替普瑞酮联合雷尼替丁治疗老年慢性浅表性胃炎患者的效果

马果果，苗文涛

(河南科技大学第二附属医院 消化内科，河南 洛阳 471000)

慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)属消化系统常见病，临床多表现为腹痛、腹胀、食欲不振、呕吐等，多由饮酒、饮食不合理、幽门螺杆菌等因素所致，由于中老年人免疫力低下、胃酸分泌能力降低，故中老年人为易发人群，占总发病人数的70%左右[1-3]。雷尼替丁为临床常用治疗药物，可有效降低胃酸及胃酶活性，但长期使用效果有限，还会增加药物不良反应[4]。替普瑞酮为一种保护胃黏膜药物，临床多用于治疗胃溃疡、急慢性胃炎等。研究指出，CSG的发生与氧化应激、胃肠激素紊乱有关[5]。本研究选取河南科技大学第二附属医院86例老年CSG患者作为研究对象，采用替普瑞酮联合雷尼替丁治疗，从疗效、免疫、氧化应激、胃肠激素等多方面综合探究其治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料本研究经河南科技大学第二附属医院医学伦理委员会审核通过。选取2019年3月至2020年6月河南科技大学第二附属医院老年收治的86例CSG患者，依照随机抽签法分为研究组(43例)和常规组(43例)。研究组女19例，男24例；病程1～5 a，平均(3.11±0.59)a；年龄60～79岁，平均(69.07±4.11)岁；内镜分级Ⅰ级15例，Ⅱ级20例，Ⅲ级8例；体质量指数18.2～26.1 kg·m-2，平均(22.51±1.47)kg·m-2。常规组女21例，男22例；病程1～6 a，平均(3.14±0.53)a；年龄60～81岁，平均(68.69±4.02)岁；内镜分级Ⅰ级17例，Ⅱ级19例，Ⅲ级7例；体质量指数18.6～26.8 kg·m-2，平均(22.51±1.52)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经胃肠镜检查确诊为浅表性胃炎；②签署知情同意书；③年龄≥60岁。(2)排除标准：①合并重要器官(肾、心、肺)功能障碍；②凝血功能障碍；③胃息肉、肠化生、胃黏膜糜烂；④免疫系统疾病；⑤对本研究涉及药物过敏；⑥精神异常。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组入院后均进行禁食、止痛、胃肠减压等基础治疗。

1.3.2常规组 接受雷尼替丁(哈尔滨市龙生北药生物工程股份有限公司，国药准字H23023220)治疗，每次150 mg，每日2次，餐前0.5 h口服，连续用药6周。

1.3.3研究组 接受替普瑞酮[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20093656]与雷尼替丁联合治疗，雷尼替丁用法用量与常规组相同，替普瑞酮，每次150 mg，每日3次，饭后口服，连续用药6周。

1.4 疗效评估标准消化不良、呕吐、食欲不振等临床症状完全消失，胃镜检查显示胃黏膜恢复正常为显效；消化不良、呕吐、食欲不振等症状，胃镜检查显示胃黏膜炎症明显改善为有效；消化不良、呕吐、食欲不振等临床症状，胃镜检查显示胃黏膜炎症未改善为无效。将有效、显效计入总有效。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)治疗前后胃肠道症状分级量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)评分、胃镜评分。GSRS评分总分为108分，得分越高，表明症状越严重。胃镜评分标准：胃黏膜正常为0；胃黏膜内可见细颗粒，部分血管出现透见，单发灰色肠上皮化生结节为1分；胃黏膜内可见中等颗粒，血管出现连续均匀透见，多发灰色肠上皮化结节为2分；胃黏膜内可见粗大颗粒，弥漫灰色肠上皮化生结节，血管至表层，皱襞消失为3分。胃镜得分越高，病情越重。(3)治疗前后CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞的水平变化。取晨起空腹静脉血约4 mL，采用贝克曼库尔特公司生产的流式细胞仪(DxFLEX)检测，以荧光抗体法测定CD3+、CD4+、CD8+水平。(4)治疗前后血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。取晨起空腹约5 mL静脉血，分离血清，以酶联免疫吸附测定法测定血清GSH-PX、SOD水平，试剂盒由上海酶联生物公司提供。(5)治疗前后胃肠激素水平[胃泌素(gastrin，GAS)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胃动素(motilin，MTL)]。以放射免疫分析法测定血清GAS、VIP、MTL水平，试剂盒由天津阿斯尔生物公司提供。(6)治疗期间不良反应发生率。

2 结果

2.1 临床疗效研究组总有效率高于常规组(P<0.05)。见表1。

2.2 GSRS和胃镜评分治疗前两组GSRS和胃镜评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组GSRS和胃镜评分均较治疗前降低，且研究组低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组GSRS和胃镜评分比较分)

2.3 CD3+、CD4+、CD8+治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+均较治疗前改善，且研究组CD3+、CD4+高于常规组，CD8+低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平比较

2.4 血清SOD、GSH-PX水平治疗前两组血清SOD、GSH-PX水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清SOD、GSH-PX水平均较治疗前升高，且研究组高于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清SOD、GSH-PX水平比较

2.5 胃肠激素水平治疗前两组血清MTL、GAS、VIP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清MTL、GAS、VIP水平均较治疗前改善，且研究组血清MTL、GAS水平高于常规组，VIP水平低于常规组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后胃肠激素水平比较

2.6 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.387，P=0.534)。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

CSG主要由幽门螺杆菌所致，在胃部强酸环境下多数病菌无法存活，但幽门螺杆菌可通过释放尿素酶中和强酸环境，使自身处于中性环境中，并分泌相关蛋白及各种毒素，进而诱发炎症[6-7]。若治疗不当，可逐渐转变为胃出血、腹膜炎等，对患者日常生活产生严重影响。因此，临床应及时寻找有效合理的治疗方法，以控制病情进展，改善预后。

雷尼替丁为临床浅表慢性胃炎常用治疗药物，其为H2受体拮抗药物，可抑制胃酸分泌，降低胃酶活性，进而改善腹痛、腹胀等症状；但长期使用会加重身体负担，增加不良反应发生率[8]。替普瑞酮属于胃黏膜保护剂，可促使胃黏膜防御因子、高分子糖蛋白合成和分泌，提升碳酸氢盐水平，增强损伤胃黏膜细胞修复能力，具有抗溃疡作用；使用替普瑞酮治疗，可促进胃黏膜再生，减轻胃黏膜受损，且可抑制脂质过氧化和中性粒细胞渗出，进而降低胃部炎症，改善患者症状[9]。由于两种药物作用机制不同，因此联合使用可发挥协同效果，更有助于患者恢复。本研究结果显示研究组总有效率高于常规组，治疗后研究组GSRS和胃镜评分较常规组低，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，可见替普瑞酮与雷尼替丁联合治疗老年CSG效果显著，可有效促使症状改善，且不会明显增加药物不良反应。本研究结果还显示，治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+均较治疗前改善，且研究组CD3+、CD4+高于常规组，CD8+低于常规组，提示替普瑞酮与雷尼替丁联合治疗老年CSG可提高机体免疫力。

研究指出，胃黏膜损伤、胃炎的发生与机体氧自由基水平及氧化应激反应有关，GSH-PX、SOD为主要抗自由基类酶，其中SOD可对自由基的生成产生抑制作用，发挥清除自由基效果，是胃黏膜重要保护因子；GSH-PX能加速H2O2分解，抑制自由基二级反应，减轻机体损伤[10-11]。本研究中治疗后两组血清SOD、GSH-PX水平均较治疗前升高，且研究组高于常规组，可见替普瑞酮与雷尼替丁联合治疗老年CSG可调节机体血清SOD、GSH-PX水平增强清除自由基能力，以保护胃黏膜，提高疗效。另有研究指出，CSG患者胃肠功能较差，而胃肠激素水平与胃肠功能密切相关，其中MTL具有促使肠道平滑肌收缩、加速胃排空功能，MTL水平较低可影响胃肠道功能；GAS可促进胃肠道平滑肌收缩，提高胃肠蠕动，加快胃肠排空；VIP可降低胃酸分泌，抑制胃肠排空；上述指标法发生异常可出现一系列临床症状[12]。本研究数据显示，治疗后研究组血清MTL、GAS水平高于常规组，VIP水平低于常规组，由此说明替普瑞酮与雷尼替丁联合治疗老年CSG可调节患者胃肠激素水平，促使肠道功能恢复，这可能是研究组疗效显著的原因之一，但具体相关机制尚未明确，有待后续研究进一步探究。

综上所述，替普瑞酮与雷尼替丁联合治疗老年CSG效果显著，可有效提高患者免疫力，同时可调节血清GSH-PX、SOD及胃肠激素含量，保护胃黏膜，进而减轻临床症状，且不会明显增加药物不良反应，安全性较高。