他克莫司联合醋酸泼尼松片对口腔黏膜扁平苔藓患者临床疗效和免疫功能的影响

张天栋

（河南省太康东方医院口腔科 太康461444）

口腔黏膜扁平苔藓是由于黏膜角化导致的异常病变，疾病的发生与内分泌消化道疾病、缺乏微量元素、免疫、感染等因素密切相关[1]。口腔黏膜扁平苔藓主要特征表现为口腔黏膜炎症性损伤，如果没有得到及时有效治疗，可能进展成为萎缩型、糜烂型恶变或原位癌等。以往临床多通过激素治疗该病，虽能取得一定治疗效果，但由于长时间使用激素可能引起相关不良反应，导致患者耐受性相对较差，因此不推荐长期单药治疗。他克莫司是免疫抑制剂的一种，能促进局部炎症反应的消除，有效控制T淋巴细胞免疫活性，进而改善组织细胞损伤情况，在不同皮肤疾病和免疫疾病的治疗中取得了满意效果[2~4]。基于此，本研究选择口腔黏膜扁平苔藓患者进行分析，旨在探讨他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1月~2021年2月收治入院的90例口腔黏膜扁平苔藓患者，随机分为观察组和对照组各45例。对照组男23例，女22例；年龄22~71岁，平均年龄（49.37±3.14）岁；病程2~18个月，平均病程（12.14±1.26）个月。观察组男24例，女21例；年龄23~70岁，平均年龄（49.26±3.27）岁；病程1~17个月，平均病程（12.23±1.38）个月。两组患者基础资料（性别、年龄、病程）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）均符合口腔黏膜扁平苔藓诊断标准；（2）无自身免疫性疾病；（3）了解本研究全部流程并签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究药物有不良反应或严重过敏体质者；（2）近6周内接受免疫抑制剂等激素类药物治疗者；（3）中途退出研究者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 实施醋酸泼尼松片治疗：醋酸波尼松片（国药准字H31020675）40 mg清晨进餐时口服，1次/d，然后每间隔3 d减少药物剂量10 mg，直至每日10 mg维持剂量，共治疗4周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加用他克莫司治疗：浓度2%碳酸氢钠漱口后给予他克莫司软膏（国药准字J20140148）于患处局部擦涂，2次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：治疗4周后疼痛感消失，糜烂、充血消失，有轻微白色条纹或无白色条纹为显效；疼痛感、糜烂、充血明显减轻，白色条纹减少为有效；疼痛感、糜烂、白色条纹等症无明显改善甚至加重为无效。总有效=显效+有效。（2）免疫功能：治疗前、4周后用免疫定量分析仪（FIA8000型）对T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平进行检测记录，并计算CD4+/CD8+值。（3）炎症介质指标：治疗前、治疗4周后抽取空腹静脉血用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）、白介素-27（IL-27）。

1.4 统计学方法 选用SPSS19.0统计学软件处理分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率95.56%高于对照组77.78%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较（±s）

表2 两组患者免疫功能指标比较（±s）

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2.3 两组患者炎症介质水平比较 治疗前，两组炎症介质指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者IL-6、IL-12、IL-27水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症介质水平比较（±s）

表3 两组患者炎症介质水平比较（±s）

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3 讨论

口腔扁平苔藓是较为常见的口腔黏膜性疾病，有10%~50%的患者会出现口腔损害[5]。该病高发于中老年群体，女性高于男性，疾病具有易反复发作的特点，改良治疗方法具有一定迫切性[6]。临床主要以肾上腺皮质激素类药物治疗口腔扁平苔藓，能够作用于炎症部位，控制四烯酸和白三烯的合成，在一定程度上抑制肿瘤坏死因子、白介素等炎症介质的生成和发展，进一步控制炎症介质的释放，能在一定程度上治疗口腔扁平苔藓，但治疗后易出现反跳现象，而且长时间用药可能会导致黏膜萎缩、耐药性增加等，不利于患者疾病的转归[7~8]。

他克莫司是大环内酯类抗菌药物的一种，能够通过结合FK蛋白形成一种复合物，属于钙调磷酸酶抑制剂的一种，能有效抑制其活性，进而阻断免疫细胞和T细胞中细胞因子的合成和转录，控制嗜碱性细胞、肥大细胞等炎症介质的释放，有效控制病情进展。且他克莫司局部用药较为便利，能够直接作用于炎症区域，穿透发生炎症反应的黏膜上皮，进而发挥药物作用。他克莫司不会对胶原的合成造成阻碍，不会导致皮肤黏膜萎缩等毒副反应[9]。本研究结果表明，治疗后，观察组患者治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），IL-6、IL-12、IL-27水平均低于对照组（P＜0.05）。说明该治疗方案能够有效提高口腔扁平苔藓患者机体免疫能力，减轻炎症反应。分析原因主要是由于患者黏膜上皮屏障功能受到损伤，他克莫司能直接作用于受损黏膜，并渗透入血，有效改善患者机体免疫功能，同时具有调节机体炎症性免疫应答的作用，发挥药物治疗效果[10]。

综上所述，口腔黏膜扁平苔藓患者给予他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗效果显著，可明显免疫功能，缓解炎症反应，可推广应用。