盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效和患者用药安全性观察

程桂林

(新乡市第一人民医院神经内科，河南 新乡 453000)

老年痴呆(AD)属于中枢神经退行性病变，当前尚未明确具体致病原因，多认为是遗传、环境、基因等共同作用的结果，该病早期以记忆力减退为临床表现，若未及时得到治疗会损伤脑神经细胞，造成失语、视空间能力损害、行为改变等，增加致残率、致死率。AD具有发病率高、起病隐匿、病程长等特点，受人口老年化影响，我国AD发生率逐渐增加，如何采取有效手段治疗，降低社会及家庭压力为临床亟待解决问题。学者曾凡亮[1]研究认为AD发病后平均生存期在6年左右，盐酸多奈哌齐作为胆碱酯酶(AChe)抑制剂，通过抑制AChe活性，减慢突触间隙ACh分解速度，在改善AD认知功能、精神症状中作用明显，本文选择30例2019年1月-2020年2月区间收治老年痴呆患者研究，对比不同治疗方案价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入研究30例老年痴呆患者均选自2019年1月-2020年2月区间，依据随机信封法分为2组。观察组中男9例，女6例，年龄均值(74.81±3.42)岁；病程均值(5.14±1.32)年；体质量指数均值(24.21±3.31)kg/m2。对照组中男8例，女7例，年龄均值(74.35±3.22)岁；病程均值(5.14±1.14)年；体质量指数均值(24.24±3.24)kg/m2，数据统计P>0.05。本研究已上报医院伦理委员会。

【纳排标准】

(1)纳入①参考神经病学分会制定《痴呆与认知障碍》标准确诊者；②年龄>65岁者；③家属知情并签署知情同意书者；④无用药禁忌症者；⑤生命体征平稳者；⑥沟通、表达能力正常者；⑦有陪护人员者。

(2)排除①混合性痴呆者；②严重脏器组织损伤者；③药物过敏者；④无法遵医嘱完成诊疗计划者；⑤恶性肿瘤者；⑥合并其他认知功能障碍者。

1.2 方法

1.2.1对照组选用石药集团欧意药业有限公司生产，批号为H20100040的奥拉西坦治疗，将4g奥拉西坦与250mL葡萄糖溶液混合后静脉滴注，1次/天，2周后选择口服治疗，800mg/次，3次/天，持续治疗3月。

1.2.2观察组在对照组基础上选用卫材(中国)药业有限公司生产，批号为H20070181的盐酸多奈哌齐治疗，睡前口服5mg/次，1次/天，持续治疗3月。

1.3 观察指标

①根据MMSE量表评价临床疗效，将MMSE评分提高>5分判定为显效；将MMSE评分提高2～4分判定为有效；将MMSE评分提<2分判定为无效[2]。

②治疗中恶心呕吐、皮肤瘙痒、乏力、失眠等不良反应。

③临床指标：氧化应激指标(采集患者空腹静脉血3mL，血清分离后检测血清丙二醛～MDA、超氧化物歧化酶～SOD)、精神状态(参考MMSE量表)、日常生活能力(参考ADL量表评价)、痴呆情况(参考CDR量表)、认知能力(参考ADAD-Cog量表)[3]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 统计两组临床总有效率

观察组临床总有效率93.33%高于对照组60.00%(P<0.05)。

表1 临床总有效率 [n(%)]

2.2 统计两组不良反应发生率

观察组不良反应发生率(33.33%)与对照组(26.67%)无差异(P>0.05)。

表2 不良反应发生率 [n(%)]

2.3 统计两组临床指标

治疗前6项指标对比无差异，治疗后观察组MDA、痴呆情况、认知能力低于对照组，SOD、精神状态、日常生活能力高于对照组(P<0.05)。

表3 临床指标

3 讨论

老年痴呆起病相对缓慢，患者及其家属常说不清患者何时发病，据统计老年痴呆多见于70岁以上老年人群，多数患者在躯体疾病、骨折、精神刺激后症状迅速明朗，表现出认知功能下降、精神及行为障碍、日常生活能力下降等，临床依据患者认知功能恶化程度将老年痴呆分为3个阶段，一般认为第一阶段为1～3年，属于轻度痴呆期，以记忆力减退、判断能力下降等为临床表现，且无法对事件进行正确的分析、思考、判断；第二阶段为2～10年，属于中度痴呆期，以记忆力严重受损、视空间能力下降等为临床表现；第三阶段为8～12年，属于重度痴呆期，此时患者经保存片段记忆，生活需完全依赖家属照护者，为此需及早采取科学手段诊断、治疗，延缓患者病情进展。

遗传、独居、文化水平、激素水平等为诱发AD主要因素，既往统计发现女性AD发生率高于男性，发病后存活期在6～10年之间，部分患者存活期可达10年以上，但随着病情加重其生活质量不断下降，增加家庭负担及社会压力[4]。作为中枢神经系统疾病，AD具有发病隐匿、病程长等特点，目前医疗水平尚无治愈该病可能，仅仅通过药物、物理治疗等相关手段进行控制，延缓其病情进展。

AD以认知、日常生活障碍等为临床表现，以脑部萎缩，基底节变形，神经元减少为病理表现，治疗AD主要策略是改善患者认知功能，多通过药物强化神经递质的合成，促进大脑代谢功能恢复，以维持正常的信息传递，与此同时使用药物改善脑组织局部血供，提高脑细胞对氧、葡萄糖等物质的利用程度，进而促进脑组织功能恢复。还有研究认为中枢神经系统中乙酰胆碱浓度降低是诱发改变主要原因，但目前医疗手段主要通过控制乙酰胆碱活性，达到抑制病情的目的[5]。

本研究中观察组临床总有效率93.33%高于对照组60.00%，不良反应发生率33.33%与对照组26.67%比无差异，该结果与孔银燕[6]等研究中93.62%临床疗效接近，证实盐酸多奈哌齐在控制老年痴呆病情，改善其精神状态中更具有优势，且经对比发现盐酸多奈哌齐与奥拉西坦联合治疗安全性与奥拉西坦单一治疗接近，表明盐酸多奈哌齐、奥拉西坦联合治疗安全性、有效性较单一治疗理想，分析：(1)奥拉西坦是临床常见促认知类药物，作为γ-氨基丁酸环形衍生物奥拉西坦使用后，可透过血脑屏障，增加磷酰胆碱、磷酰乙醇胺合成速度，进而改善脑皮质、海马体对乙酰胆碱的转运速率，促进脑组织代谢，提高记忆和认知功能。(2)盐酸多奈哌齐属于第二代胆碱酯酶抑制剂，口服后可抑制乙酰胆碱水解，提高脑组织内乙酰胆碱浓度，改善脑组织内胆碱系统、认知功能，提高记忆力，由此推测随着AD病情进展，脑组织内功能完整的胆碱能神经元细胞逐渐减少，极易影响盐酸多奈哌齐作用，因此笔者建议病情控制后可选择其他长效类药物治疗[7]。(3)盐酸多奈哌齐口服进入体内后3～4h便可达到血浆浓度峰值，该药物半衰期为70h，因此每日单次给药可维持药效，自用药开始后3周内药效达到稳定状态。其次盐酸多奈哌齐使用后95%与人体内血浆蛋白结合，剩余5%经以原型由尿排泄至体外，因此治疗安全性较高[8]。(4)将盐酸多奈哌齐与奥拉西坦联合使用，可达到稳定神经细胞结构，增加大脑合成蛋白质速度，同时延长胆碱酯酶在中枢神经系统中作用时间，促进认知功能恢复，且两种药物使用后均无明显不良反应，出现乏力、失眠等可在短时间内恢复，本研究中观察组治疗后痴呆情况(1.51±0.22)分、认知能力(20.41±1.82)分低于对照组，精神状态(22.98±2.11)分、日常生活能力(62.66±6.41)分高于对照组，该结果证实两种药物联合治疗价值。(5)研究中观察组MDA(6.11±1.02)μmol/L低于对照组(7.25±1.21)μmol/L，SOD(101.28±9.11)μU/L高于对照组(93.02±7.85)μU/L，证实奥拉西坦可抑制脂质过氧化物损伤，降低神经元因氧自由基过量出现的损伤，考虑是因为奥拉西坦为营养神经类药物，可作为脑代谢剂使用，在老年痴呆治疗中需谨慎用药，合理控制药物剂量，避免剂量过大增加用药不良反应，再者若治疗中出现神经过度兴奋、睡眠紊乱等情况，需暂停用药。笔者认为本研究选取样本数量仅30例，无法准确分析盐酸多奈哌齐治疗价值，为此建议后期增加样本数量采集，通过大范围、大批量研究，为临床治疗老年痴呆提供更高质量参考，亦可与家属沟通，指导其通过日常行为引导患者回忆以往生活、经历，延缓病情进展。

综上，将盐酸多奈哌齐应用在老年痴呆治疗中效果显著，既可达到提高精神状态、日常生活能力的目的，亦可改善痴呆情况、认知能力，确保治疗有效性、安全性，值得借鉴。