甲状腺恶性畸胎瘤的频发性DICER1热点突变：分子特征及独立分类建议

Rooper L M, Bynum J P, Miller K P,etal. Recurrent DICER1 hotspot mutations in malignant thyroid gland teratomas: molecular characterization and proposal for a separate classification. Am J Surg Pathol, 2020,44(6):826-833.

甲状腺畸胎瘤是一类罕见肿瘤，具有广泛的临床病理谱系。尽管良性和未成熟畸胎瘤主要发生于婴幼儿和少年，通常预后良好，但恶性畸胎瘤多发于成人，且呈侵袭性病程。其临床进展和预后的巨大差异提示良性、未成熟性畸胎瘤和恶性畸胎瘤可能是独立的实体肿瘤，而非不同级别的单一肿瘤。然而，迄今关于甲状腺畸胎瘤分级的组织发生以及分子特征的报道较少。

作者采用二代测序技术对8例甲状腺畸胎瘤进行分析，其中4例恶性，3例良性，1例未成熟性。4例恶性畸胎瘤中均检出DICER1热点突变，但在良性和未成熟性畸胎瘤病例中均未检出DICER1热点突变；且两组中均未发现其他具有临床意义的基因突变。作者采用免疫组化法对恶性畸胎瘤的原始成分进行确定，证明不仅所有病例均含有未成熟的神经成分(Syn和INSM1阳性)，而且含有横纹肌母细胞分化的梭形细胞(desmin和Myogenin阳性)以及温和形态的甲状腺滤泡样上皮(TTF-1和PAX8阳性)。尽管DICER1基因突变曾被认为与甲状腺多结节状增生和高分化甲状腺癌有关，但该实验首次证明在原始甲状腺肿瘤中存在频发性DICER1热点突变。该组甲状腺恶性畸胎瘤突出显示混合性未成熟神经、横纹肌母细胞和同源性上皮成分与其他器官DICER1突变肿瘤的组织成分相似。

总之，研究结果进一步扩展了甲状腺恶性畸胎瘤与良性/未成熟性畸胎瘤之间的差异，支持将该类肿瘤分为独立的实体肿瘤。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/1福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000;2中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院病理科，福州 350025)