287例左氧氟沙星不良反应的文献分析

朱 雁

（上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科，上海 200011）

左氧氟沙星是以一种氟喹诺酮类抗菌药，其是氧氟沙星的左旋异构体。左氧氟沙星的有点在于抗拒普广、抗菌活性强、不良反应轻、耐药性低等[1]。左氧氟沙星的作用机制是对细菌脱氧核糖核酸(DNA)螺旋酶活性以及细菌DNA 复制进行抑制。左氧氟沙星对于大多数肠杆菌都有着比较强的抗菌活性。同时，左氧氟沙星对于部分甲氧西林敏感葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌等也有着比较好的抗菌作用[2]。虽然该药不良反应轻微，但是随着该药的使用，不良反应发生率出现了攀升的情况。在2010年时，家药品不良反应监测中心数据就显示喹诺酮类药物不良反应报告的数量达达到了连续7年居全国首位[3]。现就对左氧氟沙星不良反应相关文献进行回顾性分析，希望可以了解左氧氟沙星不良反应发生的规律以及特点，为临床合理用药提供借鉴。

1 资料与方法

检索万方数据库、CNKI 数据库，对在2014年至2020年期间国内医药期刊刊登的关于左氧氟沙星致不良反应的文献进行检索，收集到有效病例287 例。

采用回顾性研究方法，按患者年龄与性别、用药原因，给药途径、用法用量，过敏史、累及器官与联合用药等对287例左氧氟沙星不良反应病例进行分类统计和分析。

2 结果与分析

2.1 患者年龄分布

发生不良反应的287 例患者中,其中136 例为男性患者，所占比例为48.38%；151 例为女性患者，所占比例为52.61%，其中40-60 岁的病人有120 人，占总比例的41.81%，20-39 岁的病人有78 人占27.17%，大于60 岁的病人有73 人占25.43%，小于20 岁的病人为13 人占4.52%。各个年龄阶段详见表1。

表1 年龄组病例数及构成比

2.2 出现不良反应的用药剂量和给药途径

表2和表3为出现不良反应的时间分布和给药途径，可见在不良反应中静脉注射给药占大多数，287 例发生不良反应的患者中,用药每日剂量>0.4g 有212 例，用法为1 次／d 的有52 例，2 次／d 的有160 例。左氧氟沙星药品说明书中规定的用法与用量为：采用静脉滴注的方式，成人每天0.2-0.4g，分2 次静脉滴注，对于感染严重的情况可增至每天0.6 g，分2 次静脉滴注: 有研究表明, 左氧氟沙星日剂量为300 mg 和600 mg 时，不良反应发生率分别为3.8%和10.7%，说明其发生率与剂量有关，老年患者各脏器功能较弱，且耐受力降低，因此老年患者在使用药物时，如果和成人使用相同的计量就会导致出现较高的血药浓度，进而导致药物效应和毒副作用有更高的概率出现，所以主张大多数药物在开始时只给成人剂量的一半甚至更小[4]，因此，临床用药时需要更加患者的具体情况合理调整用药计量，特别是老年患者，预防因为剂量过大而出现不良反应。此外，如果是有喹诺酮类药物过敏史的患者、18 岁以下的患者以及哺乳期的妇女，都必须要禁用该药。如果是肾功能不全的患者、神经系统疾病患者则应在严格的监护下使用。

表2 出现不良反应的用药剂量

表3 不良反应与用药途径

3 讨论

左氧氟沙星不良反应的应对措施 从表4可知左氧氟沙星所致的不良反应中最常见的是皮疹，其次为消化系统损害如恶心、腹泻、神经系统损害如头昏、抽搐、精神异常，喉头水肿，支气管痉挛等。①在左氧氟沙星不良反应中有62%的患者症状轻微，一般减慢静脉滴速患者症状多可缓解，如不能缓解，则需停药或换药，情况较严重者，可对症处理，如皮疹患者可根据情况进行抗过敏的治疗，如较严重的患者可使用葡萄糖酸钙注射液静脉滴注，较轻的患者可选择使用依巴斯丁片、氯雷他定片口服，有胃肠道不适表现者可选用甲氧氯普胺注射液肌肉注射，有静脉炎表现者可选用硫酸镁湿敷注射部位等，一般经过治疗后症状会消失。②左氧氟沙星导致中等程度的不良反应约占28%，主要表现为神经系统损害，药物热、血压下降、头晕、心慌、胸闷等，对于中枢及神经系统异常应立即停药，左氧氟沙星分子结构中含氟原子，可通过血脑屏障进入到脑组织中，如果脑脊液中药物浓度增高，因为左氧氟沙星分子结构中的哌嗪环会和中枢抑制性神经递质γ－氨基丁酸（GABA）在结构上相似，会产生阻断中枢神经系统GABA 与受体结合的作用，进而诱发神经症状[5]可导致中枢神经兴奋，诱发癫痫发作、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤等，可对症处理并给予地西泮、东莨菪碱肌肉或静脉滴注。③左氧氟沙星所致严重不良反应在临床较为少见，仅约占6%左右，但也有少数症状严重甚至会危及患者生命，如喉头水肿，支气管痉挛、肾功能损害，采取及时措施尤为重要，一旦出现喉头水肿，支气管痉挛，过敏性休克[6-7]，应立即停药，并予平卧、吸氧保暖、并使用肾上腺素、地塞米松、多巴胺等进行抢救。肾功能损害者除应立即停药外还应监测肾功能，并碱化尿液促进排泄。此外，盐酸左氧氟沙星注射液药品说明书中明确要求100ml 液体静脉滴注时间不少于60 分钟，也即是不超过25 滴/分钟，有相关文献报道盐酸左氧氟沙星注射液不良反应的发生率与滴速有着密切的关系[8]，因此，在应用的时候应高度重视，特别是年老病人，对于严重不良反应经医务人员及时抢救，以免错过最佳时机。④极少数患者会出现跟腱炎，医生用药时应嘱咐病人如出现类似症状时，应停止用药，及时告知医生，防止病情加重甚至导致跟腱撕裂的发生。⑤在联合用药时，应注意药物的相互作用。说明书在药物互相作用中提示左氧氟沙星与茶碱合用时通过与细胞色素P450 结合部位的竞争性抑制导致茶碱类的肝消除明显减少,血浆清除半衰期延长,血药浓度升高,会出现茶碱中毒症状应对茶碱进行监测,以及时调整剂量。对与降血糖药物合用可能引起血糖血糖失调，这些都应该引起重视，调整用药剂量减少不良反应的发生。⑥药物过量的措施及解毒。在口服药物使用过量时，应及时洗胃，并给予水、电解质支持疗法。注射液使用过量时，可用碳酸氢钠注射液碱化尿液加快排泄或给予利尿剂强制利尿。

表4 不良反应类型分布及临床表现

综上所述，应用左氧氟沙星所致的不良反应具有多种表现，使用时应高度重视严重不良反应发生，强化用药监护，确保用药安全有效。