光动力疗法联合CO2激光治疗有生育需求宫颈尖锐湿疣患者的临床效果

王 明 郑 霞 何美华 樊庆庆 帅词丹 邱悦灵 张 娟

江西省皮肤病专科医院皮肤性病科，江西南昌 330001

尖锐湿疣是由于感染人类乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）而引发的一种皮肤黏膜性病变，临床表现为菜花状或乳头瘤状赘生物等症状，多发病于中青年，女性患者多发病于宫颈部位，对于妊娠患者药物治疗可能导致胎儿畸形[1]。CO2激光可通过气体激光使病变组织气化进而达到治疗疾病的作用，且副作用较小，但其治疗效果不够理想[2]。光动力疗法通过联合应用光敏剂与特定波长的激光照射而破坏病变组织，临床用于治疗扁平疣等皮肤疾病疗效显著[3]。本研究旨在探讨光动力疗法联合CO2激光治疗有生育需求宫颈尖锐湿疣患者的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2020年6月江西省皮肤病专科医院收治的60 例有生育需求的宫颈尖锐湿疣患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30例）和研究组（30 例）。对照组患者，病程1～4 个月，平 均（2.54±0.78）月；年 龄22～35 岁，平 均（27.64±4.72）岁；疣体直径3～6 mm，平均（4.27±0.59）mm。研究组患者，病程1～5 个月，平均（2.66±0.74）月；年龄23～36 岁，平均（27.94±4.88）岁；疣体直径3～6 mm，平均（4.19±0.67）mm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①与《尖锐湿疣诊疗指南（2014）》[4]中的相关诊断标准符合者；②经醋酸白试验确诊者； ③HPV 基因检测结果呈阳性者。排除标准：①同时伴有自身免疫疾病或心血管疾病者；②近1 个月接受其它尖锐湿疣治疗者；③有光敏使者。患者知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组使用CO2激光治疗。术前剔除外阴毛发后对外阴进行消毒，用CO2激光对疣体直接灼烧，最后使用盐酸金霉素眼膏（上海通用药业股份有限公司，生产批号：190902，规格：0.5%）均匀涂抹创面，预防创面感染，7 d 后复查，未痊愈者需再次行CO2激光治疗。研究组在对照组基础上联合使用光动力疗法治疗。于CO2激光治疗后将涂有20%盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物医药股份有限公司； 生产批号：619014；规格：118 mg/瓶）溶液的脱脂棉球置于创面上，并在阴道内填塞充足的无菌纱布固定脱脂棉球，封包3～4 h 后采用光动治疗仪行半导体激光垂直照射，能量：100 mJ/cm2，20 min/次，每7 天进行1 次。

两组患者均最多给予3 次治疗，并随访6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的临床疗效、HPV 清除时间、伤口愈合时间、伤口结痂时间、不良反应发生情况与复发率、生活质量情况、抑郁情况及焦虑情况，具体如下。①比较两组患者治疗后临床疗效，参照《性传播疾病临床诊疗与防治指南》[5]评定，包括治愈、显效、好转、无效。治疗后患者宫颈尖锐湿疣完全脱落且创面完全愈合为治愈；治疗后患者宫颈尖锐湿疣大部分脱落且创面完全愈合为显效；治疗后患者的宫颈尖锐湿疣大部分脱落且创面接近愈合为好转；治疗后患者宫颈尖锐湿疣及创面无任何好转迹象甚至加重为无效，总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗后HPV 清除、伤口愈合、伤口结痂时间。③比较治疗后两组患者不良反应发生情况与随访6 个月期间的复发率。不良反应发生率=（色数沉着＋水肿＋溃疡＋瘢痕） 例数/总例数×100%； 复发率=复发例数/总例数×100%。④比较两组患者治疗前后的生活质量、抑郁、焦虑情况，其中生活质量根据皮肤病生活质量指 数（dermatology life quality index，DLQI）评 分[6]评定，总分30 分，得分越高说明生活质量越差，抑郁状况根据汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分[7]评定，总分64 分，焦虑状况根据汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分[8]，总分56 分，得分越高说明抑郁、焦虑程度越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者HPV 清除、伤口愈合、伤口结痂时间的比较

研究组患者HPV 清除时间、 伤口愈合时间、伤口结痂时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者HPV 清除、伤口愈合、伤口结痂时间比较（d，±s）

表2 两组患者HPV 清除、伤口愈合、伤口结痂时间比较（d，±s）

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2.3 两组患者不良反应发生率与复发率的比较

研究组不良反应总发生率与复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率与复发率的比较[n（%）]

2.4 两组患者治疗前后生活质量、抑郁、焦虑情况的比较

治疗前，两组患者DLQI 评分、HAMD 评分、HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者DLQI 评分、HAMD 评分、HAMA 评分均低 于本组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后生活质量、抑郁、焦虑情况比较（分，±s）

表4 两组患者治疗前后生活质量、抑郁、焦虑情况比较（分，±s）

组别 DLQI 评分 HAMD 评分 HAMA 评分对照组（n=30）治疗前治疗后t 值P 值研究组（n=30）治疗前治疗后t 值P 值16.34±2.51 5.56±1.94 18.612＜0.05 28.14±4.38 24.24±3.09 3.985＜0.05 23.34±4.41 18.43±7.51 3.088＜0.05 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值16.37±2.23 3.79±1.28 26.798＜0.05 0.049＞0.05 4.171＜0.05 28.17±4.97 20.28±4.54 6.420＜0.05 0.025＞0.05 3.950＜0.05 23.42±4.23 13.12±4.28 9.375＜0.05 0.072＞0.05 3.365＜0.05

3 讨论

宫颈尖锐湿疣的发生与不洁性交史、间接感染均有关，具有高复发性和高传染性，不及时有效的治疗可能引发患者大小阴唇、阴道口、尿道口、阴道壁等处生长形态各异的疣体的发生，严重者可导致继发感染及生殖道恶性肿瘤[9]。早期作出诊断并进行彻底地治疗有助于降低宫颈癌的发生。CO2激光能使可见疣体迅速消除，且创伤较小，但其无法彻底清除不可见的疣体，且操作时被清除的疣体可能会溅于非患病部位而导致再次感染[10]。

光动力疗法是一种新兴的局部治疗技术，其通过635 nm 的激光照射使得光敏剂聚集于靶组织进而产生光动力反应，进而产生具有杀伤感染细胞作用的单态氧，单态氧可使疣体组织脱落，不仅能清除可见疣体，对不可见的疣体也具有较好的清除作用[11]。光动力疗法可通过特定波长的红光照射，使细胞产生大量的活性单肽氧，从而杀伤肿瘤细胞或生长旺盛的细胞，且对正常细胞无较大影响。本研究结果显示，治疗后研究组患者总有效率高于对照组（P＜0.05），HPV 清除、伤口愈合、伤口结痂时间均短于对照组（P＜0.05），提示光动力疗法可有效清除有生育需求的宫颈尖锐湿疣患者体内的HPV 病毒，且伤口愈合较快，疗效较强，与顾丽群等[12]研究结果相符。由于女性的情感较为细腻，病情复发与不良反应的发生对其心理影响较大，可能引发抑郁、焦虑等负面情绪，进而影响其生活质量[13]，而光动力疗法清除疣体较为彻底，且对正常细胞与疣体周围的正常组织不产生任何伤害，能有效避免继发感染而降低复发率[14]。本研究结果显示，治疗后研究组患者不良反应总发生率、复发率与DLQI 评分、HAMD 评分、HAMA 评分均低于对照组（P＜0.05），表明光动力疗法能减少有生育需求的宫颈尖锐湿疣患者治疗后的不良反应，且安全性较高，能缓解其抑郁、焦虑等不良情绪，提高其生活质量，与蔡琳等[15-16]研究结果相符。

综上所述，光动力疗法可有效清除有生育需求宫颈尖锐湿疣患者机体内的HPV，促进伤口愈合，增强疗效，安全性较高，且能有效缓解患者抑郁、焦虑等负面情绪，提高其生活质量，值得临床推广。