血清bFGF、IL-32水平与骨髓增生异常综合征患者预后的相关性

芮明忠，芦茜

（上饶市立医院血液内科，江西上饶334000）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一种造血干细胞的肿瘤性疾病，主要特征为骨髓造血功能异常、血细胞发育异常，患者可伴有难治性血细胞减少、造血功能衰竭等症状，高风险向急性白血病转化，导致患者预后不良[1]。血清碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）可刺激细胞增殖、迁移诱导纤溶酶原激活物及胶原酶活性，而白细胞介素-32（interleukin-32，IL-32）是一种炎性细胞因子。相关研究[2]表明，血清bFGF、IL-32水平与MDS患者预后密切相关，但临床上相关研究报道相对较少。基于此，本研究旨在探讨血清bFGF、IL-32水平与MDS患者预后的相关性，为临床早期评估MDS患者预后提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析2014年10月至2020年1月本院收治的50例MDS患者的临床资料。其中男23例，女27例；年龄53～77岁，平均年龄（65.27±5.31）岁；MDS分型：难治性贫血4例，难治性贫血伴有原始细胞增多-Ⅰ9例，难治性贫血伴有原始细胞增多-Ⅱ17例，难治性血细胞减少伴有多系发育异常20例。

1.2纳入及排除标准纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判定标准》[3]中MDS诊断标准；临床资料完整；心、肾等器官功能正常。排除标准：先天性血液系统疾病；存在再生障碍性贫血、甲状腺疾病、恶性肿瘤等；合并感染性或传染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 MDS患者预后不良判定患者入院至随访期间（出院随访4个月）内，若出现临床症状体征加重，血象、骨髓象检查加重，或转化为急性白血病等视为预后不良。

1.3.2 血清bFGF、IL-32水平测定所有患者均于入院后30 min，采集空腹状态时的外肘静脉血5 mL，半径15 cm，3 000 r/min离心10 min，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清bFGF、IL-32水平，试剂盒分别购自上海酶联生物科技有限公司、上海纪宁实业有限公司。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，绘制受试者工作曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）得到曲线下面积（area Under Curve，ΑUC），检验血清bFGF、IL-32对MDS患者预后的预测价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后不良发生率50例MDS患者中预后不良13例，发生率为26.00%。

2.2 不同预后的MDS患者相关资料及血清bFGF、IL-32水平比较预后不良组血清bFGF、IL-32水平高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同预后的MDS患者相关资料及血清bFGF、IL-32水平比较Table 1 Comparison of relevant data and serum bFGF and IL-32 levels of MDS patients with different prognosis

2.3 血清bFGF、IL-32水平对MDS患者预后的预测价值血清bFGF、IL-32水平单独及联合预测MDS患者预后不良的ΑUC均＞0.7，均有一定的预测价值，且联合检测效果最佳，见表2、图1。

表2 血清bFGF、IL-32水平及联合预测MDS患者预后的价值Table 2 Value of serum bFGF and IL-32 levels and their combination in predicting prognosis of patients with MDS

图1 血清bFGF、IL-32及联合检测对MDS预后不良预测的价值Figure 1 Value of serum bFGF and IL-32 levels and combined detection in predicting prognosis of patients with MDS

3 讨论

目前，临床上关于MDS的病因尚不明确，多认为与遗传学异常、免疫功能异常、骨髓微环境异常等因素有关。大部分MDS患者的临床特征以进行性骨髓衰竭为主，若不及时给予有效治疗，最终会进展为急性髓性白血病，严重影响患者预后。本研究结果显示，50例MDS患者中预后不良13例，发生率为26.00%。

本研究结果显示，预后不良组血清bFGF、IL-32水平高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。绘制ROC曲线，血清bFGF、IL-32水平单独及联合预测MDS患者预后不良的ΑUC均＞0.7，均有一定的预测价值，且以联合检测效果最好。血清bFGF是一种血管新生正调控因子，具有强烈的促血管生成作用，且有研究表明，其在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用[4]。血清bFGF是一种传递发育信号，可有效促进中胚层、神经外胚层细胞分裂，且在体外，血清bFGF可有效刺激细胞增殖、迁移，对纤溶酶原激活物及胶原酶活性具有诱导作用[5]。血清bFGF可刺激血管内皮细胞分泌尿激酶型胶原酶及纤溶酶原激活剂，从而发挥降解基膜、细胞外基质周围蛋白的作用，促进血管生成，增加恶性血液系统疾病的发生风险[6]。IL-32在胸腺、结肠、卵巢等器官组织中均有表达，且在免疫组织中的表达强于非免疫组织。同时IL-32可通过NF-kB信号通路、P38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MΑPK）磷酸化途径，诱导炎性细胞因子表达，提高机体炎性因子介质释放，调节自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）功能，活化诱导T细胞凋亡[7]。此外，IL-32在肿瘤发生、发展过程发挥抑制及促进双重作用，可促进肿瘤细胞增殖，刺激细胞凋亡等，调节树突状细胞（dendritic cells，DC）的成熟，对DC细胞活性具有一定的激活作用，并可诱导DC细胞中的白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）分泌，进一步加强Th1、Th2免疫反应[8]。IL-32可通过NFkb活化来促进肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6等炎性细胞因子持续表达，而TNF-α、IL-6等细胞因子可通过集落生成刺激白血病细胞增殖，促进MDS患者向急性髓系白血病转化，致使MDS患者预后不良[9]。此外，血清bFGF具有强烈的血管生成作用，可对血管内皮细胞产生刺激，增加血管内皮细胞损伤风险，促进IL-32表达，而IL-32可促进骨髓细胞凋亡，刺激MDS患者机体中白血病细胞增殖，加重患者病情进展，引起血清bFGF水平升高，从而进入一种恶性循环[10]。临床上可通过检测MDS患者血清bFGF、IL-32水平来预测患者预后情况，当患者血清bFGF、IL-32水平较高时，临床上应提高重视程度，并采取有效措施进行干预，以降低MDS患者预后不良风险。

综上所述，血清bFGF、IL-32水平与MDS患者预后存在关联性，即血清bFGF、IL-32水平升高可能会增加MDS患者预后不良风险，临床可通过检测血清bFGF、IL-32水平预测患者预后不良风险，可能对临床干预、患者预后改善有一定积极意义。