淫羊藿化学成分与药理作用研究进展

龚华乾，高 敏，柴艺汇，苗得庆，吴雍真，李 倩，陈云志*

1.贵州中医药大学(贵州 贵阳 550025) 2.天津中医药大学(天津 静海 301611) 3.贵州食品工程职业学院(贵州 贵阳 550025)

淫羊藿(EpimediumbrevicornuMaxim)属小檗科多年生植物，中医上归属于补益类中药，首载于《神农本草经》，在《唐本》亦有仙灵脾的称呼。其种属共计48种，以朝鲜淫羊藿、心叶淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿和巫山淫羊藿为主，除朝鲜淫羊藿主要分布在东亚地区(朝鲜，日本等)外，其余均属于我国特有种属，且分布范围极为广泛[1]。淫羊藿味辛甘、性温、主肝肾经，具有补肾壮阳、祛风除湿、强健筋骨等功效，现代中药药理学研究表明，在抗衰老、提高免疫力、抑制肿瘤、控制高血压、冠心病等疾病中疗效显著[2]。基于此，笔者总结了近年来淫羊藿研究的化学成分、药理作用及临床应用等方面的研究成果，以供今后的研究与开发提供参考与依据。

1 化学成分

1.1黄酮类在淫羊藿的化学成分中，淫羊藿总黄酮(total flavonoids of epimedium，TFE)含量最多。近代研究表明[3]TFE对内分泌组织、免疫系统、骨与肿瘤以及心脑血管系统均具有良好的功效[3]。2020年版《中华人民共和国药典》仍以总黄酮和总黄酮醇苷含量作为其质量评价指标。实验发现淫羊藿苷(ICA)和朝藿定A有较强的抑菌活性，而朝藿定B和朝藿定C则没有。朝藿定A、B、C和ICA均能抑制癌症细胞增殖分化，随浓度的递升，朝藿定C和ICA表现出更强的抑制作用[4]。ICA抗氧化性最强，但其结构C3位上鼠李糖基进行糖基取代时会削弱抗氧化性。此外，还可通过提升炎症后成骨细胞AKP活性，抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路的活化，以此促进成骨细胞的增殖分化[5]。除上述之外，近年文献中也出现了对如宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、B等含量较少的黄酮类成分的研究[6-7]。

1.2多糖类同样作为淫羊藿主要成分之一的多糖，在抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、延缓衰老、调节免疫等方面拥有明显的作用功效[8]。淫羊藿多糖(EPS)主要有EPS-1、EPS-2和EPS-3三个组分构成，三者主要由半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)、阿拉伯糖(Ara)、木糖(Xyl)、半乳糖醛酸(GalA)和鼠李糖(Rha)组成[9]。体外实验结果显示，EPS-1-1、EPS-2-1通过上调BMDC中共刺激因子(CD40、CD80、CD86)和MHC II的表达，炎性因子水平提高以此促进BMDC的成熟，增强免疫调节活性[10]。抗氧化实验表明[11]朝鲜EPS能明显提升肝脏中CAT、SOD、T-AOC等酶的活性，具有较好的抗氧化活性[11]。EPS含量受到明显的产地因素影响，有统计发现[12]湘、陕、黑等地的含量较其它地方的要高得多[12]。

1.3木脂素与生物碱Matsushita Hiroyuri等在1991年便分离出icariside E6、icariside E7、icariol A1、icariol A2四种木脂素[13]。近期研究显示[2]心叶、箭叶和朝鲜淫羊藿中木脂素含量居多，主要有柏木苷A、(+)-环橄榄树脂素、(+)南烛木树脂酚、(+)-环橄榄树脂素、(+)-cycloolivil formaldehyde condensate、(-)-olivil monoacetate、柏木苷C等。在迄今分离出的3种生物碱中，木兰碱在朝鲜淫羊藿中含量最高，另外两种生物碱为淫羊藿碱A、生物碱[14-15]。动物实验发现，淫羊藿中生物碱能显著提升睾丸系数、附睾系数，并增加精子数量和活性，SOD活性增强、降低MDA含量，提升睾酮水平等作用，以此推断能保护生殖系统[16]。

1.4其他淫羊藿中还含有苯酚苷、各类挥发油(以羧酸、酮、醇、炔类为主)、丰富的Ca、K、Mg、Fe、Zn等微量元素，不同的炮制方法对其含量有一定影响，如巫山淫羊藿中Fe、Zn、Mn在经过盐炙、酒炙、羊油炙、盐蒸炮制前后含量有变动[17]。除此之外，淫羊藿中还含有微量甾醇、色原酮、鞣质、倍半萜、菲、蒽醌等成分[18]。

2 药理作用

2.1对免疫系统的影响EPS对促进胸腺细胞成熟并释放以此来增强免疫作用有着显著成效，其机理是通过提高腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬百分率，致使胸腺收缩，促进白介素-2进行特异性结合，提升炎症因子水平，从而刺激T细胞增长来增强机体免疫力[10,19]。EPS作为一种免疫刺激剂，相关抗辐射实验研究表明，还可促进骨髓干造血，从而产生初次和再次免疫，通过增加血液内红、白细胞的含量，提升血红蛋白与T淋巴细胞的比率，从而起到调节作用。ICA会提高大鼠胸腺指数，增强机体免疫力，有实验利用环磷酰胺(CTX)造模成免疫抑制小鼠，发现CTX给药同时使用TFE，小鼠外周血指标会明显升高，表明淫羊藿总黄酮对免疫系统有显著保护作用[20-21]。

2.2对生殖系统的影响淫羊藿主要通过对细胞激素和生殖器官的增益起到保护作用，用于治疗卵巢早衰(POF)、少弱精症及男科疾病。动物实验表明[22]ICA可以提高血清AMH值，增加卵泡数目，改善组织功能，保护卵巢和预防POF。ICA可以明显增加生精小管管壁厚度，同时精子数量增多，血清睾酮含量增加。实验结果表明[23]淫羊藿总黄酮直接刺激雄性生殖系统中睾酮、雌二醇的分泌，从而促进黄体生成素的分泌来增强雄性生殖器功能。ICA还可以提升动物体内整体的激素水平，对雄性动物勃起作用效果显著，叶与根部分效果最强。淫羊藿生物碱对延缓性腺衰弱，提升动物性欲和增加附睾、精囊大小、增加精子活性及存活率等均具有显著效果[16]。临床可用于阳痿遗精、勃起功能障碍、生殖功能障碍、早泄患者，亦可作为强肾壮阳的保健品[24]。

2.3对心脑血管的影响淫羊藿可通过增加心肌细胞数量、调控影响因子来改善心脑血管系统。研究表明[25]TFE具有抗心衰及保护心脏的功能，其可通过拮抗乌头碱、氯化钡或肾上腺素异常诱发的心律失常，还可以降低心肌的耗氧量和损害，降低能量消耗[25]。ICA可改善线粒体膜电位的途径，增加心肌细胞存活数，亦可抑制缺氧或H2O2氧化损伤而引起的血管内皮细胞减少，抑制MDA的生成，减缓LDH活力，通过提升酶含量活力来抑制内皮细胞的凋亡[26]。实验表明[27]ICA会上调心脏的转录因子Nkx2.5mRNA和GATA4的水平，以及α-MHC、β-AR和MLC-2v三种心血管特异基因的表达。同时，ICA可以调控α-SMA、MMPs/MMP-1的蛋白表达来改善ISO诱导的小鼠心肌纤维化[28]。动物实验显示[29]淫羊藿次甘Ⅱ(ICSⅡ)可通过上调TIMP-1，下调MMP-2、MMP-9的表达，降低血压来改善大鼠心肌的纤维化。综上，淫羊藿可改善大脑缺氧、缺血，增强脑血量，扩张血管，缓解心律失常、改善心肌纤维化。

2.4对骨骼系统的影响淫羊藿促进成骨细胞形成，增加骨基质的合成分泌，增强骨硬度。大部分骨质疏松患者是由于骨吸收异常，其中成骨细胞与破骨细胞动态平衡便是维系骨骼健康发育和形成的关键。ICA具有改善血液循环和促进骨代谢等功效，调节骨钙素水平，调控mTOR、PI3K/AKT、Wnt等信号通路，干预缺血性坏死导致的激素性股骨头发挥成骨作用[30-31]。淫羊藿中总黄酮通过促进成骨细胞的增殖分化和矿化结节的形成增强骨质。近年来研究表明[32]淫羊藿对骨质疏松有极好的效果，预防或减缓骨细胞的凋亡，增速骨形成，减少骨吸收。此外，配伍淫羊藿使用会加大治疗效果，复合配伍淫羊藿-女贞子可使糖皮质激素导致的骨质疏松大鼠的相关成骨指标上升，增加骨量[33]。

此外，由多因素引起的关节软骨退行性改变形成的骨关节炎(osteoarthritis，OA)可以由ICA及其提取物，通过抑制软骨细胞凋亡、细胞外基质降解和促进软骨细胞、间充质干细胞成软骨分化迁移等作用机制修复骨关节炎软骨组织[34]。目前通过对淫羊藿不同炮制方法(水煎、单体成分等)均取得了很好的疗效，可明显观察出骨密度、血清中的磷钙含量等指标物的增加[35]。

2.5抗衰老作用淫羊藿总黄酮通过清除有害物质、自由基，调控细胞因子达到抗衰老的作用。有研究表明，淫羊藿总黄酮通过提升T、B淋巴细胞的增殖，提升机体免疫能力，提升肝脏总超氧化物歧化酶活性，清除机体代谢产生的废物与有害物质，清除自由基，从而起抗衰老的作用，还降低维生素D失活代谢而提升维生素D活化的表达水平，达到减缓衰老的效果[36]。有实验结果表明[37]总黄酮对自然衰老的大鼠炎症反应起到了保护作用，通过抑制调节AMPK-mTOR信号通路，从而抑制下游炎症细胞因子表达和NF-κB的核易位，从而延缓衰老[38]。

2.6抗肿瘤作用ICA可呈浓度抑制机体早幼粒白血病细胞的生长增殖。另外一条途径，提升机体的扁桃体单核细胞杀伤力，协同白介素-2增益淋巴因子激活杀伤细胞抑制K562和HL-60的活力[39-40]。动物实验表明[41]EPS可以提高正向免疫因子水平，调节负向免疫因素来维持肿瘤机体免疫功能,具有明显体内抗肿瘤活性。此外淫羊藿次苷Ⅱ治疗白血病和肺癌的研究表明，其能够增加bax/bcl-2的比值，移动细胞色素C，激活Caspase-9、Caspase-3的表达以此诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞NK/T细胞周期，达到抑制肿瘤细胞分化增殖的作用[42-43]。

2.7其他李菲等[44]通过动物实验得出ICA可以改善Tg2576小鼠记忆缺损，并促进海马齿状回细区细胞的增殖，同时也促进了新生细胞神经元分化，对阿尔茨海默症的治疗有重要意义。还有研究显示，TFE可下调脑内β-肾上腺素受体水平，对抗抑郁有着与三环类药物类似的药理机制。其还可明显抑制白色葡萄球菌、大肠杆菌、青霉、黑曲霉等常见肠道病毒[45]。此外，淫羊藿还有祛痰、抗炎、平喘、止咳等功能，在治疗哮喘、低血糖、炎症等方面有独特疗效[46]。

3 结语

笔者认为，基于网络药理学研究淫羊藿治疗病症发现潜在研究机制成为一个新思路，但目前结合新思路的相关研究仍然处于动物试验阶段，淫羊藿的临床数据匮乏。相信随着信息科技的发展、临床医学的提升，淫羊藿在治疗骨质疏松、男科疾病、泌尿系统疾病等方面会有巨大作用。