三阴性乳腺癌的认识与治疗方式探讨

陈素梅

（广西贺州市人民医院肿瘤内科 广西 贺州 542899）

根据临床资料统计，在中国女性癌症发病排列中，乳腺癌一直占据着较高的比例，近年来，其发病人数、死亡概率也在不断增长。三阴性乳腺癌（TNBC），是一种异质性的病症，发病患者的年龄相对而言较低、病情的侵袭性较强，转移快，目前缺乏比较标准化的治疗手段。若整体的治疗情况不佳，会严重损伤患者的身心健康，由于许多患者均缺乏对TNBC 的正确认识，据此，文章特从TNBC 的概念认知、病理特点、治疗等多方面分析，希望能够提升人们对此疾病的认知。

1.三阴性乳腺癌的概念由来

在2000 年，美国斯坦福大学Perou 等学者通过研究后，发现使用“cDNA 微阵列技术”，能够找出患有乳腺癌患者的基因特征，从而进行分析。通过学者们通过不断实践后，结果显示：在42 例患者（65 份手术切除标本）中，最终将所有标本，分为多种不同的类型，除了正常的乳腺样本类型外，还包括了导管A 型、B 型、HER2过表达型等，针对上述不同的类型，其治疗方法、预后措施都有较大差异[2]。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）是指患者的ER、PR 和HER2 均为阴性。

2.三阴性乳腺癌临床病理学特点

TNBC 的主要特点，使其本身具有较高的侵袭性，而TNBC 与其他的乳腺癌相较，其总体的生存概率会相对而言较低，且远处转移的风险是较大的。据了解，在临床上患者从内脏处（肺部、肝脏等）转移、脑部转移的概率相对较高，同时也存在骨转移[3]。通常情况下，TNBC的转移风险，往往是在患病3 年内，会达到峰值，之后再不断降低，且复发概率较高。

TNBC 在乳腺癌中，所占据的具体比例为10.0%～17.0%，且多发生于年龄低于50 岁的女性。据国外不同媒体报道称：韩国，其TNBC 的比例达到了14.7%，与日本的患者数据（15.0%）有较小的差异[4]。但目前在国内，还暂时没有更完整的相关报道、资料。通过MRI 显示，有绝大部分（比例为97.0%左右）的TNBC 患者，其检查的结果，都会表现是存在“肿块”的病变，也是典型恶性增强动力学特征。而通过PET-CT 检查后，发现TNBC患者的FDG 的摄取有所提升。

3.三阴性乳腺癌的治疗方式选择

3.1 对TNBC 患者进行手术治疗

TNBC 具有较强的侵袭性强，且容易出现转移、复发概率高，患者的预后情况不佳等特点。尽管采用手术治疗的方式，在后期患者的局部的复发依旧有较高的概率，但此治疗方法依旧是第一选择。国外有学者认为，若患者处于早期的TNBC 乳腺癌，则可使用“保乳手术”，并结合放射治疗，能够取得良好的手术效果。但若患者的肿瘤切缘表现为阳性者，则最佳的治疗方法则为乳腺癌根治术。

3.2 对TNBC 患者进行新辅助化疗

新辅助化疗，是在进行手术（或放疗等）之前，先对患者全身进行化疗，此操作的作用是能够将患者体内的转移细胞及时消除，并减少肿块，从而为之后的治疗做好准备。其最佳的使用阶段，往往是处于中期肿瘤的患者，若患者处于病情早期，可通过局部治疗的方式，达到治愈效果，不需采用新辅助化疗的方法。若已经处于晚期，则已经错失彻底根治的时机，因此也不采用此方法。现阶段，临床上对TNBC 患者进行新辅助化疗时，常常会使用如：紫杉醇类药物、或是蒽环类等药物，从原理上分析：紫杉类醇药物，能够推动微管蛋白聚合，最终导致肿瘤细胞分裂时，无法形成纺锤体、纺锤丝。而蒽环类药物则是阻止肿瘤细胞DNA 复制等，都是能起到阻止肿瘤细胞的分裂作用。

3.3 对TNBC 患者进行内分泌治疗

患者检查后，其ER 和PR 的均呈现为阴性，若是采用常规的激素类药物，是无法达到理想的治疗效果。因此，应在临床上寻求更科学、有效的激素类药物。有学者曾指出：恩杂鲁胺是一种新型的雄激素受体抑制剂，使用此药物能够促使患者肿瘤细胞中雄激素受体的表达，使其有明显的提升。尤其是针对于晚期患者，效果更为明显[5]。据此，有学者对多例处于晚期的TNBC 患者进行分组，且其体内肿瘤细胞中雄激素受体表达，都显示出明显地升高。最终研究表明，使用恩杂鲁胺后，患者的情况有明显改善。

3.4 对TNBC 患者进行放疗

放射疗法的发展，虽然历经时间较短，但其发展速度非常快，尤其是在CT 影像技术等先进技术的支持下，得到了质的飞跃。其中，针对TNBC 患者进行放射治疗，也是一种可靠的方式。相关研究显示，通过对患者进行放疗，能够有效提升对其肿瘤局部的控制质量。在早些时期，有学者通过对770 例TNBC 患者进行分组，对比不同组的治疗情况，结果表示：与仅进行手术治疗的患者相比，进行乳腺癌改良根治术后，再结合放疗，患者肿瘤在局部复发的情况相对而言较少。同时，也有相关数据显示，进行科学化的放疗后，能够在一定程度上提高患者的生存率[6]。

3.5 对TNBC 患者进行靶向治疗

3.5.1 采用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗

TNBC 表皮生长因子受体，属于跨膜糖蛋白，其形态较大，当肿瘤出现增殖、侵袭等情况时，EGFR 的表达水平会发生变化[7]。有研究证实，TNBC 患者与其他患者相较，EGFR 在其体内的表达水平，相对而言更高。且水平越高，表示预后情况就可能越不佳。EGFR 抑制剂，能使得肿瘤能暂时停止生殖，甚至凋亡[8]。通常情况下，临床上使用了单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶等等进行治疗。Baselga J 为分析抑制剂治疗的效果，对多例患者进行对比研究，结果显示，与常规的化疗药物相比较，使用西妥昔单抗效果明显，尤其是与卡铂联合使用，效果更佳[9]。

3.5.2 采用抗血管内皮生长因子（VEGF）生成药治疗

在临床上，血管内皮生长因子（VEGF），又被称作是“血管通透因子”，其临床价值较高，与癌症、某些炎性病变等疾病的发展紧密相关。不但能够提升人体血管的通透性，还有推动血管形成等作用[10]。有学者实践后，发现与其他不同情况的乳腺癌比较，患有TNBC 者，其体内的VEGF 的表达水平相对更高。若能够通过对VEGF 的表达进行抑制，也能起到治疗肿瘤的目的[9]。现阶段，相关医疗人员常常会选择使用阿柏西普、贝伐单抗等药物，能够起到阻碍VEGF 的生成。Yadav 通过使用贝伐珠单抗与紫杉醇，发现能够一定程度上，延长患者无进展生存时间[11]。

3.5.3 用多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗 酪氨酸激酶抑制剂，能有效降低酪氨酸激酶活性，对细胞的生殖、生长等起到抑制的效果，因此，已经被研究成许多肿瘤患者所用的药物。而关于多靶点治疗，简而言之，就是能够针对疾病网中存在的多个靶点，使之具有“协同”的治疗效果，多靶点的治疗结果，能够明显高于单个点的治疗情况[12]。其原理是穿过肿瘤细胞膜后，有效阻断其生殖，从而起到抵抗肿瘤的效果。

4.小结

随着乳腺癌的发病概率有所提升，TNBC 开始受到更多人的关注和重视。TNBC 有着其独特的临床病理特点，且患者预后往往结果不理想。在临床上，因为缺少针对性的治疗方式，因此对于TNBC 的临床试验、靶向治疗、药物选择等方面而言，都是全新的挑战。相信未来不断深入研究后，在治疗方案的可靠性上会有较大进步，能从根源上提升患者的生存率。