中国0～6岁儿童脑瘫患病率的Meta分析

封玉霞 ，庞伟 ，3*，李鑫 ，3，杨顺波 ，刘师宇 ，卢淑卿

脑性瘫痪（以下简称脑瘫），是一组持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限症候群，这种症候群是由于发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致，主要表现为运动障碍，常伴有感觉、知觉、认知、交流和行为障碍，以及癫痫和继发性肌肉、骨骼问题[1]。脑瘫是世界范围内常见的导致儿童残疾的原因之一，给患儿及其家庭在医疗、康复、教育方面带来沉重的经济负担。OSKOUI等[2]2013年的Meta分析结果显示，国际脑瘫儿童患病率是0.21%〔95%CI（0.20%，0.23%）〕，该研究并没有对性别和年龄段进行亚组分析。齐蒙蒙等[3]2015年的Meta分析结果显示，我国脑瘫儿童患病率为0.18%〔95%CI（0.16%，0.20%）〕，但其纳入的文献均为2014年以前的。近年来，随着医疗技术水平和国民对脑瘫认识的提高，儿童脑瘫的患病率有待更新。

我国人口基数大，目前约有脑瘫儿童600万，并以每年4.6万的速度递增，已成为严重的公共卫生问题[4]。较新的和较为准确的儿童脑瘫流行病学特征，可以为脑瘫的防治措施制定提供依据，因此，本文通过对近5年发表的关于中国0～6岁儿童脑瘫的患病率进行合并，得出一个基于较大样本量的参考值，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）脑瘫流行病学相关的横断面研究；（2）研究对象为中国0～6岁脑瘫患儿；（3）结局指标为脑瘫患病率。排除标准：（1）重复发表的文献；（2）无法提取数据的文献。

1.2 文献检索策略 计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、万方数据知识服务平台、维普网（VIP）、中国知网及中国生物医学文献数据库（CMB），搜索有关中国0～6岁儿童脑瘫患病率的横断面研究，检索时限为2015-01-01至2020-01-01。手动检索纳入研究的参考文献，以补充获得相关文献。中文检索策略为：“脑性瘫痪”或含“脑瘫”并且“患病率”或含“流行病学”并且“儿童”并且“中国”；外文检索策略为：“Cerebral palsy”[Mesh]AND（“preval ence”OR“epidemiology”OR“cross- sectional”）AND “children”AND（“China” OR “Chinese”）。

1.3 文献筛选与资料提取 由2名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决，最后反复核对提取信息。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。资料提取内容包括：（1）纳入研究的基本信息：第一作者姓名、发表年份等；（2）研究对象的基线特征：样本量、调查地区、性别、年龄、患儿例数；（3）质量评价的关键要素。如有需要，通过邮件、电话联系原始研究作者获取未确定但对本研究非常重要的信息。

1.4 纳入研究的质量评价 由2名研究者独立使用美国卫生保健质量及研究机构（AHRQ）所推荐的横断面研究评价标准进行质量评价，评价标准包括11个条目，分别用“是”“否”及“不清楚”作答，“否”及“不清楚”记为0分，“是”记为1分，并按得分进行评价，8～11分为高质量文献，4～7分为中质量文献，0～3 分为低质量文献[5]。

1.5 统计学方法 采用Stata 12.0软件进行异质性检验，如无异质性（I2＜50%），采用固定效应模型进行合并分析；若存在异质性（I2＞50%），则采用随机效应模型进行合并分析。效应量采用单样本率及其95%CI得到合并的脑瘫患病率，对于存在明显异质性的，采用亚组分析（年龄和性别）或敏感性分析或描述性分析等方法探索异质性来源，采用Begg's检验和Egger's检验检测发表偏倚。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果 初检得到相关文献共572篇，依据PRISMA指南的流程筛选文献，经NoteExpress软件查重，剔除重复文献，继而通过阅读文题和摘要后，剔除不符合纳入标准的文献，阅读全文后再次剔除部分文献，最终纳入8篇文献[6-13]进行Meta分析。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 纳入文献研究的基本特征及质量评价 共纳入8篇[6-13]有关中国0～6岁儿童脑瘫患病率的文献，合计527 758例儿童进行研究，其中确诊脑瘫患儿1 022例，涉及8个省市自治区。经AHRQ质量评价，高质量的文献有3篇[10，12-13]，其余5篇[6-9，11]均为中质量，得分低的项目主要为研究未提及应答率、数据的完整性、丢失及处理、随访情况等。纳入文献研究的基本特征及质量评价情况见表1～2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 中国0～6岁儿童脑瘫患病率的Meta分析 异质性检验结果显示，I2=77.7%，P＜0.01，采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，中国0～6岁儿童脑瘫总患病率为0.23%〔95%CI（0.17%，0.29%），见图2〕。

图1 文献筛选流程图Figure 1 Flow chart of document screening

表1 纳入文献研究的基本特征Table 1 Basic characteristics of included literature research

2.3.2 不同亚组儿童脑瘫患病率情况 男童脑瘫患病率为0.22%〔95%CI（0.14%，0.29%）〕，女童脑瘫患病率为0.12%〔95%CI（0.06%，0.19%）〕，男女性别比为1.8∶1，男童和女童的异质性检验结果显示，I2＞50%，P＜0.10。因此，性别可能是异质性的来源之一。＜1、1、2、3、4、5、6岁的儿童脑瘫患病率分别为0.21%、0.20%、0.19%、0.21%、0.13%、0.20%、0.32%，各年龄脑瘫患病率在0.13%～0.32%。＜1岁儿童脑瘫患病率的异质性检验I2＞50%，P＜0.10，年龄可能是异质性的来源之一（见表3）。

2.4 发表偏倚评估 除有1项研究落在可信区间外，各研究点分布左右大致对称（见图3），提示可能存在发表偏倚，进一步进行Begg's检验和Egger's检验。Begg's检验（Z=0.12，P=0.902）与Egger's检验（t=1.50，P=0.183）结果显示，无明显发表偏倚。

表2 AHRQ文献质量评价Table 2 Literatures quality evaluation of AHRQ

图2 0～6岁儿童脑瘫患病率森林图Figure 2 Forest map of the prevalence of cerebral palsy in children aged 0-6

2.5 敏感性分析 异质性检验结果显示，I2=77.7%，P＜0.01，存在高度异质性，运用metainf进行敏感性分析结果显示，各研究的率值均在合并区间内，大多数研究偏离估计值程度较小，其中李昭等[11]的研究偏离估计值程度最大。去除李昭等[11]的研究后合并患病率是0.19%〔95%CI（0.16%，0.21%）〕，该研究调查的地区是青海省，样本量为10 000例，是纳入研究中样本量最少的，AHRQ质量评价得分也是纳入研究中样本量最低的，是唯一1个没有明确诊断标准的研究，因此，样本量、文献质量、诊断标准可能是异质性的来源。整体来说，单个研究对总的效应量影响并不明显，合并效应量具有一定稳定性。

表3 不同性别和年龄儿童脑瘫患病率的亚组分析Table 3 Subgroup analysis of the prevalence of cerebral palsy in children with different genders and ages

图3 0～6岁儿童脑瘫患病率漏斗图Figure 3 Funnel chart of the prevalence of cerebral palsy in children aged 0-6

3 讨论

率的Meta分析方法是指对于多个研究的同类率指标进行定量合并[14]，本研究结果显示，儿童脑瘫患病率为0.23%，接近于国际脑瘫患病率（0.21%）的平均水平，低于印度儿童脑瘫患病率（0.295%）[15]。李晓捷等[16]于2012—2013年进行了大样本脑瘫流行病学调查，涉及12个省市自治区，样本量为323 858例，较为全面地反映了我国儿童脑瘫的患病率（0.246%），本研究结果与之相近。本研究总样本量为527 758例，比之多出20多万例，且纳入的新疆、厦门和海南是其未调查的地区，本研究除了对性别进行亚组分析外，还着重分析脑瘫儿童不同年龄段的患病率，与之相互补充。

本研究结果显示，男童脑瘫患病率为0.22%，女童脑瘫患病率为0.12%，男女性别比约为1.8∶1，与李晓捷等[16]的研究相比，男童（0.264%）和女童（0.225%）的患病率均有所下降，与王耸等[17]以2 100例脑瘫患者为研究对象的研究结果（1.96∶1）基本一致。总体来看，男童患病率高于女童，可能是由于国家开放二胎政策，高龄产妇相对较多，某些家庭仍有重男轻女思想，导致性别差异；也有研究表明，男童比女童具有更高的先天性的危险基线，即对围生期和新生儿期的不利事件更为敏感[18]。另外，本研究对0～6岁脑瘫儿童的不同年龄段做出亚组分析，各年龄段脑瘫患病率在0.13%～0.32%，其中4岁的儿童患病率最低，而6岁的儿童患病率最高，可能是由于近年来我国新生儿学科和康复医学的蓬勃发展，使许多具有高危因素的新生儿存活下来，而高危儿患脑瘫的概率要高于足月儿，通过早期干预，轻微脑瘫患儿可能在4岁康复，危重症患儿经过康复治疗也得以延长生存期[19]。

本研究通过广泛、全面地收集原始的关于中国0～6岁脑瘫儿童的横断面研究并进行严格的质量评价，共纳入8篇文献，可能是由于调查地区、调查方式、诊断标准、文献质量、样本量、性别、年龄段等差异，使纳入的研究间存在高度异质性，通过文献质量评价、亚组分析、Begg's检验和Egger's检验及敏感性分析探索其异质性的来源，结果显示，样本量、文献质量、诊断标准，脑瘫儿童的性别、年龄段等均可能是异质性的来源。经发表偏倚评估，本研究无明显发表偏倚，合并的效应值在一定程度上可靠、稳定，一定程度上弥补了原始研究的不足，扩大了样本量，更新和补充了中国0～6岁脑瘫儿童患病率的数据，为政府制定脑瘫防治政策和经费预算提供客观依据。政府应加大对0～6岁脑瘫儿童的扶持力度，对不同年龄段的脑瘫患儿采取不同的福利政策。临床上应严格把控脑瘫诊断标准，尤其是对＜1岁的患儿，同时做好早期干预康复治疗，减轻功能障碍水平。但本研究仍存在一定局限性：因客观原因未能搜索到灰色文献；由于时间限制，本研究的纳入文献较少；有些文献未报告应答率、数据完整性和缺失值处理方法、随访结果等导致文献质量中等，所以不可避免地存在一定的发表偏倚。李晓捷[20]在2014年提出新的脑瘫分型：按运动障碍类型及瘫痪部位分型：痉挛型四肢瘫、痉挛型双瘫、痉挛型偏瘫、不随意运动型、共济失调型和混合型，由于肌张力低下型主要为其他类型早期表现，因此不单独列出。但纳入的研究只有彭桂兰等[9]的研究按新的脑瘫分型统计患病率，其他研究的脑瘫分型中仍有肌张力低下型，因此本文未进行脑瘫分型患病率的亚组分析。因此，需要继续加强对我国脑瘫流行病学的研究，尤其是依据新的脑瘫分型进行患病率的研究，以促进我国脑瘫儿童康复治疗的进一步发展。

作者贡献：封玉霞、庞伟进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析；封玉霞、李鑫、杨顺波进行数据收集、整理；封玉霞、刘师宇、卢淑卿进行统计学处理，结果的分析与解释；封玉霞撰写论文；封玉霞、庞伟进行论文的修订，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。