还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果以及对患者T淋巴细胞亚群的影响观察

常文娟 王 慧 张艳鹤

焦作市人民医院(河南 焦作 454000)

乙肝肝炎病毒(HBV)通过破坏免疫系统,造成肝细胞的损伤,反复作用后,肝细胞出现纤维化,肝脏逐渐变形、变硬,引发乙肝肝硬化[1]。乙肝肝硬化患者的肝功能易衰竭,从而导致死亡,因此,如何有效治疗乙肝肝硬化,是需要重视的医疗问题。目前,临床多采用抗病毒药物治疗乙肝肝硬化,但有文献表明[2],单一的抗病毒药物的使用,对机体免疫系统的改善方面存在缺陷,疗效不佳。还原型谷胱甘肽不仅能够解毒、抗氧化、保护肝细胞膜,还能够改善免疫系统、抗纤维化,故笔者选用还原型谷胱甘肽,联合抗病毒药物恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者,探讨治疗效果,以及存在的作用机制,结果报道如下。

1 一般资料与方法

1.1一般资料 选择医院2017年1月-2019年1月期间接受治疗的乙肝肝硬化患者,共130例。纳入标准为:(1)符合乙肝肝硬化诊断标准[3]:1)肝功能异常或正常,2)HBV-DNA检查:存在病毒复制,3)超声检查:肝脏内血管不清晰、脾脏厚度超过4.0cm、门静脉内径不低于1.3cm；(2)年龄25～75岁；(3)经伦理委员会批准,患者签署知情同意书。排除标准为:(1)伴有精神疾病、免疫性疾病、凝血功能障碍；(2)近一个月未接受药物治疗；(3)合并其他肝脏病变。将130例患者通过随机数字表法分为两组,对照组65例患者:男性30例,女性35例,代偿期肝硬化25例,失代偿期肝硬化40例,年龄25～74岁,平均年龄(44.20±10.87)岁,病程1.5年～8年,平均病程(4.03±1.25)年。观察组65例患者:男性29例,女性36例,代偿期肝硬化22例,失代偿期肝硬化43例,年龄25～75岁,平均年龄(44.95±11.79)岁,病程1年～9年,平均病程(4.39±1.48)年。两组患者的一般资料经比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 两组患者治疗期间均给予保肝药物治疗,对照组:恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20052237,规格0.5mg)0.5mg/次,口服,1次/日。观察组在对照组的基础上加用还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司,国药准字H20031265,规格0.6g)0.6g/次,肌肉注射,1次/日。两组均连续治疗3个月。

1.3观察指标 检测治疗前后的肝功能、肝纤维化、T淋巴细胞亚群指标水平,包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢPN-P)、层黏连蛋白(LN)、TGF-β1、TNF-α以及CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+的比值。观察记录两组不良反应发生情况。疗效标准:(1)痊愈:临床症状消失,各项指标水平恢复正常；(2)有效:临床症状减轻,各项指标趋向好转；(3)无效:临床症状无改善或恶化。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肝功能、肝纤维水平比较 治疗后,观察组的肝功能水平ALT、AST、TBIL以及肝纤维水平PⅢPN-P、LN、TGF-β1、TNF-α均低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能、肝纤维水平比较

2.2两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后,观察组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.3疗效比较 治疗后,对照组痊愈18例,有效22例,无效25例,观察组痊愈24例,有效27例,无效14例,观察组的总有效率为78.46%,高于对照组61.54%(χ2=4.432,P=0.035)。

2.4不良反应 对照组出现恶心1例,腹痛1例,无明显影响,可继续治疗。

3 讨论

乙肝肝硬化是由HBV感染引起的慢性肝病,初期感染阶段,机体通过非特异性免疫反应清除病毒,病毒在没有清除彻底的状态下,后期启动特异性免疫功能[4-5]。HBV长久存在于慢性感染者体内,通过破坏机体免疫功能,释放异常细胞因子,影响细胞氧化代谢功能,从而损害肝细胞,引起肝细胞的坏死、再生和肝纤维化,形成肝硬化。在机体发挥免疫功能清除HBV的过程中,特异性免疫功能的发挥占主导地位,其中特异性T淋巴细胞亚群,扮演清除HBV的重要角色[6]。CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞代表两类主要的T淋巴细胞亚群,其中CD4+T淋巴细胞为人体免疫功能的辅助小能手,能指挥机体对抗HBV病毒,在免疫系统中具有辅助细胞免疫、体液免疫的功能。CD8+T淋巴细胞能够识别受HBV感染的靶细胞,并能发挥直接杀伤作用,达到能够清除HBV的目的。CD4+/CD8+的比值能反映机体的免疫状态,有研究表明[7-8],乙肝肝硬化患者的CD4+/CD8+值低于正常值,患者的免疫功能减弱,抗HBV的能力下降。

还原型谷胱甘肽(GSH)属三肽物质,参与细胞的正常代谢、维持细胞膜的完整性并清除机体内的自由基。经临床检测发现,肝脏内GSH的含量最高,因此,缺乏GSH会导致肝细胞清除自由基,以及抵御HBV的能力减弱。有研究表明[9-10],人体注射GSH能提高肝脏内GSH的含量,从而修复HBV损伤的肝细胞膜。此外,GSH能作为氧化剂,与自由基结合,转化成酸类物质代谢后,降低自由基数量,从而清除自由基对肝细胞的改膜作用,维持肝细胞的稳定性[11-12]。恩替卡韦是核苷类似物,属于抗病毒药物,通过与HBV多聚酶的天然底物竞争,从而抑制HBV多聚酶的活性,包括抑制HBV多聚酶的启动、HBV-DNA正链的合成、以及mRNA逆转录负链的形成,达到抑制HBV复制的作用。本研究结果显示,治疗后,观察组肝功能、肝纤维化水平均低于对照组,表明GSH治疗乙肝肝硬化,具有改善肝功能,以及延缓肝纤维化的功效,观察组T淋巴细胞亚群水平均高于对照组,表明GSH与恩替卡韦的联用能够提高患者的免疫功能,缓解乙肝肝硬化,观察组的总有效率为78.46%,高于对照组61.54%,且无不良反应,说明观察组的药物联用,治疗乙肝肝硬化患者具有安全性,且疗效更佳。

综上所述,还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化,能够改善患者的肝功能、延缓肝纤维化,还可以提高患者的免疫功能,缓解乙肝肝硬化,疗效确切,值得推广。