小剂量阿司匹林联合尼卡地平治疗妊娠高血压的临床效果

李艳红

(濮阳市妇幼保健院 产二科，河南 濮阳 457000)

妊娠高血压是临床常见高血压类型，多发于妊娠中晚期，发病率较高，治疗不及时会引起多器官功能损伤，导致不良妊娠结局，威胁母婴安全与健康[1]。临床治疗应给予降压、利尿、扩容、镇静等干预措施，降低血压水平，改善妊娠结局[2]。尼卡地平属于钙拮抗剂，是临床常用降压药物，能扩张外周血管，增加冠脉及肾脏血流量，减小心脏后负荷，从而发挥降压效果[3]。阿司匹林是临床常用抗凝药物，能促进血管平滑肌、外周小动脉松弛，降低外周血管阻力，改善血液循环，有助于血压水平恢复[4]。本研究选取134例妊娠高血压患者，旨在探讨小剂量阿司匹林联合尼卡地平的治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取濮阳市妇幼保健院2018年11月至2020年11月收治的134例妊娠高血压患者，按照随机数表法分为尼卡地平组和联合用药组，各67例。尼卡地平组年龄21～42岁，平均(29.25±4.02)岁；孕周31～38周，平均(33.69±1.28)周；初产妇45例，经产妇22例；体质量指数(body mass index，BMI)19.3～25.6 kg·m-2，平均(22.75±1.32)kg·m-2。联合用药组年龄20～41岁，平均(28.92±4.10)岁；孕周31～38周，平均(33.84±1.32)周；初产妇46例，经产妇21例；BMI 19.1～25.7 kg·m-2，平均(22.84±1.36)kg·m-2。两组一般资料(年龄、孕周、生产经历、BMI)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中妊娠期高血压诊断标准[5]；②收缩压(systolic blood pressure，SBP)/舒张压(diastolic blood pressure，DBP)≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；③妊娠20周后首次出现高血压；④尿蛋白检测为阴性；⑤单胎妊娠；⑥治疗前4周内未进行降压治疗；⑦签署知情同意书。(2)排除标准：①其他原因所致高血压；②心、肝、肾等重要器官功能障碍；③恶性肿瘤或病变；④严重感染；⑤合并糖尿病等其他基础性疾病；⑥慢性呼吸道疾病、脑血管疾病、雷诺综合征、风湿性心脏病、脑血管病、自身免疫性疾病、甲状腺功能低下、胃肠道梗阻等疾病；⑦对阿司匹林或尼卡地平过敏。

1.3 治疗方法两组均接受饮食控制、运动训练，如限制食盐摄入量，保证清淡饮食及足量蛋白质与热量，并进行规律体育锻炼，取左侧卧位休息；对蛋白尿、头晕、肾功能异常者给予对症治疗。尼卡地平组接受尼卡地平(安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字H20030233)治疗，口服，每次40 mg，每日2次。联合用药组接受小剂量阿司匹林(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113012)联合尼卡地平治疗，尼卡地平用法用量同尼卡地平组，阿司匹林口服，每次50 mg，每日1次。两组均连续治疗1周。

1.4 疗效评估标准恶心、头晕、呕吐等临床症状消失，无蛋白尿与水肿，SBP/DBP<140/90 mmHg为显效；临床症状明显改善，24 h尿蛋白<0.5 g，140/90 mmHg≤SBP/DBP≤150/100 mmHg，伴有轻微水肿为有效；临床症状、蛋白尿、水肿、血压均未明显改善为无效。显效、有效纳入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前、治疗7 d后两组血压(SBP、DBP)水平。采用标准水银柱血压测量仪对右侧手臂肱动脉血压进行测量，于同一时间、同一手臂、同一体位测量3次血压，每5 min 1次，并取平均值。(3)治疗前、治疗7 d后两组蛋白尿水平、动脉阻力指数(resistance index，RI)。(4)治疗前、治疗7 d后两组凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)]。采用全自动血液仪进行检测。(5)治疗前、治疗7 d后两组血管内皮功能[一氧化氮(Nitric Oxide，NO)、血管内皮素(endothefin，ET)]及胎盘组织功能[可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1，sFlt-1)、胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)]，采集空腹静脉血3 mL，以3 000 r·min-1的速度离心10 min，离心半径为12 cm，分离得到血清，采用硝酸还原酶法检测NO，采用放射免疫法检测ET，采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测sFlt-1、PLGF。(6)不良妊娠结局(产后出血、早产、胎儿窒息、胎儿窘迫)发生率。

2 结果

2.1 疗效联合用药组35例显效，30例有效，2例无效；尼卡地平组31例显效，27例有效，9例无效。联合用药组总有效率97.01%(65/67)高于尼卡地平组86.57%(58/67)，差异有统计学意义(χ2=4.853，P=0.028)。

2.2 血压、蛋白尿水平、RI治疗前两组血压、蛋白尿水平、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后两组SBP、DBP、蛋白尿水平、RI均低于治疗前，且联合用药组低于尼卡地平组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血压、蛋白尿水平和RI比较

2.3 凝血功能指标治疗前两组APTT、PT、FIB等凝血功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后两组APTT、PT长于治疗前，FIB低于治疗前，且联合用药组APTT、PT长于尼卡地平组，FIB低于尼卡地平组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较

2.4 血管内皮功能、胎盘组织功能治疗前两组血管内皮功能、胎盘组织功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后两组NO、PLGF高于治疗前，ET、sFlt-1低于治疗前，且联合用药组NO、PLGF高于尼卡地平组，ET、sFlt-1低于尼卡地平组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能、胎盘组织功能比较

2.5 不良妊娠结局发生率联合用药组1例产后出血、1例胎儿窒息、1例胎儿窘迫，尼卡地平组4例产后出血、2例早产、3例胎儿窒息、2例胎儿窘迫，联合用药组不良妊娠结局发生率[4.48%(3/67)]低于尼卡地平组[16.42%(11/67)]，差异有统计学意义(χ2=5.105，P=0.024)。

3 讨论

妊娠高血压由胎盘缺血缺氧、免疫、遗传等多种因素引起，导致小动脉痉挛、局部出血、血管内皮损伤等多种病理状态，血管通透性增加，多器官功能损伤，是引发早产、新生儿窒息等多种并发症的重要原因[6]。

妊娠期女性随着孕周逐渐增大，在妊娠20周以后，母体血容量进一步增加，钙需求增高，但过度分泌雌激素会抑制骨钙重新吸收，导致血钙浓度降低，发生血管收缩、血压升高，导致妊娠高血压的发生[7]。因此，临床应有效控制钙离子水平，减轻血管痉挛，降低血压水平。尼卡地平属于第2代二氢吡啶类钙拮抗剂，能对电压依赖性钙通道进行选择性阻滞，抑制跨膜钙离子内流，从而降低血管平滑肌内游离钙离子水平，发挥扩张动脉血管作用，降低血管外周血压及阻力，同时能扩张肾小动脉、利钠利尿，并舒张妊娠子宫平滑肌，从而降低血压[8]。但用药后血压回升较快，持续性降压效果不明显，因此，临床需联合其他药物共同治疗，增强降压效果。陈美玉等[9]研究表明，小剂量阿司匹林肠溶片治疗妊娠高血压应用效果明显，能改善凝血功能。基于此，本研究采用小剂量阿司匹林联合尼卡地平，结果显示，联合用药组总有效率(97.01%)高于尼卡地平组(86.57%)，治疗7 d后联合用药组血压、蛋白尿水平、RI低于尼卡地平组。阿司匹林能明显抑制血小板释放，阻止血小板聚集，改善血液循环，减轻血管压力，促进血管平滑肌、外周小动脉松弛，降低血管阻力，发挥良好降压作用[10]；阿司匹林口服吸收迅速，能作用于全身，持续时间久，药物作用确切，与尼卡地平联合应用能发挥持续降压作用，有效避免血压回升，疗效显著[11]。妊娠高血压患者由于全身小血管痉挛，易发生局部缺氧缺血，导致胎盘微血管形成血栓，引起绒毛坏死或栓塞，胎盘血流量减少，影响胎儿供氧，且血管外周阻力会持续性上升，威胁母婴安全[12]。因此，临床应对其凝血功能进行积极改善。本研究结果还显示，治疗7 d后联合用药组APTT、PT长于尼卡地平组，FIB低于尼卡地平组。阿司匹林能抑制前列腺素合成，减少血栓素A2合成，抑制血小板聚集，改善凝血功能指标，阻止血管内微血栓形成，促进血液循环功能[13]。

妊娠高血压患者血管内皮功能、胎盘组织功能均受到一定损伤，本研究表明治疗7 d后联合用药组NO、PLGF高于尼卡地平组，ET、sFlt-1低于尼卡地平组，不良妊娠结局发生率低于尼卡地平组。NO属于内皮舒张因子，能抑制血小板聚集，减轻缺血性损伤；ET能反映血管内壁损伤情况，促进血栓形成；PLGF属于促血管生成蛋白，有助于胎盘血管重铸，促进滋养细胞迁移；sFlt-1是血管内皮生长因子的抑制性受体，会导致胎盘血管结构异常，从而影响胎盘着床于子宫[14]。小剂量阿司匹林与尼卡地平联合应用能发挥协同作用，共同减轻血管内皮损伤，改善凝血功能，有利于胎盘功能增强，增加胎盘灌注量，促进胎儿生长发育，从而改善妊娠结局[15]。

综上所述，小剂量阿司匹林联合尼卡地平治疗妊娠高血压效果显著，能降低血压及尿蛋白水平，减小RI，改善凝血功能指标，调节血管内皮功能及胎盘组织功能，减少不良妊娠结局的发生。