婴儿型/先天性纤维肉瘤临床病理分析

邢 澄 康小玲 廖燕霞 陈 娜 郜红艺

广东省妇幼保健院病理科，广东省广州市 511400

婴儿型纤维肉瘤(Infantile fibrosarcoma，IFS)也称为先天性纤维肉瘤(Congenital fibrosarcoma，CFS)，是一种较少见的儿童软组织肿瘤，发生于5岁以下新生儿、婴儿和幼童，常见于四肢远端。在组织形态学上与成人纤维肉瘤相似，生物学行为却呈惰性经过，局部复发率高和转移率低，临床预后较好。目前国内外对于IFS/CFS的报道较少，以个案为主。本文通过对 3例IFS/CFS病例进行回顾性分析，结合近年来国内外文献报道，旨在加强对该疾病的认识。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院2014年1月—2019年12月经病理确诊的3例IFS/CFS患儿，所有病例均有完整的临床病史、影像学检查、手术和病理资料。患儿均为男性，发病年龄分别为5d、2个月、11个月，肿瘤分别位于下肢、颈部和肠系膜。2例患儿以发现体表包块就诊，1例为腹胀伴发热就诊。

1.2 方法 标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，4μm厚切片及染色。免疫组化染色采用EnVision两步法。抗体包括Vimentin、CK、SMA、Desmin、Caldesmon、S-100、CD34、MyoD1、CD99、Syn、CgA、CD68、Ki-67，均购自福州迈新公司，具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行，并设阳性及阴性对照。

1.3 结果判读 抗体可在细胞质、细胞膜或细胞核着色，呈棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。MyoD1、 Ki-67定位于细胞核，Vimentin、SMA、Desmin、Caldesmon、CK、Syn、CgA、CD68定位于细胞质，CD99定位于细胞膜，S-100定位于细胞核、细胞质，CD34定位于细胞膜、细胞质。Ki-67为随机计数10个高倍镜视野的阳性细胞率。

2 结果

2.1 眼观 肿物边界较清，无明显包膜，浸润和压迫周围正常组织，切面灰白、灰红色，呈鱼肉样，质韧，其中1例可见出血及囊性变。肿物最大径5～12cm，平均7.6cm。

2.2 镜检 镜下见肿瘤细胞呈弥漫一致性生长，细胞呈梭形或卵圆形，伴轻—中度异型，交叉排列成束状或鱼骨样结构，可见核分裂象(6～10/10HPF)，其中1例见出血、坏死。间质血管丰富，呈血管外皮瘤样裂隙或鹿角样，胶原纤维少并伴淋巴细胞、浆细胞浸润。

2.3 免疫表型 3例肿瘤细胞弥漫表达Vimentin，CK、SMA、Desmin、Caldesmon、S-100、CD34、MyoD1、CD99、Syn、CgA、CD68均不表达，Ki-67增殖指数30%～70%。

2.4 病理诊断 3例均诊断为婴儿型/先天性纤维肉瘤(IFS/CFS)。

2.5 治疗及随访 3例均行肿瘤切除手术，其中1例在术后5个月局部复发，再次手术切除，随访至今均未见复发及转移。

3 讨论

婴儿型/先天性纤维肉瘤(IFS/CFS)，是发生在新生儿、婴儿和幼童的罕见的软组织肿瘤，1962年由Stout首次报道。2013年第4版WHO软组织肿瘤分类将其定义为5岁以下个体发生的纤维肉瘤。

3.1 临床特征及分子遗传学 回顾近年来国内文献报道IFS/CFS病例并结合本文3例病例，对IFS/CFS临床及病理特征进行总结，结果如下：男性患儿多于女性，发病多为1岁以下患儿，占74.2%，其中包括1例30周龄胎儿。29%的患儿出生时即发现，平均发病年龄11个月。发病部位以四肢远端最为多见，依次为躯干、头颈部、四肢近端、腹膜后、胆管、肾脏、肠系膜、外阴。临床多表现为局部无痛性软组织肿块，生长迅速，可累及周围组织或脏器，影像学检查无特异性。肿瘤最大径为2～30cm，平均6.89cm。IFS/CFS易局部复发，术后复发率为18.3%，极少发生转移，仅2.2%的患儿出现肺及淋巴结转移，预后较好。

IFS/CFS存在t(12;15)(p13;q25)染色体易位改变，该易位可形成ETV6-NTRK3融合基因[1]。但该融合基因并非特异性，约在87.2%患者中有表达[2]，且类似染色体改变也存在于先天性中胚层肾瘤，故不能单独作为IFS的诊断指标。近期也有报道两种疾病同时出现的罕见病例[3]。此外，还有研究发现IFS/CFS可有染色体8、11、17、20号的增加和t(12；15；19)的易位改变[4]，具体机制还未明确。

3.2 病理特征 IFS/CFS肉眼观肿瘤无明显包膜，边界不清，浸润和压迫周围正常组织，切面灰白色、实性，呈鱼肉样，伴不同程度的出血、坏死、囊性变及黏液样变。

镜下观察见肿瘤由形态较一致的梭形或卵圆形细胞构成，瘤细胞交叉排列成呈束状或鱼骨样，异型性不明显，核分裂象多见。部分区域细胞密集，间质存在数量不等的胶原纤维，部分区域细胞稀疏，伴黏液样变，部分病例可见出血及坏死。间质血管丰富，呈血管外皮瘤样裂隙或鹿角样，伴淋巴细胞为主的炎细胞浸润。瘤组织可侵犯周围脂肪及横纹肌组织。

免疫组化检测无特异性，瘤细胞通常表达Vimentin，部分病例可局灶表达肌源性标志SMA和MSA，几乎不表达 Desmin、CD34、Myoglobin、MyoD1、S-100和FⅧ因子。

3.3 诊断与鉴别诊断 IFS/CFS主要的诊断依据包括患者的年龄、肿瘤发生部位及组织学特点，难以鉴别时可借助免疫组化和分子遗传学检测。需与以下疾病进行鉴别：(1)纤维瘤病：二者肿瘤细胞均呈梭形，侵犯周围软组织并伴有淋巴细胞浸润，但纤维瘤病细胞密度较低，无异型性，核分裂象少见，罕见出血、坏死。遗传学检测IFS/CFS会出现染色体易位改变。(2)梭形细胞横纹肌肉瘤：二者均发生于儿童，但梭形细胞横纹肌肉瘤最常见发病部位为附睾，并且镜下可见散在胞浆明显嗜酸性的横纹肌母细胞，免疫组化表达myoD1和myogenin。(3)单相型滑膜肉瘤：二者均可发生于儿童，组织形态学也有重合，但单相型滑膜肉瘤免疫组化表达AE1/AE3、Cam5.2和EMA，RT-PCR或FISH可检测出SYT-SSX融合基因。(4)成人型纤维肉瘤：两者组织形态及免疫组化难以区分，IFS/CFS间质可见炎细胞浸润，鉴别重点在年龄及遗传学检测。

3.4 治疗与预后 IFS/CFS的治疗方案以早期手术扩大切除肿物为主，术前可辅助化疗使肿瘤缩小，利于完整切除[5]。针对ETV6-NTRK3基因融合阳性且不能完全切除的病例，已有多项研究表明应用Larotrectinib可获得较好的疗效[6]。放疗因其可影响婴幼儿骨骺板生长发育，不作为推荐治疗方法。截肢手术对儿童成长心理影响巨大，亦不推荐。由于IFS/CFS惰性的生物学行为，肿瘤极少出现转移但可局部复发，复发者可再次切除达到治愈，总体预后较好，5年生存率为84%～93%[7]。