哈兽研揭示猪流行性腹泻病毒逃逸宿主天然免疫应答新机制

近日， 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所猪消化道传染病创新团队在猪流行性腹泻病毒逃逸宿主天然免疫应答的机制研究中取得新进展， 首次证实了猪流行性腹泻病毒可以利用自身的非结构蛋白nsp2 拮抗宿主的天然免疫应答，为防控猪流行性腹泻提供了理论基础。 相关研究成果于9 月8 日以“Innate Immune Evasion of Porcine Epidemic Diarrhea Virus through Degradation of F-box WD repeat domain-containing 7 protein via Ubiquitin-proteasome Pathway”为题在线发表在《病毒学杂志（Journal of Virology）》上。

据猪消化道传染病创新团队首席科学家冯力研究员介绍， 猪流行性腹泻病毒是一种肠道冠状病毒， 在哺乳仔猪中引起高发病率和高死亡率。 自2010 年以来，猪流行性腹泻病毒变异毒株的出现对养猪业造成毁灭性破坏， 即使接种了疫苗的乳猪也没有幸免， 发病率和死亡率高达100%。

先天免疫系统是宿主抵御病原感染的第一道防线。 病毒感染引发宿主细胞模式识别受体（PRRs）识别病原相关分子模式（PAMPs）并激发一系列的级联反应， 最终促进了干扰素和促炎性细胞因子的表达，产生抗病毒效应。 蛋白质泛素化是蛋白质翻译后的重要修饰形式，研究者发现E3 泛素连接酶的重要组成成分FBXW7 可以诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达，能有效地抑制猪流行性腹泻病毒的复制，从而发挥抗病毒作用。 同时，作为冠状病毒的猪流行性腹泻病毒并没有“坐以待毙”，而是利用自身的非结构蛋白nsp2 通过K48 蛋白酶体途径降解FBXW7，以逃避宿主天然抗病毒作用。

本研究得到国家自然科学基金、 黑龙江省自然科学基金、中国农业科学院创新工程项目、黑龙江省领军人才团队项目、中央公益性科研机构基础研究基金资助。