营养补充剂在儿童注意缺陷多动障碍中的治疗进展

段翠翠

注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童时期较为常见的一种心理障碍，亦称为多动症，临床表现主要有与年龄及发育不相对应的注意力不集中或者注意力时间较短、活动较为频繁等，常常伴有学习困难、品性障碍等。该病症起病于学前，呈慢性过程，不仅对儿童学习能力、正常生活造成严重影响，而且易引发儿童长期的学习障碍、行为问题等，导致自尊心降低，在生活及学校中难与人交往[1]。ADHD病因至今尚未完全明确，可能与生物因素、心理因素、社会因素单独或共同作用而形成的一种临床综合征。发现儿童有注意力不集中或活动较频繁，同时伴有学习障碍、品行困难等症状时，应及时就医，坚持早发现、早诊断、早治疗原则，若未得到及时治疗，部分患儿成年后仍保留症状，严重影响其学业、生活及身心健康、社交能力等。治疗ADHD的常用药物有哌醋甲酯，本品为中枢兴奋药，直接兴奋至脑呼吸中枢，作用较为温和，但儿童长期使用易引发食欲减退、失眠等不良现象，严重者可出现腹痛、心动过速等，临床效果欠佳，因此衍生出多种补充治疗方案，其中营养补充剂应用最广泛亦是最重要的，包括多不饱和脂肪酸补充剂和矿物质补充剂(锌、铁、镁等)[2]，本研究回顾营养补充剂在儿童中的治疗进展。

1 多不饱和脂肪酸补充剂治疗儿童ADHD

多不饱和脂肪酸(PUFA)是指包含2个及以上双键且碳链长度为18～22个碳原子的直链脂肪酸[3]。食物中每种营养物质都持同等重要作用，在机体内缺一不可，若机体缺乏脂肪，亦可造成身体各种不适，脂肪经过消化，分解为甘油和各种脂肪酸，依据结构的不同，脂肪酸分为饱和脂肪酸及不饱和脂肪酸，其中不饱和脂肪酸又分为单不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸[4]。PUFA依照从甲基端开始第1个双键部位不同，可分为ω-3 PUFA和ω-6 PUFA，其中ω-3 PUFA属于人体必需品，与维生素、矿物质同样重要，其中二十二碳六烯酸(DHA)具有软化血管、健脑益智、改善视力等作用；二十碳五烯酸(EPA)具有清理血管的作用，如果缺乏ω-3 PUFA易引发心脏及大脑等重要器官发生障碍[5]。有学者研究发现，ADHD患儿中枢神经递质水平缺乏，从而引发脑的阻抑功能障碍，对于大脑的刺激起不到筛选作用，从而对注意力及行为能力造成影响[6]。有研究报道，ADHD患儿机体内DHA、EPA水平异常降低，可能表现有头发、皮肤干燥现象，同时多饮、多尿[7]。Bos等[8]研究发现，随机选取了79例ADHD男患儿作为研究对象，每天食用10 g人造黄油(每克含650 mg EPA/DHA或者安慰剂)，观察16周后发现，接受EPA/DHA补充剂的男患儿血液中的DHA水平明显升高，临床表现明显有改善，提示PUFA补充剂对ADHD患儿有显著治疗效果；Musser等[9]研究发现，ω-3 PUFA补充剂治疗ADHD，可显著改善患儿临床综合征，但对于注意力不集中的治疗效果有待提高。

综上，PUFA补充剂对ADHD患儿的治疗效果结论截然不同，可能与患儿对PUFA补充剂使用时间长短及剂量多少有关，亦可能与其他因素相关，因此，PUFA补充剂辅助治疗ADHD，对患儿的治疗效果需要大量样本及更长时间的深入研究。

2 矿物质补充剂治疗儿童ADHD

矿物质为地壳中自然存在的一种化合物或者天然元素，属于人体内无机物的总称，为人体组织结构和维持正常生理功能必须的各种元素的总称，是人体内必需的重要七大营养元素之一[10]。矿物质是无法自身生成以及合成的，必须由外界环境供给，并且在人体组织结构的生理作用中发挥及其重要的功能，每天矿物质的摄取量亦是基本确定的，但随年龄、性别、身体状况、环境、工作状况等因素不同而有所不同[11]。矿物质也是维持机体酸碱平衡和正常渗透压的必要条件[12]。在人体新陈代谢过程中，每天都有一定数量的矿物质通过粪便、尿液、汗液等途径排出体外，因此，必须通过饮食给予补充，但是亦不可过量，因为有些微量元素在体内的生理作用剂量与中毒剂量及其接近，过量补充反而有害。有研究认为，矿物质包括锌、铁、镁在内的物质在ADHD患儿机体内发挥重要作用，现根据矿物质补充剂对ADHD患儿的治疗做以下描述。

2.1 锌元素锌元素是人体必需的微量元素之一，其在人体内起着关键性作用。锌元素可促进身体的生长发育，维持人体的正常食欲，同时能够增强人体的免疫力，促进伤口的愈合。缺锌的人群容易出现食欲不振、消化不良、免疫力降低等不良症状。有研究表明，锌可能与神经元活动息息相关，可能间接对多巴胺代谢造成影响，从而增强哌醋甲酯对多巴胺转运体的亲和力，ADHD对患儿的影响因素之一即多巴胺。有报道研究发现，ADHD患儿血清中锌元素含量与健康儿童相对比明显减少，因此锌元素的补充可能对ADHD患儿治疗效果有影响。赵春霞等[13]随机选取了296例中国ADHD患儿(年龄6～14岁)作为研究对象，结果发现锌含量与ADHD严重程度呈负相关，可能对鉴别ADHD有帮助；张淑英[14]研究发现，硫酸锌辅助哌醋甲酯治疗ADHD，比单独使用哌醋甲酯治疗效果更好；Aadan等[15]研究发现，每天通过食物补充10 mg锌元素对ADHD患儿症状无明显影响。

综上，锌补充剂通常作为辅助哌醋甲酯治疗ADHD，得出的结论相互矛盾，其原因可能与锌补充剂剂量不同有关，亦可能与不同饮食方式及不同基线水平有关，因此对于锌补充剂辅助治疗ADHD，对患儿的影响有待加强研究。

2.2 铁元素铁是一种辅因子，直接参与多巴胺及肾上腺素合成的过程，机体内缺铁可表现为爱哭闹、梦中惊醒、精神萎靡、厌食、发育迟缓等，同时可伴有贫血、注意力不集中、记忆力差、理解能力差等表现。有研究表明，ADHD患儿血清中铁元素含量与健康儿童相对比明显减少，因此铁元素的补充可能对ADHD患儿治疗效果有影响。高超等[16]研究发现，血清中铁含量水平是ADHD发生的危险因素。李斌等[17]研究发现，铁元素补充剂辅助哌醋甲酯治疗ADHD，通过治疗后的观察，患儿多动症表现明显改善。季忆婷等[18]研究发现，铁元素补充剂治疗贫血性ADHD，对治疗后观察结果为，患儿注意力不集中及贫血现象等临床症状表现均有显著改善。

综上，铁元素补充剂辅助治疗ADHD，对患儿的临床效果有明显提高作用，值得增加样本数量，增加时间深入研究。

2.3 镁元素镁元素是人体内必需的一种重要矿物质元素，其在人体内有着所能支持的各种作用：①影响骨基质及骨矿物质的代谢；②为一种化学阻断剂，调节机体神经系统；③直接参与蛋白质、碳水化合物及脂肪代谢，同时参与大脑内神经递质开释的调节，镁元素直接对大脑儿茶酚胺信号通路形成一定影响，因此推测，镁元素与ADHD患儿病理发展过程有关。有研究表明，ADHD患儿血清中镁元素含量与健康儿童相对比明显减少；亦有报道称，ADHD患儿血清中镁元素含量与健康儿童相比无明显差异。高兵玲等[19]研究发现，镁元素补充剂辅助哌醋甲酯治疗ADHD，可改善患儿注意力不集中症状；潘力等[20]研究发现，镁元素补充剂辅助哌醋甲酯治疗ADHD，对患儿临床症状表现不明显；张林等[21]研究发现，镁元素补充剂辅助哌醋甲酯治疗ADHD，对患儿多动症有改善，但与单独哌醋甲酯相比差异无统计学意义，且易引发腹泻等不良反应。

综上，镁元素补充剂辅助哌醋甲酯治疗ADHD，对患儿的临床效果结论不显著，可能与样本量较少，研究试验少有关，因此，在无足够证据证明下，不建议ADHD患儿补充镁元素辅助治疗。

3 小结

综上所述，ADHD患儿体内营养物质，包括多不饱和脂肪酸补充剂和矿物质补充剂(锌、铁、镁等)均有明显降低，但这些营养物质与ADHD患儿病情的关系有待研究证实。另外，因ADHD患儿病理机制不同，营养补充剂对ADHD患儿的治疗效果亦会受影响；同时对于不同地区或不同饮食方式对ADHD患儿治疗效果亦不同，因此无法给出针对性建议。鉴于目前对营养补充剂辅助治疗ADHD患儿的结果，无法得出绝对性结论，因此应增加样本数量，增加治疗及随访时间，进一步证实营养补充剂对ADHD患儿的治疗效果，以便后期给予ADHD患儿更加有效有针对性的治疗方案。