越南传统药物研究与应用进展

黄忠孝,范卫锋,占心佾,李皓翔,梅全喜,3*

(1.越南中央针灸医院,越南 河内10000;2.广州中医药大学,广东 广州510006;3.深圳市宝安纯中医治疗医院,广东 深圳518101)

近年来,随着中国推行“一带一路”倡议和“16+1合作”模式,中国与周边国家的经贸关系日益密切,特别是东盟国家,越南作为中国-东盟地区交流的桥头堡,受中国儒家和传统中医药文化影响较深,其传统医药与中国传统中医药理论相似,中越两国在传统药物方面互补性较强,越南政府也非常重视本国传统医药的发展和传承,积极推动越南传统药物标准化、规范化和国际化,加强传统药材及制剂的质量标准体系建设,对传统药材种植、采收、运输、深加工进行规范化管理,其质量标准和品质逐步与国际接轨,越南传统药物研究有了长足的发展。本研究通过对越南传统药物历史、资源、种植、交流和贸易、药物制剂、传统药物杂志、部分常见药物研究等方面进行了综述,现报道如下。

1 越南传统药物历史

越南先民在狩猎和采集可食植物过程中,逐步认识到有些草药和矿物质可以预防和治愈疾病,如吃蒌叶预防疟疾、薏苡仁预防风湿,于是民间开始总结并记录用药经验,如越南最早的本草著作《龙畏秘书》收载了使君子、葛根、莲等数百种药物[1]。自秦汉以来的北属时期,中国医生到越南行医,不仅带来了中国传统中医药理论,也带来了中药材和药材种子,极大地丰富了越南传统药物种类。在明清时期,中越传统医药交流规模越来越大,越南传统医学较前期获得了较大的发展[2],越南医圣黎有卓著《海上医宗心领全帙》收录的药方中一半为南药(越南本土草药),一半为中药[3]。越南在法国殖民占领时期,全面否定传统药物,全面西化,但越南民间却还是信任传统医药,在这期间,用越南语撰写的《越南药学》《南药部》《医学学术》相继出版[1]。越南社会主义共和国成立后,在胡志明主席倡导传统医药学和西方现代医药学相结合下,逐步形成了具有自己特色的医药体系。

在越南传统医学被称为东医,东医学可分为北医和南医,中国传统医学被认为北医,越南本土传统医学为南医,由此越南传统医药就有北药和南药之分,北药特指从中国进口的中药,南药是生长在越南当地的药物,包括本地植物和引种的植物;从药材命名方式上可以看出药材是南药还是北药,如在名称后加后缀“Nam”代表“南药”,而从中国进口的中药加后缀“Bac”代表“北药”[4]。越南当地主要使用南药预防和治疗疾病,在东医院里,南药和北药的使用比重比较大,一般能达到80%。

2 越南药物资源调查

越南独特的地理位置造就了越南具有丰富的药材资源,其位于东南亚的中南半岛东部,越南大陆地带呈S形,地处北回归线以北,高温多雨,属热带季风气候,年平均气温24℃左右,年平均降雨量丰富,多达1 500~2 000 mm,非常适合药用植物的生长。

据越南全国资源普查发现越南有10 650种植物,其中有草药4 000多种,传统药用植物3 000多种,野生药材可利用蕴藏量多达12万t,136种本土药材已进行人工种植,36种从国外引种的药材也进行了大规模种植,这些引种的药材主要来自中国,如巴戟天、白芷、桔梗、当归等[5-6]。Do Tat Loi撰写的《越南植物和药材》()于1962年首次出版,收录700种药材;Le Tran Duc撰写的《越南药用植物种植、收获、加工和治疗主要疾病》()于1997年 出版,收录了1983年至1988年间新增的830多种药用植物、70多种动物药材和矿物质,按主要功能分为25类,介绍了每一种药用植物主要名称、形态描述并附有图片、种植、采集、加工和使用;Le Dinh Sang撰写的《植物和草药手册》)于2010年出版,介绍了149种药材,每一种药材都有插图,并介绍其来源、名称、制备方法、化学成分、药理作用和药效等。

3 越南传统药物人工种植

越南先民从公元前1110年认识到槟榔、楼叶预防疟疾的作用和榴根、五倍子治疗牙病的作用后,逐步开始驯化和培育中药材。在公元1261年,越南陈朝太医院到安子山、东潮、范五老和海兴省等地开始种植药材[7]。近代以来,人们逐渐重视自身的健康问题,对产自于自然环境下的天然药物需求量越来越大,在越南开展传统药材的本土化种植很有必要,其中原产地中国的党参、丹参、三七、黄芪等药材就被引种到越南[8],有文献报道有136种药材可以进行人工种植,越南每年需要药材大约6万t,只有2.8万t自给,其余都需要进口,主要从中国进口[9],物流成本的增加导致药材价格上涨,增加患者的用药成本,因此需要加大本土药材的自给力,增加人工种植的品种和面积。越南在人工种植方面有很多优势,药用植物资源丰富、气候温暖湿润,适合中药生产,越南的劳动力成本较低、政府支持中药产业的发展推动了传统药材在越南大规模种植[10]。但随着环境的变化、药材物种基因的退化和对本土化种植没有系统化研究,越南传统药物种植品种和种植面积不多,如何破解这个困境,这就需要药用植物学、土壤环境学、基因工程学、临床药理学紧密合作,确定优势品种、濒危稀缺中药材在特定区域进行种植,缓解自然生态压力,满足临床用药需求[11]。

4 越南传统药物交流和贸易

从东汉马援战胜交趾后带回一车薏苡仁回国时就开启了中越传统药物交流,沉香、郁金、苏合香、白花藤、苏方木、犀牛角、象牙、白豆蔻、槟榔、檀香、珍珠、龙脑等越南特产药材陆续出现在中国,《新修本草》记载越南产的苏方木“自南海昆仑来,交州(今越南北部红河流域)、爱州(今越南清化)亦有”[12-13]。直到现在,越南已成为中国在海外第一大中药消费和集散市场[14],越南产的南药每年出口大约为近1万t,其巴戟天、槟榔、石斛、何首乌、丁香、胖大海、肉豆蔻、重楼、胡椒、鸡血藤、决明子、青蒿等主要销往中国市场[9]。

5 越南传统药物制剂

越南传统药物新药研究发展迅速,许多制药公司通过技术革新,开发许多新药[9,15]。Trapaco公司成立于1972年,现已经发展成为越南十大著名制药公司之一,采用先进生产技术生产越南传统中药,其生产的中成药制剂Amphlop主要用于胃十二指肠炎、溃疡的治疗,六味地黄丸用于治疗肾衰、体瘦、头晕耳鸣、膝背虚弱、骨弱、盗汗、干渴者,姜茶治疗感冒引起的腹痛、腹胀、消化不良或呕吐、感冒腹泻、咳嗽。南河公司生产止咳水主要组成有麻黄、薄荷、百部和茯苓等越南本土药材,专门治疗咳嗽、感冒、干咳、支气管炎,在越南很受欢迎。亚奥公司生产的娥妇康(Nga Phu Khang)主治卵巢囊肿、子宫肌瘤、宫颈癌、月经失调、前列腺等病症,可调理气血、增强机体免疫力。

6 越南传统药物类杂志

医学期刊能快速地报道国内外具有创新性的医药研究方法、技术和科研成果,促进医药学术交流,准确反映一个国家或地区在医药研究方面的实力和学术氛围。

越南卫生部下辖的有两家杂志,其中《实用医学杂志》和《社区医学杂志》比较出名。《实用医学杂志》,Journal of Practical Medicine)于1956年创刊,至今已有65年历史,杂志社注重发表文章的质量和规范化,按照国际标准制定文章结构、图、表格和字体的标准,还出版越南语-英语双语专刊,向国际上介绍越南传统医药的最新研究进展。《社区医学杂志》,Juornal of Community Medicine)主要介绍农村地区南药的功能和功效,该杂志于2013年创刊,是双盲同行评审的开源性期刊,收载原创文章、综述、案例和通讯等论文,主要刊登越南语论文,也收载英文研究论文,每年6期。

此外,越南的中央中医院和中央针灸医院也有出版自己的传统医学杂志,有些省级传统医学杂志,每季度1期。

7 越南部分常见药物研究

越南人参(Panax vietnamensisHa et Grushv.)自1978年被发现以来,极具商业价值,每千克售价高达1 000~3 000美元,化学成分研究证明至少含有52个皂苷类成分,如人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1等,其中Majonoside R2的含量超过5%,越南人参具有抗炎、抗肿瘤、保肝、抗抑郁、保护肾功能的作用[16]。Thu等[17]发现Majonoside-R2通过阻止线粒体膜电位和心磷脂含量的丧失来保护H9C2细胞免受缺氧/复氧损伤。

麦冬(Ophiopogon japonicus(L.f)Ker-Gawl.)在东南亚地区和中国有着广泛分布,在越南被广泛用于治疗咳嗽、发热、炎症和呼吸系统疾病,其主要化学成分为甾体皂苷、异黄酮、多糖、苯酚酸、倍半萜烯,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用。Nguyen等从麦冬中分离出1个甾体皂苷((25R)-ruscogenin 1-O-(4-O-sulfo)-β-D-fucopyranoside)和2个黄酮类成分(3,4'-dimethoxy-3',5,5',7-tetrahydroxy-8-methylflavone 3,4'-dimethoxy-3',5,5',7-tetrahydroxyflavone),发现越南麦冬的高异黄酮对人肺癌细胞系显示出强烈的细胞毒性[18,19]。

八角(Illicium verumHook.f)主要分布在越南北部,常被用来作为食物的香料,如Pho Bo汤,其八角精油常被添加到饼干和曲奇中,增加其独特的风味。八角精油在临床上也被用于治疗风湿病、失眠、胃痛和肿瘤。Nam等[20]采用微波辅助索氏提取八角中挥发油,最大提取率可达8.3%,并利用气质联用技术对其进行分析,结果显示八角挥发油中含有24个挥发油化学成分,主要为茴香脑、大茴香醛、β-石竹烯等,其中茴香脑相对含量为92%。

肉桂(Cinnamomum cassiaPresl)在越南是一种比较常见的香料树,常作为香料和食品调味剂,药理研究表明肉桂具有抗糖尿病、抗高血脂病、止痛、抗菌作用,Le等[21]对肉桂进行水蒸馏提取和微波辅助水蒸馏提取方法比较,微波辅助水蒸馏提取率为2.3%,主要化学成分为芳香簇化合物,桂皮醛相对含量为99.8%。Thi Vu等[22]从肉桂分离出的卡伍尔链霉菌YBQ59的代谢产物单亚油酸甘油酯、巴佛洛霉素D和3'-羟基大豆苷元对A549细胞有抑制效果。

黄连(Coptidis rhizoma)在越南常被用于细菌腹泻、急性结膜炎、糖尿病及其并发症的治疗[23]。Le等[24]采用分子对接技术和药效分析研究黄连的6个异喹啉化合物抑制神经氨酸苷酶,结果表明巴马汀、小檗碱、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、黄连碱与6个神经氨酸苷酶(PDB:3B7E、4B7R、4GZQ、4GZT、2HTY和3CKZ)都有较好的亲和性,发现这些化合物可为抗流感A的候选药物。

8 展望

越南作为一个新兴的发展中国家,经济高速发展,但对传统药物研究项目的投入相对不足,如药材的基源鉴定、药效评价、古方的临床运用等,为了缓解投入传统医药研究项目的政府财政经费不足,需加大引入社会资本,并开展国际间的合作。越南传统医药的质量标准体系较低,需提高其质量标准,构建越南传统药物的国际标准体系,使国内标准向国际标准转化,使越南传统药物融入到国际合作发展体系中。越南传统医药有着独特的优势,应加强越南传统医药文化的国际传播,借助互联网等新兴媒体打造具有较强影响力和专业化的医药传播平台。越南和中国地理位置相连,经贸活动日益繁荣,以传统医药文化为纽带,加强两国的传统中医药交流,扩大越南传统药物的影响。