奥氮平预防奥沙利铂联合多西他赛对胃癌患者胃肠道反应的效果

孙亚琳

河南科技大学第一附属医院胸外科 河南洛阳 471000

胃癌是引起人类致死的主要病因之一[1]，根据2018 年中国癌症统计数据，胃癌在我国居于各种癌症之首，每年新发胃癌患者达到70 多万，每年死亡的胃癌患者达到40 万例，已成为我国的第一大肿瘤[2]。由于胃癌患者早期的症状不够明显，确诊率较低，超过一半的患者在晚期时确诊，因此无法进行手术。然而晚期胃癌患者化疗效果有限，且至今在临床上仍未形成规范化的化疗方案[3,4]。近年来已有研究报道利用奥沙利铂联合多西他赛治疗胃癌显示出较好的疗效[5]，但患者经常表现出胃肠道反应，常见的胃肠道反应如恶心、呕吐，致使患者依从性较差。患者的恶心呕吐会使其对用药产生恐惧心理，甚至停止服药，从而影响治疗效果。此外，严重的恶心呕吐反应会引起患者产生营养不良、机体免疫力下降及生活质量下降等现象[6]。因此，在治疗过程中减少患者的胃肠道反应变的尤为重要[7]。奥氮平能够阻断多种受体，在临床上应用最早是作为抗精神病药物，目前已有多研究发现[8]：5-HT 受体拮抗剂联合奥氮平能显著减轻胃癌患者的恶心呕吐反应[9]。本研究对60 例接受奥沙利铂联合多西他赛治疗胃癌的患者加用奥氮平，以此探讨患者在治疗期间内的胃肠道反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年9 月2 日～2019 年9 月3 日在我院胸外科住院治疗的60 例胃癌患者为研究对象。按照随机数字表法将60 例患者分为试验组与对照组，各30 例。试验组中男18 例，女12 例；年龄（61.71±8.80）岁。对照组中男18 例，女12 例；年龄为（60.60±8.71）岁。两组研究对象在性别、年龄等方面无明显差异(P＞0.05)，见表1。

本研究获得本院医学伦理委员会批注。入组标准：(1)Karnofsky (KPS)评分≥60 分；(2)预计生存期≥3 个月；(3)无严重的心、肝、肾等主要器官的功能障碍；(4)无消化系统疾病及其他引起恶心呕吐的胃肠道疾病；(5) 患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者采用多西他赛(艾素、山东鲁抗辰欣)75mg/m2，静脉滴注，奥沙利铂(艾恒、上海康民)85mg/m2，静脉滴注，21 天为1 个周期，2 个周期后评价治疗效果。试验组在对照组的基础上加用奥氮平5mg/d，连续应用5 天。

1.3 主要评价指标

比较两组患者在治疗期间内出现的恶心、呕吐症状。治疗0～24 h 内发生恶心、呕吐则为急性；治疗24～120 h 后发生恶心、呕吐则为迟发性。恶心、呕吐分级则根据世界卫生组织抗癌药物急性和非急性胃肠道反应分级标准进行划分：0 级：无恶心呕吐症状；I 级：有恶心无呕吐症状；Ⅱ级：呕吐1～2 次/天，不影响正常生活；Ⅲ级：呕吐 3～5 次/天，影响患者正常生活，需要药物治疗；Ⅳ级：难以控制的呕吐。

1.4 统计方法

采用 SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 见表1

表1 两组患者性别及年龄比较（，n，%）

2.2 两组恶心呕吐发生率比较 见表2

表2 两组患者恶心呕吐发生率[例（%）]

2.3 不良反应比较 见表3

表3 两组患者在治疗周期内出现的不良反应情况（n，%）

3 讨论

胃癌在我国是常见的恶性肿瘤，其中化疗治疗胃癌能有效地改善患者的生命时间，但副作用较大[10]。目前，新的抗肿瘤药物如奥沙利铂、多西他赛等在临床上治疗胃癌患者，取得了一定的疗效。对于治疗方案的选择，在考虑药物协同作用的基础上，尽量减少患者的不良反应，改善患者的生活质量。有报道称，利用奥沙利铂联合多西他赛治疗胃癌具有一定的疗效，但常会使患者出现不同程度的胃肠道反应[11]。

患者发生恶心、呕吐是常见的胃肠道反应，在治疗24 h 内发生的恶心呕吐为急性恶心，24 h 后出现的恶心呕吐则为迟发性。有研究报道恶心呕吐发生的原因可能是在治疗期间药物刺激消化道黏膜，从而导致患者发生恶心呕吐[12,13]。患者发生严重的恶心呕吐会降低用药依从性，甚至拒绝用药。因此最可能的减轻患者的恶心呕吐症状是所有胃癌患者的愿望。

奥氮平在临床上主要用于治疗精神分裂症及其他精神障碍的抗精神病药，在体内能与多巴胺受体、5-羟色胺受体等多种受体结合[14]。而药物引起患者的恶心呕吐机制除了主要与5-HT 受体有关[15]。Passik 等在2003 年报道了奥氮平能减轻药物引起的恶心呕吐症状，Passik 及 Navari 等[16-18]经过I 期、II 期、III 期临床研究，发现奥氮平对于患者的迟发性呕吐治疗效果显著，且最近又发现其对治疗急性恶心呕吐也有一定的疗效[19]。本研究结果也发现利用奥氮平对预防奥沙利铂联合多西他赛治疗胃癌患者期间出现的胃肠道反应有一定的疗效，尤其是对于预防迟发性恶心呕吐，有效改善患者的生活质量，提高了用药依从性。奥氮平常见的不良反应有嗜睡、头晕及乏力等。小剂量使用奥氮平较安全，且在临床研究中均未发现奥氮平有严重不良反应[20]。在本研究中试验组患者中出现食欲下降的不良反应发生率显著低于对照组，这可能与奥氮平减少了患者的恶心呕吐，从而导致患者的食欲增加有关，而这对于胃癌患者是有益的。