川崎病合并冠状动脉病变患儿前白蛋白、胱抑素C、血小板四项变化及临床意义

孙春晖，乐 原

(1.锦州医科大学附属第一医院儿科，辽宁 锦州 121001；2.朝阳市第二医院儿科，辽宁 朝阳 122000)

川崎病(Kawasaki disease，KD)是小儿冠状动脉病变(Coronary arterial lesions，CAL)的主要原因，严重危及患儿的身体健康[1-2]。血清前白蛋白(Prealbumin，PA)是人体血浆蛋白的主要组成部分，其作用主要有两方面：一是维持人体正常的营养状态，二是维持血浆等胶体渗透压[3]。胱抑素 C(Cystatin C，CysC)是一种小分子量蛋白，能够被肾小球滤出，可以反映肾小球滤过功能，机体CysC水平增高则提示肾功能有一定程度的损伤[4]。血常规检查包括红细胞系统、白细胞系统和血小板系统，其中血小板计数(Platelet count，PLT)、血小板平均体积(Mean platelet volume，MPV)、血小板比容(Plateletcrit，PCT)、血小板分布宽度(Platelet distribution width，PDW)是血小板系统重要指标，可直观反映血液的凝血功能[5]。因此，本研究检测KD合并CAL患儿PA、CysC及血小板四项并分析其临床意义，期望为临床治疗提供新参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2021年6月于我院儿科就诊的KD患儿38例作为KD组，KD合并CAL患儿42例作为KD合并CAL组。病例纳入标准：①年龄在0～12岁；②符合KD临床诊断标准[6]；③病历资料完整、有效；④患儿家属对本研究知情且同意。排除标准：①病程<5 d；②药物过敏；③伴有重要脏器疾病；④伴有严重慢性疾病。另外，选择同期于我院接受体检的健康儿童40例为对照组。三组儿童一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 三组儿童一般资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 PA、CysC检测：三组儿童在纳入研究次日清晨，分别抽取静脉血6 ml，离心后分离上层血清冷藏待检。提取3 ml血清，采用蛋白分析仪对PA进行检测，CysC采用免疫比浊法进行检测[试剂盒(批号：2020020416)由北京利德曼生化股份有限公司提供]。

1.2.2 血小板四项检测：通过全自动血细胞分析仪DxH800(美国贝克曼库尔特有限公司)对PLT、MPV、PCT、PDW进行检测。

1.2.3 疾病风险评分：采用原田危险评分(Harada评分)和小林评分(Kobayashi评分)[7]进行。Harad评分总分7分，≥4分表示高度危险。Kobayashi评分总分11分，≥7分表示高度危险。

P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组PA、CysC水平比较 见表2。KD合并CAL组和KD组患儿PA水平明显低于对照组，CysC水平明显高于对照组(均P<0.05)。KD合并CAL组患儿PA水平明显低于KD组，CysC水平明显高于KD组(均P<0.05)。

表2 三组PA、CysC水平比较(mg/L)

2.2 三组血小板四项水平比较 见表3。KD合并CAL组和KD组患儿PLT、MPV、PCT、PDW水平高于对照组，且KD合并CAL组高于KD组(均P<0.05)。

表3 三组血小板四项水平比较

2.3 两组患儿Harada评分、Kobayashi 评分比较 见表4。KD合并CAL组患儿Harada评分、Kobayashi 评分明显高于KD组(均P<0.05)。

2.4 PA、CysC、血小板四项水平与Harada评分、Kobayashi评分相关性分析 见表5。Pearson相关性分析结果显示，PA水平与Harada评分、Kobayashi 评分均呈负相关， CysC和血小板四项水平与Harada评分、Kobayashi评分均呈正相关(均P<0.05)。

表4 两组患儿Harada评分、Kobayashi 评分比较(分)

表5 PA、CysC、血小板四项水平

3 讨 论

KD是一种原因不明的急性自限性血管炎，常导致冠状动脉损伤，引发CAL[8]。在临床上，CAL以冠状动脉扩张为常见，是影响川崎病预后的关键因素，15%～25%未治疗患儿会发生冠状动脉扩张和冠状动脉瘤，有发生血栓形成和心肌梗死等冠状动脉并发症的风险[9-10]。

血清PA反映人体脏器蛋白质状况，半衰期短，代谢迅速，对营养状况的急性改变很敏感，营养摄入不足时PA水平会快速下降，因此PA是反映检测前数日患儿膳食能量和蛋白质是否充足的良好指标，可作为食物摄入急性减少的标志物[11]。有文献[12]指出，在危重疾病中血管渗透性增加和肝脏蛋白合成的顺序改变会导致PA水平下降。CysC是评价肾小球滤过率的内源性标志物，临床上用于监测糖尿病肾病等患者肾小球滤过率或肾移植后的肾功能变化情况等。临床上引起CysC代谢紊乱的主要原因是肾小球肾炎、肾病综合征、肾小管间质疾病等疾病，可导致肾小球滤过率下降，CysC水平因此升高[13-14]。血小板在止血方面、炎症反应、伤口愈合方面以及器官移植、血栓形成等生理和病理过程中起到重要的作用。正常血液中血小板四项的含量是比较固定和恒定的，如果血小板四项水平升高，可以引起心血管系统疾病(如冠心病)，因此在临床中需要查找引起血小板升高的因素并进行针对性治疗[15-16]。

本研究结果显示，KD合并CAL组和KD组患儿PA水平均明显低于对照组，Cys C水平均明显高于对照组。在KD合并CAL患儿中，由于机体免疫功能遭到抑制，免疫细胞比例失衡，刺激炎症因子表达，导致肝脏和肾脏功能损伤，引发PA水平下降，CysC水平上升。本研究中，KD合并CAL组、KD组患儿血小板四项水平均明显高于对照组。究其原因，由于KD合并CAL患儿血管内皮细胞受损导致血管内皮屏障功能被破坏，血管发生炎症性病变，在炎症反应的诱导下红细胞、淋巴细胞直接作用于受损血管，经内皮间隙的路径向内皮下和血管壁分散移动，造成血管壁发生严重的免疫损伤反应，进而导致PLT、MPV、PCT、PDW水平升高[17-18]。

此外，KD合并CAL组患儿的Harada评分、Kobayashi 评分均明显高于KD组，且Pearson 相关性分析结果显示PA水平与Harada评分、Kobayashi 评分均呈负相关， CysC、血小板四项水平与Harada评分、Kobayashi 评分均呈正相关。在KD合并CAL病情的发生、发展过程中，PA、CysC、血小板四项存在着相互协同、相互影响的作用，在KD合并CAL中，CysC均被机体炎症反应所诱发而升高，通过激活巨噬细胞释放炎性因子，对淋巴细胞、蛋白酶产生刺激作用，不仅影响PA的合成与代谢，而且导致血小板四项水平表达失衡，Harada评分、Kobayashi 评分因此升高[19-20]。

综上所述，KD合并CAL患儿CysC、血小板四项水平明显升高，PA水平明显降低，对PA、CysC、血小板四项的检测有助于评估患儿的病情。但本研究存在不足之处，未对心肌损伤指标、血液流变学指标以及血压指标进行分析，有待后续进行深入研究。