前列地尔联合红花黄色素治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床分析

施丹 袁丽华

糖尿病(DM)的并发症中,以DLASO 较为常见［1］。目前,尚未有研究明确指出其发病机制,只是猜测与免疫应激、细胞代谢等因素相关。早期临床症状不明显,仅表现为下肢乏力、麻木等。随着疾病进展,患者出现间歇性跛行、静息痛,这也是DLASO 的典型临床症状［2］。疾病后期,由于下肢血供不畅,引起局部缺血,乃至溃烂、坏死。研究证实,前列地尔可有效扩张血管,避免血栓形成,从而改善下肢局部血供,缓解症状［3］。因此,本研究采用前列地尔联合红花黄色素治疗DLASO,观察患者下肢动脉血流量。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年11 月～2020 年7 月本院收治的68 例DLASO 患者研究对象。纳入标准：①依据中华医学会外科学分会血管外科学组制定的《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南(2015)》［4］,符合DLASO 的诊断；②依据中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2 型糖尿病防治指南(2017)》［5］,符合DM 的诊断。排除标准：①对本研究所用药物过敏；②心、肝、肾等重要器官功能障碍；③脓毒血症或DM 引起的其他下肢感染、坏疽等。本研究符合《赫尔辛基宣言》。本研究通过本院伦理委员会批准。所有患者均签署《知情同意书》。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组,各34 例。对照组男14 例,女20 例；年龄45～70 岁,平均年龄(58.36±7.23)岁；DM 病程5～16 年,平均病程(8.41±3.66)年。试验组男16 例,女18 例；年龄45～71 岁,平均年龄(58.42±7.53)岁；DM 病程5～16 年,平均病程(8.41±3.66)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均嘱患者控制饮食,并予抗炎、降脂、控糖等基本治疗。对照组予红花黄色素注射液(山西德元堂药业有限公司,国药准字Z20050594)静脉滴注,100 ml/次,1 次/d。在此基础上,试验组予前列地尔(西安力邦制药有限公司,国药准字H20103101,规格：1 ml∶5 μg)2 ml 配比20 ml 生理盐水静脉缓慢注射,1 次/d。两组均14 d 为1 个疗程,治疗2 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床疗效。疗效判定标准［6］：显效：临床症状消失或得到明显改善,下肢皮肤温度、颜色正常；有效：临床症状好转,下肢皮肤温度回升,颜色改善；无效：临床症状无改善或加重,下肢皮肤温度较低,颜色苍白。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②比较两组治疗前后双下肢动脉血流量。采用飞利浦IE-Elie 三维超声检测患者双下肢胫前动脉、胫后动脉、腘动脉、足背动脉的血流量。每侧血流量测量3 次,取双侧共6 次的平均值为该患者双下肢动脉血流量。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为85.29%(29/34),高于对照组的58.82%(20/34),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%),%］

2.2 两组治疗前后双下肢动脉管血流量比较 治疗前,两组胫前动脉、胫后动脉、腘动脉、足背动脉的血流量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组胫前动脉、胫后动脉、腘动脉、足背动脉的血流量均较治疗前增大,且试验组大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后双下肢动脉血流量比较(,ml/min)

表2 两组治疗前后双下肢动脉血流量比较(,ml/min)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

据统计,我国DM 患者人数已达到1.14 亿人,且发病率逐年升高［7］。研究指出［8］,DM 患者发生DLASO的风险是非DM 患者的2 倍左右,长期高血糖状态是引起DLASO 的高危因素。有学者认为［9］,DM 患者微循环紊乱,从而引起血管内皮损伤,血管基底膜增厚,导致血小板异常聚集。此外,DM 患者的血小板功能异常,凝血因子分泌紊乱,从而凝血平衡被打破,导致血栓形成,堵塞血管,造成下肢缺氧、缺血［10,11］。在多种原因的共同作用下,使患者发生动脉硬化闭塞。据估计,DLASO 好发于腘动脉,其次为胫后动脉、胫前动脉,股动脉由于血管内径较粗,发生DLASO 的风险较低［12］。临床症状以间歇性跛行、静息痛为主。研究指出,DLASO 的致残率极高,给患者造成极大的心理压力,严重影响患者日常生活,为患者家庭带来极大负担［13］。现阶段,治疗DLASO 以控制原发病+疏通血管为主,即积极控制血糖、降低血脂+改善局部血液流变学。Sabath 等［14］指出,前列地尔可有效抑制血小板异常聚集,从而抑制血栓形成,疏通血管。扩张血管、抑制血栓形成可有效纠正DLASO 患者下肢缺氧、缺血状态,缓解末梢微循环紊乱,改善下肢神经功能。经过对微循环及神经状态的干预,患者的相关临床症状可得到缓解。

本研究中：试验组总有效率为85.29%(29/34),高于对照组的58.82%(20/34),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组胫前动脉、胫后动脉、腘动脉、足背动脉的血流量均较治疗前增大,且试验组胫前动脉、胫后动脉、腘动脉、足背动脉的血流量大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果提示：前列地尔联合红花黄色素治疗DLASO 能够更好地缓解患者临床症状,提高下肢动脉血流量。分析原因如下：①前列地尔的主要成分是前列腺素E1,其被注射入静脉后以微脂球作为载体,对血管内皮细胞无直接刺激［15］；②前列腺素E1通过调节基因转录保护血管内皮细胞,并通过抑制炎性细胞功能达到抗炎效果［16］；③前列腺素E1通过抑制突触前膜的环磷酸腺苷(cAMP)释放,达到舒张血管的效果,保证血管内血流量足够供应组织所需营养,改善血管内皮功能［17］；④前列地尔可调节血脂,降低血液粘稠度,抑制血管内皮受损后血小板的活化过程［18］。周志向等［19］指出,应用前列地尔治疗DLASO 可通过提高患者下肢动脉内径,改善患者下肢动脉血流量。这与本研究结果一致。伍灏堃等［20］认为,前列地尔作为一种有效舒张血管的药物,应用于DLASO,可提高治疗的临床效果,明显缓解临床相关症状,改善皮肤温度、颜色。这与本研究结果一致。本研究尚存不足：①未对患者双下肢动脉内径进行统计分析,并寻找其与血流量的相关性；②未对患者进行严格的长期随访；③纳入病例数较少,且为单中心试验。

综上所述,前列地尔联合红花黄色素治疗DLASO的临床效果显著,可以明显改善患者双下肢动脉血流量,值得在临床推广。