生机制是炎症反应影响铁的吸收和代谢，继而影响红细胞生存时间，使红细胞的寿命降低，而慢性炎症又会使患者体内长期处于高水平氧化应激状态，导致红细胞减少，刺激未成熟红细胞释放入血，引起RDW升高[14]。

有文章[15]指出高水平睾酮的PCOS患者更趋于年轻化、且更易发生肥胖，性激素水平也相对较低，也有文献[3]指出血清前列腺素特异抗原（PSA）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）可作为PCOS雄激素增高的标志物,联合检测能够提高PCOS的诊断效能，因此，睾酮检测在PCOS的的诊断治疗过程中有重要的意义。国内有研究指出睾酮诊断PCOS的敏感度为80.8%，特异度为68.1%[16]，与本文章的研究基本一致。

本研究目前仍存在一些局限性，研究人数相对较少且仅局限于我院，未来需要大样本多中心的研究以便增强结果稳定性。其次，由于我院尚未开展氧化应激指标和其他炎症标志物TNF-α、白细胞介素等的检测，因此，以上指标与RDW在PCOS中的相关性未被研究。

综上，本文数据表明RDW在PCOS患者中的水平显著增加，ROC曲线显示RDW可作为PCOS的诊断标记物。RDW和PCOS的相关性可能与PCOS患者潜在的慢性炎症相关，未来需要进一步的研究以阐明导致PCOS患者RDW升高的机制。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突