对冠心病心绞痛患者采用曲美他嗪联合氯吡格雷治疗的临床效果研究

何国欢　邓敏婕　韦晓敏

摘要：目的  探讨对冠心病心绞痛患者采用曲美他嗪联合氯吡格雷治疗的临床效果。 方法  选择2019年1月至2019年12月期间我院收治的126例冠心病心绞痛患者为研究对象，根据入院编号，按照随机原则分为A组、B组、C组，每组42人。A组给予口服曲美他嗪胶囊治疗，B组给予氯吡格雷片治疗，C组患者给予曲美他嗪胶囊联合氯吡格雷片治疗。比较三组临床疗效、血小板聚集率、心绞痛发生频率、不良反应。 结果  C组（92.86%）治疗总有效率高于A组（69.05%）、B组（73.81%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，C组（28.91±3.22）血小板聚集率低于A组（46.31±5.32）、B组（34.65±3.74），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，C组（1.74±0.38）心绞痛发生频率低于A组（2.96±0.54）、B组（2.85±0.49），差异有统计学意义（P<0.05）。 A组、B组、C组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论  曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床效果优于单一用药，更利于降低患者血小板聚集率和心绞痛发生频率，且安全性较高。

关键词： 冠心病;心绞痛;曲美他嗪;氯吡格雷;血小板聚集率;临床效果

【中图分类号】R541.4             【文献标识码】A        &nbsp;    【文章编号】2107-2306（2021）12--02

冠心病是指冠状动脉粥样硬化性心脏病，在临床较为常见，这类患者因冠状动脉斑块形成导致动脉狭窄，引起心肌细胞缺血、缺氧，继发心绞痛。该疾病的发生与机体血脂代谢异常、糖尿病、高血压、饮食、遗传因素等密切相关，近年来随着我国老龄化社会的进程及人们生活习性的改变，冠心病并发心绞痛的发病率逐年攀升，严重影响患者生活质量及生命安全。临床治疗方面，通常采用药物治疗或手术治疗，但手术创伤大、风险高、费用支出大，更多患者愿意接受药物疗法。曲美他嗪、阿托伐他汀、氯吡格雷等是临床常用于治疗冠心病心绞痛的药物，药理机制各不相同，但由于部分患者年龄大、基础疾病多、病情严重，单一用药难以满足临床需要。已有研究证实，阿托伐他汀联合曲美他嗪、阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床效果显著优于单一用药，且不会增加患者不良反应。本研究对冠心病心绞痛患者采用曲美他嗪联合氯吡格雷治疗，观察其临床效果。现将结果总结分析如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料  选择2019年1月至2019年12月期间我院收治的126例冠心病心绞痛患者为研究对象，根据入院编号，按照随机原则分为A组、B组、C组，每组42人。所有入组患者均符合以下标准：①患者均存在不同程度的持续性胸痛症状;②符合WHO、国际心脏病学会发布的冠心病心绞痛临床诊断标准;③临床资料齐全;④患者及家属对治疗方式及注意事项知情同意;⑤依从性高。排除标准：①肝、肾功能严重不全者;②甲状腺功能亢进症患者;③有出血倾向或出血性疾病患者;④精神病或严重意识障碍症患者;⑤合并恶性肿瘤患者;⑥对本研究药物过敏者。A组中男性20例，女性22例;年龄（48-75）岁，平均（61.48±6.34）岁;病程（2-9）年，平均（4.37±1.44）年。B组中男性17例，女性25例;年龄（43-77）岁，平均（60.35±6.75）岁;病程（2-7）年，平均（4.08±1.51）年。C组中男性19例，女性23例;年龄（39-78）岁，平均（59.86±7.04）岁;病程（1-10）年，平均（4.22±1.63）年。采用SPSS21.0统计学软件对三组患者性别、年龄、病程进行分析发现差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法  三组患者入院确诊后根据病情给予硝酸酯类药物、利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、调脂、调节血压等常规治疗。同时，A组给予口服曲美他嗪胶囊（生产公司：施维雅（天津）制药有限公司，国药准字：H20055465）治疗，20mg/次，每天3次。B组给予氯吡格雷片（生产公司：深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字：H20000542）治疗，75mg/次，每天1次，可根据患者年龄、病情、体重调整剂量50mg/次/d。C组患者给予曲美他嗪胶囊联合氯吡格雷片治疗，用药规格与A组、B组一致。三组患者均以7d为一个疗程，连续用药4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准  ①治疗后比较三组患者临床疗效，以显效、有效、无效评估。显效：治疗后患者临床症状显著改善，心绞痛发作次数较治疗前下降≥80%，心电图恢复正常。有效：治疗后患者临床症状有所改善，心绞痛发作次数较治疗前下降50%-80%，心电图倒置T波變浅，ST段回升大于0.05mV但未达正常水平。无效：治疗后临床症状无改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较三组患者治疗前后血小板聚集率和心绞痛发作频率，其中血小板聚集率采用血小板聚集仪测定，以1%二磷酸腺苷为聚集剂，将患者空腹条件下静脉血1.8ml与3.8%枸缘酸钠0.2ml充分混匀，离心处理后进行测定。③观察三组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理  应用SPSS21.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，两两比较采用t检验，三组间数据比较采用方差分析;计数资料以（%）表示，采用X检验;均以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较  A组治疗总有效率为69.05%，B组治疗总有效率为73.81%，C组治疗总有效率为92.86%，C组治疗总有效率高于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 三组患者治疗前后血小板聚集率和心绞痛发生频率比較  治疗前，三组患者血小板聚集率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组患者血小板聚集率均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且C组患者治疗后血小板聚集率低于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，三组患者心绞痛发生频率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组患者心绞痛发生频率均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且C组患者治疗后心绞痛发生频率低于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 三组患者不良反应发生率比较  A组患者不良反应发生率为11.9%，B组患者不良反应发生率为9.5%，C组患者不良反应发生率为7.1%，三组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

冠心病多发于中老年人群，具有高发病率、高死亡率、难根治的特点，多数冠心病患者伴有不同程度的心绞痛症状，给患者身心健康带来巨大的负担。有学者指出，冠心病早期患者并无明显的临床症状表现，随着病情发展，血小板聚集导致血液黏度增加，血流受阻，诱导心悸缺血、缺氧，进而表现出心悸、胸闷、胸痛等心绞痛症状。因此，临床上对冠心病心绞痛患者多采用抗血小板、抗凝、抗心肌缺血等药物治疗。曲美他嗪属于一种3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂类药物，通过促进葡萄糖氧化增加心肌细胞内腺苷三磷酸（ATP）的含量，可有效提高冠状动脉血流量，改善心肌细胞缺血状态，具有抗心肌缺血的作用。也有研究认为其具有增强心脏收缩力、提高心排血量、抑制脂质过氧化的功效，并且可清除氧自由基，发挥强心、升压的作用[10-12]。氯吡格雷是一种二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，可明显抑制血小板素A2的形成，并通过抑制ADP介导的GPⅡb/Ⅲa受体的活化而阻滞其与纤维蛋白原的有效结合，进而改善血小板聚集和黏附，属于抗血小板药物。曲美他嗪和氯吡格雷在临床治疗冠心病心绞痛中的应用较为广泛，但目前有关二者联合用药的临床效果及安全性报道较少，笔者认为二者治疗冠心病心绞痛药理机制不一，联合用药可发挥协同作用，实现优势互补，提高临床疗效。

本研究通过将126例冠心病心绞痛患者随机分为A组、B组、C组，A组给予口服曲美他嗪胶囊治疗，B组给予氯吡格雷片治疗，C组患者给予曲美他嗪胶囊联合氯吡格雷片治疗，结果显示，C组治疗总有效率为92.86%，显著高于A组的69.05%和B组的73.81%（P<0.05），提示曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床效果要优于单一用药治疗。沈琳等对86例冠心病心绞痛患者进行分组治疗研究指出，与单独采用氯吡格雷治疗比较，曲美他嗪联合氯吡格雷治疗效果更优，患者心绞痛和心电图改善程度更为明显，这与本研究结果一致。冠心病患者继发心绞痛与血小板聚集密切相关，由于患者冠状动脉狭窄和内膜损伤，加之机体内抗血小板聚集物质如前列环素、组织纤维蛋白溶酶原激活物等浓度降低，导致出现血小板聚集，产生血栓素，致使管腔狭窄加重甚至闭塞。因此，本研究将三组患者治疗前后血小板聚集率作为观察指标之一是非常有必要的。治疗4个疗程后，三组患者血小板聚集率和心绞痛发生频率均显著下降（P<0.05），且C组患者血小板聚集率和心绞痛发生频率下降幅度最大（P<0.05），说明曲美他嗪联合氯吡格雷更利于降低血小板聚集，抑制凝血，改善心肌供血，减少心绞痛的发生次数，这与氯吡格雷的药理机制是密不可分的，同时联合曲美他嗪发挥协同作用，降低血管阻力，改善血管内皮功能，增加冠状动脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。另外，我们观察到，三组患者用药期间不良反应发生率无显著差异（P>0.05），说明曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛不会增加患者不良反应的发生。

综上所述，曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床效果优于曲美他嗪或氯吡格雷单一用药，更利于降低患者血小板聚集率和心绞痛发生频率，且安全性较高。

参考文献：

[1]刘满国， 纪远志， 张小楠. 他汀类联合抗血小板药物治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床分析[J]. 山西医药杂志， 2018，47（7）：806-807.

[2]郭美荣. 老年冠心病患者生活质量及护理干预研究进展[J]. 继续医学教育， 2016， 30（8）：117-119.

[3]张代刚. 曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床研究[J]. 当代临床医刊， 2016， 29（5）：2459-2460.

[4]王尚中， 张涵， 杨海波， 等. 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的Meta分析[J]. 中国医师杂志，2019， 21（02）：87-90.

[5]尹叶全. 阿司匹林联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的影响研究[J]. 解剖学研究， 2018， 40（3）：178-181.

[6]蔡小琴. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛40例临床观察[J]. 浙江中医杂志， 2015， 50（5）：389-389.

[7]布祖热·艾力， 帕提古力·苏力坦. 曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗冠心病的效果研究[J]. 中外医疗， 2018，37（021）：110-112.

[8]宋国良. 曲美他嗪与阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的效果[J]. 中国现代医生， 2019，57（02）：47-49.

[9]Li-Yan Wang， Hong-Lei Zhang， Song Chen. Effect of atorvastatin combined with trimetazidine on oxidative stress， hemorheology， and NT-proBNP， hs-CRP in patients with coronary heart disease[J]. Journal of Hainan Medical University， 2017， 23（17）：13-16.

[10]李静. 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2014，24（11）：51-52.

[11]贺文婷， 秦越. 曲美他嗪联合瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清炎性因子和左心舒张功能的影响[J]. 陕西医学杂志，2016，45（11）：1522-1523.

[12]Song M ， Chen F F ， Li Y H ， et al. Trimetazidine restores the positive adaptation to exercise training by mitigating statin-induced skeletal muscle injury： Trimetazidine restores exercise tolerance[J]. Journal of Cachexia Sarcopenia & Muscle， 2017， 9（1）：1-13.

[13]袁冬冬， 赵育洁， 王军，等. 氯吡格雷临床疗效评价及基因影響因素研究[J]. 中国药物与临床， 2015， 15（9）：1279-1280.

[14]沈琳， 马文苑. 曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛疗效及对患者心电图、血清超敏C反应蛋白和五聚素3的影响[J]. 陕西医学杂志， 2019，48（6）：794-796.

[15]蒋端， 李静. 多重用药对冠心病患者发生氯吡格雷抵抗的影响研究[J]. 中国全科医学， 2019，22（30）：3709-3713.