多发性骨髓瘤患者NLR水平与免疫水平、生存时间相关性研究

巢玲，苏情，杜富德，万颖，徐烨，张小莲

（宜春市人民医院检验科，江西 宜春 336000）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的血液恶性肿瘤,其发病率占血液肿瘤的13%[1]，占所有肿瘤的1.2%[2]。MM在临床上难以治愈,个体预后生存时间差异较大[3]。目前对于MM的预后评估缺乏特异性指标，探索MM患者预后相关指标，对MM的治疗指导意义重大。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophilto lymphocyte ratio，NLR）可通过血常规检测获得的简便、廉价的炎症反应标志物，在结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等实体肿瘤中已证实可以作为预后预测标志物，但目前其与MM患者免疫水平、生存时间的相关性尚无报道[4,5]。本文主要探究MM患者NLR水平与免疫水平、生存时间相关性,以评价患者NLR对MM患者预后评估效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7 月-2020年12 月在我院就诊的初发MM患者50例设为研究组，纳入标准：符合中华医学会血液学分会《血液病诊断与治疗指南》中MM的相关诊断标准；初发性多发性骨髓瘤，既往无相关治疗史；积极接受治疗。排除标准：合并其他血液肿瘤者；合并有冠心病、慢性肺部疾病、严重感染及免疫功能缺陷者；精神障碍者及药物滥用者；长时间使用糖皮质激素者；姑息治疗者。50例患者中，男31例，女19例，年龄32～75 岁，平均48.3±6.5 岁。选取同期体检健康自愿参与研究者50例设为对照组，其中男30例，女20例，年龄30～76 岁，平均49.1±7.1 岁。两组一般性别、年龄等一般资料比较无明显差异（P＞0.05），所以患者及其家属知情并同意参与研究。

1.2 方法 两组研究对象均在早晨空腹下抽取2ml静脉血，置于含有EDTA 抗凝剂的血细胞分析管中，采用细胞分析仪及对应试剂盒检测血常规，根据患者全血细胞计数结果，计算NLR。同时研究组患者再抽取2ml 静脉血，置于含有EDTA 抗凝剂的血细胞分析管中，采用流式细胞仪抗体双标法对外周血T 淋巴细胞亚群、CD4+细胞、CD8+细胞、B 淋巴细胞、NK 淋巴细胞进行检测，计算CD4+/CD8+比值。检测过程严格按说明说操作。

1.3 观察指标对比MM患者与健康者NLR水平差异性，采用Pearson 相关分析法分析MM患者NLR水平与CD4+细胞、CD8+细胞、B 淋巴细胞、NK 淋巴细胞水平及患者总生存期的相关性。总生存期（OS）：总生存时间值从初次诊断之日起到全因死亡之日，或到本研究最后随访结束日（2020年12 月31 日）的时间。

1.4 统计学分析 数据使用SPSS20.0 软件进行分析，计量资料、计数资料分别以（）、%表示，用t、χ2检验，当P<0.05 认为差异显著。采用Pearson 相关分析法分析NLR水平与免疫水平、OS的相关性。

2 结果

2.1 MM患者与健康者NLR水平比较 MM患者NLR水平为1.58～4.32，平均2.53±0.35，健康者NLR水平为1.38～2.39，平均1.76±0.26，MM患者NLR水平要显著高于健康者（t=1.684,P=0.017）。

2.2 MM患者NLR水平与免疫水平相关性 MM患者随着NLR水平的升高，CD4+细胞、CD8+细胞、B 淋巴细胞、NK 淋巴细胞水平绝对值降低，NLR水平与CD4+细胞、CD8+细胞、B 淋巴细胞、NK 淋巴细胞水平呈负相关（R=-0.505,P=0.000;R=-0.438,P=0.000;R=-0.304,P=0.008;R=-0.487,P=0.000）。

2.3 MM患者NLR水平与OS 相关性 MM患者NLR水平与OS 呈负相关性（R=-0.498,P=0.000）。

3 讨论

MM 是一种多发于中老年群体的仅次于淋巴瘤第二大血液系统恶性肿瘤,我国MM的发病率也呈上升趋势[6]。MM的发病机制复制，临床上难以治愈，个体预后生存时间从数月到数年不等，差异较大[7]。随着沙利度胺、蛋白酶体抑制剂等靶向治疗药物的应用，MM患者的生存期得到显著提升，但仍无法到达治愈[8,9]。目前对于MM的预后评估缺乏特异性指标，因此，探索MM患者预后相关指标，对MM的治疗指导和提升生存期具有重要意义。近年来有研究发现NLR水平在结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤中，可以作为无进展生存和总生存期的预测因子[10,11]。在NLR水平与血液系统肿瘤预后相关性研究方面，魏天南等[12]研究显示NLR水平高T细胞淋巴瘤患者化疗的完全缓解率要显著低于NLR水平低的患者；倪婧等[13]的研究也显示NLR水平是影响B细胞淋巴瘤患者OS的独立危险因素。目前NLR水平与MM患者免疫水平、预后相关性研究的报道尚不多见，为了探究NLR水平在MM患者预后评估中的价值，本研究以MM患者为研究对象，对比MM患者与健康者NLR水平，分析MM患者NLR水平与免疫水平、生存时间相关性。

NLR 是全身炎症反应的替代标志物,也是反应机体免疫功能的指标，NLR水平的升高，表明血液中中性粒细胞相对增加、淋巴细胞相对减少[14]。中性粒细胞由造血干细胞经过分化形成,是机体免疫功能的重要参与者，其不仅具有强大的抗炎作用，还能通过促进T细胞的增殖增强机体的免疫功能[15]。有研究认为中性粒细胞在肿瘤形成前参与了细胞恶化和浸润，导致了肿瘤的进展[16]。随着肿瘤的进展中性粒细胞可被诱导分化为N1和N2型两种类型，N1型具有抗肿瘤作用，而N2型则能促进肿瘤进展[17]。因此，在恶性肿瘤中中性粒细胞持续升高，则提示者体内促肿瘤作用的增强。淋巴细胞主要由淋巴结、胸腺及脾脏等淋巴器官产生，主要参与体内的体液免疫，除了具有T细胞介导的细胞免疫作用，还能分泌相关抗体，通过与肿瘤细胞发生抗原抗体反应气道抗肿瘤作用[17]。NLR的改变导致中性粒细胞与淋巴细胞的抗肿瘤作用失衡，因此对肿瘤患者的预后具有评估的作用[18]。

本研究结果显示，MM患者NLR水平要显著高于健康者,且MM患者NLR水平与免疫功能水平呈负相关，与OS 呈负相关性。说明MM患者中性粒细胞与淋巴细胞存在失衡，而高NLR水平则提示患者免疫功能减低，生存时间较短。MM患者NLR 高提示着预后差，主要与N2型中性粒细胞增多具有促进肿瘤血管生成从而促进了肿瘤的进展,同时淋巴细胞减少造成的免疫清除能力降低有关[19]。MM患者NLR水平与CD4+细胞、CD8+细胞、B淋巴细胞、NK 淋巴细胞水平呈负相关，提示着MM患者体内存在细胞免疫、体液免疫功能的低下[20]。

综上所述，MM患者预后差别较大,对MM的预后评估缺乏特异性指标，NLR 是一种通过血常规检测即刻获得的简便、快捷、廉价的炎症反应标志物。患者NLR水平与MM患者免疫水平、生存时间密切相关，可作为评估患者预后的重要实验室指标,为MM患者的临床治疗方案的定制提供参考借鉴，提升患者的生存时间。