牛磺酸联合肠内营养支持对老年阿尔茨海默病患者认知功能的影响

袁 悦，巢晨玢

江苏省南京市中心医院老年科，江苏南京 210008

阿尔茨海默病(AD)是临床上较常见的一种中枢神经系统退行性疾病，该疾病的主要临床表现为执行功能障碍、失语、失认、行为和人格改变、记忆障碍、视觉空间技能损害、认知功能障碍等，其中认知功能障碍是AD患者的主要症状，并对患者正常生活造成严重影响[1]。因此，寻找治疗AD的有效方法，一直是神经科医生研究的重点之一。有研究显示，对AD患者进行营养干预，可有效改善患者病情，但单独使用效果欠佳[2]。牛磺酸是人体内较为丰富的一种自由氨基酸，广泛分布于组织细胞如神经肌肉中，有研究显示，牛磺酸对AD患者学习及记忆能力的恢复具有积极作用[3]。然而，有关牛磺酸对认知功能影响的研究较少。基于此，本研究采用牛磺酸联合肠内营养支持治疗AD，通过观察治疗前后患者的认知功能、神经损伤相关指标、日常生活能力及记忆力，分析牛磺酸联合肠内营养支持治疗对AD患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2020年4月本院收治的96例AD患者作为研究对象，其中男56例、女40例，年龄61～75岁。将所有AD患者随机分为联合组(n=48)和对照组(n=48)。联合组中男27例，女21例；年龄61～75岁，平均(69.11±2.15)岁；文化程度：小学及以下16例，中学22例，专科及以上10例；简易营养评估法(MNA)评分为(17.65±2.08)分。对照组中男29例，女19例；年龄62～75岁，平均(68.79±2.31)岁；文化程度：小学及以下18例，中学21例，专科及以上9例；MNA评分为(17.65±2.08)分。联合组和对照组AD患者性别、年龄、文化程度及MNA评分等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准：(1)符合AD的相关诊断标准[4]；(2)在本院首次确诊，且未进行相关治疗者；(3)患者家属同意参加本研究，并签署《同意书》；(4)年龄大于60岁。排除标准：(1)合并心、肾等功能不全者；(2)有脑出血、脑梗死病史者；(3)合并甲状腺等内分泌疾病者；(4)同时患有恶性肿瘤者。

1.3方法 两组患者日常饮食均为正常经口摄食，所有患者均在用药前1 d由营养师评估营养摄入量，并交由医院食堂统一供应患者一日三餐，以力求饮食摄入无差别。

两组患者均给予基础治疗：口服盐酸多奈哌齐片(生产厂家：浙江华海药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20183418；规格：每片5 mg)治疗。1天1次，每次5 mg，连续治疗6个月。

对照组患者在基础治疗的同时给予肠内营养支持，口服肠内营养乳剂(TPF-T，生产厂家：华瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20040723；规格：每瓶500 mL)，每天500 mL，连续治疗6个月。

联合组在对照组治疗的基础上给予牛磺酸治疗。口服牛磺酸(生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H19999420；规格：每片0.4 g)，每天服用0.2 g，连续治疗6个月。

1.4观察指标 (1)两组治疗前后认知功能比较。使用简易精神状态量表(MMSE)和阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)对患者认知功能进行评定。其中，MMSE评分主要包括注意力、定向力、视觉空间能力、语言抽象能力等，总分为30分，27～30分为正常，21～26分为轻度痴呆，10～20分为重度痴呆，0～9分为极重度痴呆，患者得分越低，表示认知功能障碍越严重。ADAS-cog评分主要包括12个条目，主要对语言、定向力、注意力进行评定，总分为70分，患者得分越高，表示认知功能障碍越严重。(2)两组治疗前后神经损伤相关指标比较。于治疗前及治疗完成后清晨采集患者静脉血，离心后收集上层血清。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者治疗前及治疗后血清S100B蛋白(S100B)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平。(3)两组治疗前后日常生活能力比较。采用日常生活能力量表(ADL)对患者日常生活能力进行评定。ADL主要对患者出行、大小便、穿衣、吃饭等日常生活情况进行评分，总分共100分，患者得分越低，表示其日常生活能力越差。(4)两组治疗前后记忆力比较。采用加利福尼亚词语学习测验(CVLT)对患者记忆能力进行评定。CVLT评分共75分，主要包括瞬时记忆、延时记忆、长时记忆3个方面。瞬时记忆测定：让患者浏览15个常用词语，并进行复述，反复进行3次，并记录3次总分，若得分小于18分，则为异常；延时记忆测定：上述瞬时记忆完成5 min后，让患者说出上述15个词语，若得分小于6分，则为异常；长时记忆：重新选出15个词语，并和上述词语混合，于瞬时记忆完成1 h后，让患者进行识别哪些已看过，若得分小于6分，则为异常。(5)观察两组治疗前后营养状况，营养状况采用MNA评定，其主要包括人体测量、整体评估、膳食问卷、主观评估4个部分，共18项指标，总分为30分，其中MNA评分≥24分为营养状况正常；≥17分～24分为潜在营养不良，MNA评分<17分为营养不良。

2 结 果

2.1两组治疗前后认知功能比较 两组患者治疗前，ADAS-cog评分、MMSE评分相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组ADAS-cog评分明显低于对照组，MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组认知功能比较(分，

2.2两组治疗前后神经损伤相关指标比较 两组患者治疗前，血清S100B、Aβ1-42、BDNF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗前后血清S100B、Aβ1-42、BDNF水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后血清S100B、Aβ1-42水平明显低于对照组，血清BDNF水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组神经损伤相关指标比较

2.3两组治疗前后日常生活能力、营养状况比较 治疗前，两组ADL、MNA评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后ADL、MNA评分比较差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后ADL、MNA评分明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后日常生活能力、营养状况比较(分，

2.4两组治疗前后CVLT评分比较 治疗前，两组CVLT评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后CVLT评分比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后联合组患者CVLT评分明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后CVLT评分比较(分，

3 讨 论

AD是老年人中常见疾病之一[5]。流行病学研究显示，随着人口老龄化的加剧，AD患者逐年增多，该病已成为威胁老年人健康的重要疾病[6]。因此，探究治疗AD的有效方案，是医学关注的重点。研究显示，营养不良可导致AD患者脑功能损伤、生活能力降低，因此，对AD患者进行肠内营养支持可有效缓解患者症状[4-5]。牛磺酸广泛存在于细胞内，在提高神经传导、改善记忆及认知功能等方面发挥重要作用。本课题组对AD患者采用牛磺酸联合肠内营养支持治疗，并取得一定疗效。

认知功能下降是AD患者较为常见的临床症状，ADAS-cog评分和MMSE评分是评估患者认知功能的重要指标[7]。马琰等[8]研究发现，AD患者经优质护理后，MMSE评分升高，ADAS-cog评分降低，认知功能得到有效改善，且有助于生活能力的提高。本研究发现，治疗后，联合组ADAS-cog评分明显低于对照组，MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)，提示牛磺酸联合肠内营养支持治疗能有效改善患者的认知功能。S100B是一种钙结合蛋白，其水平变化与脑组织损伤有关[9]。Aβ1-42广泛存在于脑组织中，其与AD的发生密切相关[10]。BDNF是一种碱性蛋白，在防止脑神经元死亡中发挥重要作用[11]。刘江红等[12]研究发现，S100B和Aβ1-42在AD患者血清中高表达，BDNF呈低表达，三者水平变化可作为评估AD患者神经功能缺损的重要因子。本研究发现，治疗后，联合组血清S100B、Aβ1-42水平明显低于对照组，血清BDNF明显高于对照组(P<0.05)，提示牛磺酸联合肠内营养支持治疗可有效降低AD患者的神经损伤程度，说明牛磺酸和肠内营养支持治疗对AD患者均有一定的帮助，推测可能是肠内营养剂中含有维生素B、维生素E以及矿物质等，能够抑制脂质过氧化反应，从而达到保护细胞膜免受自由基攻击以及过氧化损伤，或者是通过抗氧化作用减少Aβ蛋白的沉积，最终促使大脑免受损伤；而牛磺酸是中枢神经系统中含量较高的内源性氨基酸，其不仅具有抗炎、抗氧化以及促进中枢神经系统发育等功能，同时对阻止Aβ蛋白的聚集，增强神经突出兴奋性以及改善学习记忆能力也具有显著的作用。

ADL评分是评估AD患者日常生活能力的重要指标，其评分越高，表示患者日常生活能力越强[13]。李鹏等[14]研究发现，AD患者经肠内营养干预后，可有效改善患者的营养状况，提高患者日常生活能力。本研究结果显示，治疗后，联合组ADL评分患者明显高于对照组(P<0.05)，提示牛磺酸联合肠内营养支持治疗，可有效提高AD患者的日常生活能力。CVLT评分是评估患者记忆能力的重要指标，其分数越高，表示患者记忆力越好。胡春雨等[15]研究发现，AD患者经牛磺酸联合左旋肉碱治疗后，CVLT评分升高，患者记忆能力显著提高。本研究结果显示，治疗后，两组CVLT评分均显著高于治疗前，且联合组患者明显高于对照组，提示牛磺酸联合肠内营养支持治疗，可有效提高AD患者的记忆力。

综上所述，牛磺酸联合肠内营养支持治疗AD，可有效改善患者的认知功能，提高日常生活能力及记忆力，值得临床推广应用。