应用来那度胺联合小剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效价值分析

王光亚

(庆阳市人民医院，甘肃 庆阳 745000)

骨髓瘤是一种常见的临床疾病，具有起病隐匿、高死亡率、高残障率等特征，严重威胁患者的生命健康。基于硼替佐米的化疗方案可改善多发性骨髓瘤(MM)患者的缓解率，在临床广泛应用，但也产生多种问题，比如不良反应多、存在耐药性和复发性等，导致患者拒绝治疗或治疗失败，特别是对于生存时间短的难治性复发患者[1]。然而，来那度胺的治疗提高了MM缓解率，使缓解时间延长，复发率降低，病死率和相关并发症减少，服用这些制剂可以使住院时间缩短，不良反应减少，并且更有效，更容易被患者接受[2]。为了让免疫效应细胞被激活，一些学者提出与地塞米松联合治疗，可以减少当前的炎症反应，调节患者的免疫功能，进一步获得令人满意的结果[3]。鉴于此，选取研究案例为我院2016年10月-2020年10月纳入的88例复发难治性MM患者，采用来那度胺与地塞米松进行治疗，详情如下。

1 材料与方法

1.1 基线资料

以我院收治的复发难治性MM患者(选取例数为88例，选取时间为2016年10月-2020年10月)为研究对象，采用随机数字表法分为各44例的两组。两组患者基本情况如下：对照组——年龄最低56岁，最高67岁，其中男性26例，女性18例，平均年龄是(60.00±2.50)岁；平均体质量是(65.10±6.34)kg，平均病程是(8.70±2.30)个月。观察组——年龄最低55岁，最高68岁，其中男性24例，女性20例，平均年龄是(61.22±2.35)岁；平均体质量是(64.08±6.42)kg，平均病程是(8.82±2.11)个月。比较两组基本数据，P>0.05，具有对比性。实施该项目前报伦理委员会审核并批准。

纳入标准：①诊断标准以IMWG为依据[4]；②认知正常，资料齐全；③患者及家属知情并对本次研究熟知。

排除标准：①耐受性良好；②药物过敏，精神障碍；③生存期<3个月。

1.2 方法

全部病例均在硼替佐米(生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：国药准字H20170016)治疗下进行以下相应化疗，以1～8个疗程为治疗时间。

对照组:采用来那度胺(生产厂家：新乡双鹭药业有限公司，生产批号：国药准字H20170012)方法，在疾病进展或复发时给予口服来那度胺治疗，25mg/次，1次/d，治疗21d后给予7d休息，1个疗程为28d。

观察组:该组患者予以来那度胺+地塞米松(三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44024276)方法，在来那度胺治疗的基础上，再给予地塞米松口服治疗，40mg/次，1周/次。服药期间需给予100mg阿司匹林肠溶片于每晚口服治疗，避免深静脉血栓的形成。

1.3 观察标准

对比分析两组患者治疗半年后的临床疗效，并记录不良反应(包括嗜睡、末梢神经病变、白细胞减少、胃肠道反应、便秘等)情况。

1.4 疗效判定

疗效评估以IMWG为评判标准，包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展4部分，总有效率为完全缓解率加部分缓解率。

1.5 统计学分析

用SPSS 19.0实施统计学处理，以P<0.05为准，分析计数资料(百分比表示，χ2检验)，要求找出临床对比具有差异的统计案例。

2 结果

2.1 比较两组患者的临床疗效

观察组完全缓解3例，部分缓解31例，总有效率77.27%；对照组完全缓解2例，部分缓解23例，总有效率56.82%。组间存在差异，P<0.05。见表1。

表1 比较两组的临床疗效(n,%)

2.2 比较两组患者的不良反应发生率

观察组在治疗期间，发生的不良反应率为84.09%(嗜睡7例，末梢神经病变5例，白细胞减少6例，胃肠道反应11例，便秘8例)，与对照组的86.36%(嗜睡6例，末梢神经病变7例，白细胞减少8例，胃肠道反应12例，便秘5例)对比无差异，P>0.05(χ2=0.090，P=0.764)。

3 结论

MM是因浆细胞出现异常增生而引发的一种临床疾病，同时并发贫血、肾脏损伤等多种症状，因发生细菌性感染，对免疫球蛋白的生长起到抑制作用。因MM患者接受化疗进行治疗后，极易受到感染，从而产生不良反应和出现各种并发症的危险，且预后作用较差[5]。

据研究表明，MM应用沙利度胺进行治疗能够抑制血管的长成，最终起到抗肿瘤增生的效果。与此同时，在调节T细胞上，能够有效降低粘附性，是因借助了靶向骨髓瘤细胞等形式的作用，将免疫细胞进行迁移，从而发挥免疫功效[6]。来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，它属于第二代免疫调节剂，它比沙利度胺具有更强的血管生成抑制作用和免疫调节作用，并且几乎没有神经毒性，而且具有致畸性，美国FDA在2015年12月批准用于治疗骨髓增生异常综合症，主要用于骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤[7]。主要作用机理[8]：①来那度胺足以抑制肿瘤细胞并作用于骨骼造血微环境和治疗在细胞周期中，可以获得显著的治疗效果。②可以抑制血管内皮生长因子(VEGF)，达到抗肿瘤细胞血管生成的作用；③通过增加NK细胞和T淋巴细胞的数量来减少TNF-α和其他细胞因子生产可以实现明显的免疫调节。将来会使用那利度胺在骨髓瘤患者中，它可以减少骨骼破坏，阻碍骨髓瘤细胞的生长并抑制破骨细胞形成促进骨骼重塑，抑制肿瘤细胞的扩散和生长，并发挥作用，具有抗血管生成、停止细胞周期生长等优点。来那度胺在骨髓中肿瘤的作用可能取决于抑制IL-6的产生。

国内外许多临床研究的结果也表明用来那度胺治疗难治性复发MM有效，疗效显著[9]。同时，许多临床研究表明来那度胺联合小剂量地塞米松治疗复发性和难治性MM具有良好的短期临床疗效和较少的不良反应。从临床疗效来看，本研究中的观察组总有效率显著高于对照组，P<0.05，即来那度胺结合小剂量地塞米松治疗效果更好。这是因为来那度胺与小剂量地塞米松联用具有良好的疗效，安全性和可靠性，特别是它不能耐受持续的化疗，具有顺应性，高安全性和经济优势[10]。而且，本研究还证实了来那度胺与小剂量地塞米松联用不会增加不良反应，两组不良反应发生率比较，P>0.05，再次证明了来那度胺与小剂量地塞米松联用治疗不仅效果好，还安全可靠，应用价值较高。说明来那度胺快速联合地塞米松不仅能够提高有效率，发挥协同治疗的临床作用，还应适当降低地塞米松在联合治疗中的剂量，并未影响其与来那度胺的协同作用。但由于本研究条件有限，样本量较少，研究时间较短，可能需要进一步讨论，以期为临床提供指导。

综上所述，复发难治性MM患者可以将来那度胺(常规剂量)+地塞米松(小剂量)考虑在内，可以发挥两种药物的协同作用，提高生存率，且不良反应少，值得应用。