细菌性肝脓肿合并2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群表达水平与预后相关性分析

刘 琪，夏 杰，冯以斌，周启锋，吴 鹏

(1.杨凌示范区医院肝胆普外科，陕西 杨凌 712100；2.安康市中心医院普通外科，陕西 安康 725000)

细菌性肝脓肿是由细菌引起的肝实质化脓性感染，约占内脏脓肿的50%，严重者可威胁患者的生命安全[1-2]。由于受到各种因素的影响，细菌性肝脓肿发病率逐渐升高。其早期症状缺乏特异性，而当患者出现临床症状时，病情大都发展到了严重感染阶段。2型糖尿病由患者体内胰岛素生物作用受损或分泌异常引起，常见症状主要表现为多尿、肥胖及血糖过高等[3-4]。糖尿病的长期发展可导致患者出现各种并发症，引发多种感染的发生，特别是高血糖，可导致机体功能障碍，细菌经各种途径侵入肝脏，从而诱发细菌性肝脓肿的发生[5]。细菌性肝脓肿与2型糖尿病也可相互作用，且临床症状容易出现交叉表现，易发生误诊和漏诊，可导致患者预后变差，对于治疗的要求更高[6]。已有研究[7-8]显示,细菌性肝脓肿与2型糖尿病的发生与发展是由多种细胞因子和免疫细胞共同参与的复杂过程，T细胞亚群与炎性因子表达的失衡在这个过程发挥着重要的作用。其中，外周血调节性T细胞(Treg)通过分泌抑制性细胞因子逃避机体的免疫监视，也直接或间接抑制效应性T细胞的释放，促进炎症因子的释放，削弱机体的抗病能力[9-10]。本研究探讨细菌性肝脓肿合并2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群表达水平与预后的相关性，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年8月至2020年3月我院接诊的细菌性肝脓肿患者66例，根据是否合并2型糖尿病分为合并组(26例)和非合并组(40例)。病例纳入标准：影像学检查符合肝脓肿，经肝穿刺或外科手术证实；2型糖尿病患者，伴有空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；年龄18～80岁；无免疫系统疾病且对相关药物不过敏；具有完善的临床资料与预后资料；患者签署了知情同意书。排除标准：未治疗结束出院或转院者；临床资料与预后资料缺乏者；外伤致肝破裂后形成肝脓肿者；孕产妇及哺乳期女性；精神异常者；存在严重的心、肺及肾功能障碍者。

1.2 资料收集 收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、最高体温、脓肿直径、白细胞计数、空腹血糖、餐后2 h血糖。同时，采集患者空腹静脉血2～3 ml，采用流式细胞仪(美国BD公司)双标法进行外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞)检测。

1.3 治疗方法 所有患者都给予对症治疗。若患者脓肿较小或脓肿位置不易引流，则采用药物抑菌治疗。若患者出现脓肿破裂，则行手术切除治疗或穿刺引流。

1.4 预后判定标准 在治疗后3个月进行预后判定。预后良好指患者症状、体征好转，脓肿缩小或消失。预后不良指患者症状、体征无变化甚至加重，脓肿腔无改变甚至增大，患者死亡等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.00统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验；计数资料以例表示，组间比较行χ2检验；相关性分析采用Spearman法；多因素分析采用二分类Logistic回归模型。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。两组患者性别、年龄、最高体温和脓肿直径比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者白细胞计数、空腹血糖及餐后2 h血糖比较 见表2。合并组白细胞计数、空腹血糖及餐后2 h血糖高于非合并组(均P<0.05)。

表2 两组患者白细胞计数、空腹血糖

2.3 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较 见表3。合并组CD3+与CD4+T淋巴细胞比例低于非合并组(均P<0.05)。

表3 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较(%)

2.4 两组患者预后比较 治疗后3个月，合并组预后良好者占比为76.9%(20/26)，低于对照组的97.5%(39/40)(χ2=7.037，P<0.05)。

2.5 患者预后与T淋巴细胞亚群水平相关性分析 Spearman相关性分析显示，合并组患者预后与CD3+、CD4+T淋巴细胞水平存在相关性(rs=0.644、0.582，均P<0.05)。

2.6 影响患者预后多因素分析 见表4。二分类Logistic回归分析表明，CD3+、CD4+T淋巴细胞水平为影响患者预后的重要因素(均P<0.05)。

表4 影响患者预后多因素分析

3 讨 论

随着抗菌药物的广泛使用，细菌性肝脓肿的耐药情况逐渐加重。该病由化脓性细菌通过胆源性、血源性等途径侵入肝脏，从而引发肝脏化脓性感染，主要病原菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等[11]。2型糖尿病患者由于自身免疫力较低，易合并细菌性肝脓肿[12]。有研究[13-14]显示，2型糖尿病患者患上细菌性肝脓肿的危险性为非糖尿病患者的4倍左右，临床表现及治疗效果均与非糖尿病患者有较大差异；另外，细菌入侵后易发生全身性化脓感染，可导致病情加快，也增加了治疗难度。本研究显示，合并组患者的白细胞计数、空腹血糖、餐后2 h血糖均高于非合并组。从机制上分析，2型糖尿病患者易发生血管病变和白细胞氧依赖性杀菌能力受损，从而导致白细胞计数增加，同时体内高血糖环境有利于肺炎克雷伯杆菌生长，导致患者病情恶化[15]。

细菌性肝脓肿是一种发病率不断上升的感染性疾病，2型糖尿病会影响机体的免疫功能，从而增加对细菌性肝脓肿的易感性[16]。本研究显示，合并组患者的CD3+与CD4+T淋巴细胞比例都低于非合并组；治疗后3个月，合并组患者预后良好者占比为76.9%，低于对照组的97.5%。从机制上分析，糖尿病患者中性粒细胞趋化性和吞噬功能存在缺陷，会导致代谢紊乱，从而导致患者病情恶化[17]。同时，合并2型糖尿病的细菌性肝脓肿患者肝受损更严重，常有各种基础疾病，容易发生菌血症、低蛋白血症等并发症[18]。外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比例能较准确地反映出患者的T淋巴细胞功能，CD3+、CD4+T淋巴细胞比例越高，机体杀伤细菌能力越强，免疫力越好[19]。2型糖尿病患者因长期处于高血糖环境中，致使机体免疫功能出现一定程度的损害，从而导致CD3+、CD4+T淋巴细胞比例下降[20]。

细菌感染机体后，会产生一系列免疫应答反应，其中T淋巴细胞亚群对感染的发生和发展具有重要作用。由于细菌性肝脓肿合并2型糖尿病患者地区、人种及病原学存在差异，因此关于其预后的一些因素目前没有统一的结论[21]。本研究中，Spearman相关性分析显示细菌性肝脓肿合并2型糖尿病患者的预后与CD3+、CD4+T淋巴细胞水平存在相关性；二分类Logistic回归分析显示CD3+、CD4+T淋巴细胞水平为影响患者预后的重要因素。从机制上分析，细菌性肝脓肿合并2型糖尿病常伴随有代谢异常和血管病变，病原菌引发机体炎性反应，且炎性介质不能被有效清除，导致CD3+和CD4+T淋巴细胞水平下降，从而对机体造成进一步破坏。如果不能有效控制血糖，将会加重肝脓肿的病情，使血糖升高，从而形成恶性循环。

综上所述，细菌性肝脓肿合并2型糖尿病患者外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞水平下降，预后变差。CD3+、CD4+T淋巴细胞水平为影响患者预后的重要因素。本研究也存在一定的不足，数据的收集上存在一定程度的偏倚，病例数量较少，预后调查时间比较短，将在后续研究中进行探讨。