调强放疗联合GP方案化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌患者的效果

李敏杰，田玉龙，黄平平

(郑州大学第五附属医院 放疗科，河南 郑州 450000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)属于肺部常见恶性肿瘤，早期具有较高隐匿性，故多数患者在确诊时已发展至中晚期，错失手术机会。临床多采用放疗、化疗联合方式治疗NSCLC，可延长生存期，改善生活质量[1-2]。调强放疗(intensity-modulated radiation therapy，IMRT)是一种较为常见放疗方式，具备定位准确、精准照射及计划的优点，在临床具有较高疗效，而在以往研究中，着重研究临床疗效与不良反应，而针对免疫功能作用相关研究数据较少[3-4]。本研究选取郑州大学第五附属医院收治的108例Ⅲ期NSCLC者，分析IMRT联合吉西他滨、顺铂方案(GP方案)化疗的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年1月郑州大学第五附属医院收治的108例Ⅲ期NSCLC者，参照随机数表法分成研究组与对照组，分别为54例。对照组中男30例，女24例，年龄28～69岁，平均(48.57±9.70)岁，TNM分期为28例Ⅲa期、26例Ⅲb期，病灶位置为中央型26例、周围型28例，体质量49.6～79.1 kg，平均(64.36±7.35)kg，身高158.9～183.1 cm，平均(171.12±5.98)cm，卡氏评分63～79分，平均(71.06±3.95)分；研究组中男29例，女25例，年龄28～70岁，平均(49.06±10.45)岁，TNM分期为31例Ⅲa期、23例Ⅲb期，病灶位置为中央型31例、周围型23例，体质量48.9～79.3 kg，平均(64.11±7.57)kg，身高160.1～180.5 cm，平均(170.33±5.09)cm，卡氏评分65～78分，平均(71.52±3.22)分。两组年龄、性别、TNM分期、病灶位置、体质量、身高、卡氏评分等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入组标准(1)纳入标准：①经组织病理学诊断为Ⅲ期NSCLC；②符合放疗、化疗适应证；③资料完整；④对本研究知情并签署知情同意书；⑤初次放化疗治疗。(2)排除标准：①重要器官严重障碍者；②对研究药物过敏者；③合并全身感染性疾病严重者；④伴有其他恶性肿瘤者；⑤伴有自身免疫功能严重缺陷者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受GP方案化疗治疗。第1～3天静滴顺铂(江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20010743)25 mg·m-2，静滴时长3 h；第1～8天静滴吉西他滨(远大医药黄石飞云制药有限公司生产，国药准字H20133194)1 000 mg·m-2，静滴时长约30 min，3周为1个疗程。持续治疗4个疗程。

1.3.2研究组 基于对照组加用IMRT治疗。待化疗4个疗程结束后，进行IMRT治疗，具体步骤为：固定体位，利用CT定位和勾画大体的肿瘤靶区，外扩0.6～0.8 cm作为临床靶区，包括部分高危淋巴结的引流区域，再外扩1.0～1.5 cm作为计划靶区；以95%等剂量线将计划靶区覆盖，处方总剂量60 Gy，共30次，每次2 Gy，每日1次，每周5次。

1.4 疗效评估标准肿瘤已完全消退，1个月内无新病灶且无复发为完全缓解；肿瘤明显减小，比治疗前体积减少>50%，1个月内无新病灶产生为部分缓解；肿瘤有所减小，比治疗前体积减少≤50%，1个月无新病灶产生为稳定；肿瘤体积增大>25%或者产生新病灶为进展。将稳定率、部分缓解率、完全缓解率总和计为疾病控制率。

1.5 观察指标(1)疾病控制率。(2)两组治疗前后T淋巴细胞亚群，即CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。取晨起空腹4 mL静脉血，离心取血清，经免疫荧光法对血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平进行检测。(3)两组治疗前后炎症因子，即肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-2水平。取晨起空腹静脉血3 mL，离心取血清，经酶联免疫吸附法对血清TNF-α、IL-6、IL-2水平进行检测。(4)治疗前后两组肿瘤标志物变化，即细胞角蛋白19片段(fragment of cytokeratin 19，CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)。取晨起空腹3 mL静脉血，离心取血清，经化学发光免疫法对血清CYFRA21-1、CA199、NSE水平进行检测。(5)两组不良反应状况，即骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐等。

2 结果

2.1 疾病控制率与对照组(53.70%)相比，研究组疾病控制率(72.22%)升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疾病控制率比较[n(%)]

2.2 T淋巴细胞亚群治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群变化比较

2.3 血清炎症因子水平治疗前两组TNF-α、IL-6、IL-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组TNF-α、IL-6水平较对照组低，IL-2水平较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平变化比较

2.4 肿瘤标志物治疗前两组NSE、CYFRA21-1、CA199水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组NSE、CYFRA21-1、CA199水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组肿瘤标志物变化比较

2.5 不良反应研究组恶心呕吐发生率(20.37%)、白细胞减少发生率(18.52%)、骨髓抑制发生率(14.81%)、血小板减少发生率(22.22%)与对照组(24.07%、25.89%、20.37%、18.52%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

中晚期NSCLC化疗方案中较为常用的是GP方案，可有效干扰癌细胞的DNA复制与转录，同时抑制肿瘤细胞有丝分裂，进而达到广谱的抗癌效果，还能干扰癌细胞DNA修复，增强临床治疗效果，但其不良反应相对较多，多数患者无法耐受，进而致使临床疗效欠佳[5]。临床研究显示，在化疗基础上加用放疗，可进一步增加临床疾病控制率，延长生存期，还能改善患者生活质量[6]。本研究结果显示，与对照组(53.70%)相比，研究组疾病控制率(72.22%)升高，说明IMRT联合GP方案化疗的疗效显著，临床应用价值较高。

研究指出，NSCLC的发生、发展以及预后均与免疫功能相关[7]。T淋巴细胞所介导免疫方式为细胞免疫，而CD3+、CD4+、CD8+在机体的免疫功能调节中发挥作用，其中CD3+、CD4+能启动免疫应答，进而发挥抵抗肿瘤效果；CD8+分化成细胞毒性T细胞与肿瘤或者感染细胞，如果CD4+/CD8+下降，免疫功能受抑制，使肿瘤细胞出现免疫逃逸，从而加剧病情发展[8-9]。目前IMRT联合GP方案化疗与免疫功能关系的相关数据较少。本研究结果显示，治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低，提示IMRT联合GP方案化疗可有效改善机体免疫功能。肿瘤细胞可抑制免疫功能，而IMRT联合GP方案化疗可有效清除肿瘤细胞，进而解除免疫抑制效果，达到调节免疫功能目的。

研究指出，肿瘤标志物水平在肺癌诊断、预后评估、疗效判定中意义重大。本研究显示，治疗后研究组NSE、CYFRA21-1、CA199水平低于对照组，说明IMRT联合GP方案化疗可抑制血清肿瘤细胞，缓解病情发展。其中NSE属于糖酵解酶，存活在正常的神经、肿瘤细胞以及神经内分泌细胞内，一旦恶变，可释放至血液内，此时血清内NSE水平升高；CA199是糖类抗原之一，可在多种类细胞内检出；CYFRA21-1归类于可溶性片段，在上皮细胞内存在，是检测NSCLC的一种重要肿瘤标志物[10-12]。

IL-6高水平表达可加快肿瘤血管生成速度，进而促进肿瘤细胞的增殖与生长；IL-2可促进T淋巴细胞活化与增殖，增强免疫功能；高水平表达TNF-α能破坏各种细胞因子间正常协作，阻滞免疫系统对于肿瘤细胞攻击，并能诱发多种内源性损伤，促进病情发展[13-15]。本研究结果显示，治疗后研究组TNF-α、IL-6水平较对照组低，IL-2水平较对照组高，说明IMRT联合GP方案化疗治疗可抑制炎症反应，延缓病情发展。IMRT联合GP方案化疗方案在抑制肿瘤细胞同时，还对器官起保护作用，可降低受损组织释放炎症因子，减轻炎症反应。本研究结果显示，研究组恶心呕吐、白细胞减少、骨髓抑制、血小板减少发生率与对照组比较，差异无统计学意义，说明IMRT联合GP方案化疗治疗安全性有保证，无明显新生不良反应。

综上所述，IMRT联合GP方案化疗治疗Ⅲ期NSCLC患者效果明显，可显著增强免疫功能，减轻炎症反应，下调肿瘤细胞因子。本研究选取样本量较少，针对本研究结果应进行多中心、大样本量论证。