血清甲胎蛋白联合癌胚抗原检测对肝癌的诊断价值

白杨，冯兰兰，白宇，郭新建，邢小利

榆林市中医医院1检验科，2肝胆科，陕西 榆林 719000 3榆林市星元医院检验科，陕西 榆林 719000

肝癌是临床最为常见的恶性肿瘤之一，包括原发性肝癌和继发性肝癌两种，其中原发性肝癌是较为常见的类型。肝癌的发病机制较为复杂，与患者的饮食习惯、环境、肝硬化、病毒性肝炎等多种因素有关。由于原发性肝癌患者在发病初期并无典型症状，且进展较快，多数患者确诊时已处于肝癌中晚期，导致临床治疗难度较大、预后较差。因此，为有效改善肝癌患者预后，提高生活质量，延长患者生存期，应提高诊断准确性，做到早诊断、早治疗。目前影像学诊断和病理学检查在肝癌检查中的准确性、可靠性和应用范围均受到一定程度的限制。因此，寻找安全、可靠的诊断方式逐渐成为临床诊断的研究热点和难点。近年来，检测肿瘤标志物表达水平逐渐成为早期诊断肝癌的手段，但临床实践表明利用甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）进行单一诊断时，仍有超过30%的患者诊断为阴性。基于此，为提高临床诊断准确性，本研究旨在探讨血清AFP联合癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）检测对肝癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2021年1月于榆林市中医医院就诊的肝癌患者。纳入标准：①符合中华医学会肝病分会相关诊断标准；②经病理组织学检查确诊为肝癌。排除标准：①妊娠期、哺乳期；②合并其他肿瘤；③精神系统疾病难以配合；④纳入研究前3个月内使用过免疫抑制剂。根据纳入与排除标准，本研究共选取160例肝癌患者作为观察组，其中男85例，女75例；年龄32～68岁，平均（51.26±5.17）岁；体重指数（body mass index，BMI）为（24.71±3.92）kg/m；肿瘤直径＜5 cm为85例，肿瘤直径≥5 cm为75例；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期94例，Ⅲ～Ⅳ期66例。选取同时期160例于榆林市中医医院进行体检的健康体检者作为对照组，其中男89例，女71例；年龄32～68岁，平均（51.79±5.13）岁；BMI为（24.93±4.02）kg/m。两组患者的性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 检查方法

两组患者均空腹采集静脉血5 ml保存于37℃水温箱中，30 min后，以3000 r/min离心20 min，取上层血清保存于-70℃冰箱中待检。利用化学发光仪（雅培i2000）按照相关试剂盒说明书检测两组患者血清中AFP、CEA的表达水平。根据受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价联合诊断效能。应用Beck-man Coulter AU5800检测患者肝功能。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者血清AFP、CEA表达水平，比较不同肿瘤直径、不同肿瘤分期观察组患者血清AFP、CEA表达水平，分析血清AFP联合CEA检测的肝癌诊断效能。AFP水平临界值为20 μg/L，CEA水平临界值为4.7 ng/ml。以下三项指标中任意两项指标异常则判断为肝功能异常，①胆红素异常：直接胆红素＞8.0 μmol/L、间接胆红素或总胆红素＞22.0 μmol/L；②转氨酶异常：谷丙转氨酶＞64 U/L或门冬氨酸转氨酶＞50 U/L；③其他生化指标异常：总胆汁酸＞12.0 μmol/L、γ-谷氨酰转肽酶＞37 U/L或血清碱性磷酸酶＞150 U/L。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清AFP、CEA表达水平的比较

观察组患者中肝功能正常58例，肝功能异常102例。观察组患者AFP、CEA表达水平均明显高于对照组（

P

＜0.01），且观察组中肝功能异常患者AFP、CEA表达水平均明显高于肝功能正常患者（

P

＜0.01）。（表1）

表1 血清AFP、CEA表达水平的比较（±s）

2.2 不同肿瘤直径患者血清AFP、CEA表达水平的比较

肿瘤直径≥5 cm患者血清AFP、CEA表达水平均明显高于肿瘤直径＜5 cm患者，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表2）

表2 不同肿瘤直径患者血清AFP、CEA表达水平的比较（±s）

2.3 不同肿瘤分期患者血清AFP、CEA表达水平的比较

肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期患者血清AFP、CEA表达水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表3）

表3 不同肿瘤分期患者血清AFP、CEA表达水平的比较（±s）

2.4 血清AFP联合CEA检测的诊断效能

ROC曲线分析结果显示，血清AFP检测的约登指数为0.687，灵敏度为73.57%，特异度为76.82%，AUC值为0.721；血清CEA检测的约登指数为0.652，灵敏度为72.12%，特异度为75.67%，AUC值为0.703；血清AFP联合CEA检测的约登指数为0.850，灵敏度为90.00%，特异度为95.00%，AUC值为0.939。（图1）

图1 血清AFP联合CEA 检测诊断肝癌患者的ROC曲线

3 讨论

肝癌作为临床上常见的恶性肿瘤，具有进展快、恶性程度高、预后差等特点。近年来，随着生活方式的改变，原发性肝癌的相关危险因素普遍存在，导致其发病率呈不断上升趋势。由于肝癌患者早期无特异性临床症状，导致多数患者就诊时已处于肝癌中晚期，大大增加了临床治疗难度。因此，早发现、早诊断、早治疗是提高肝癌患者生存率的关键。病理组织学检查是临床诊断肝癌患者的金标准，但由于该诊断方式会给患者造成创伤，导致临床应用受到一定程度的限制。血清学指标检测由于无创性、安全性高、操作方便且可进行反复操作等优点逐渐成为临床诊断的常用方式。AFP、CEA是临床常见的肿瘤标志物，主要用于消化道、呼吸道、乳腺等肿瘤的检测。临床实践表明，血清肿瘤标志物的出现早于临床症状，当其表达水平超过某一限值时即可认为患者体内有肿瘤存在的可能。

本研究结果显示，观察组患者的血清AFP、CEA表达水平均明显高于对照组，观察组中肝功能异常者AFP、CEA表达水平均明显高于肝功能正常者。表明血清AFP、CEA水平在肝癌患者中呈高表达，且肝癌患者肝功能损伤越严重患者血清AFP、CEA水平越高，这与既往研究结果基本一致。可能因为AFP是在胎儿肝脏中合成的糖蛋白，随着胎儿发育肝脏也逐渐发育成熟，AFP水平会逐渐降低，数月后其水平接近于成人水平，健康成人的肝细胞丧失合成能力，因此AFP水平处于较低水平，当肝脏发生癌变时患者部分肝细胞恢复AFP的产生功能，导致血清中AFP水平升高。CEA是来自胚胎和胎儿时期的一种糖蛋白，当胎儿出生后表达CEA的基因会受到抑制，因此在健康者血清中CEA含量极低。当细胞发生恶变时，由肿瘤细胞异常合成的CEA会大量进入血液和淋巴循环中，引起血清CEA异常升高。有研究显示，CEA作为从结肠腺和胎儿肠组织中提取的肿瘤相关抗原，对于由内胚层分化来的肿瘤检出率较高，被应用于检测转移性胃癌、结肠癌、肺癌等。

本研究结果还显示，肿瘤直径≥5 cm者血清AFP、CEA水平明显高于肿瘤直径＜5 cm者，临床肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期者血清AFP、CEA水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期者。表明血清AFP、CEA表达水平与肝癌患者肿瘤体积和临床分期有关，通过AFP水平可以反映患者肝损伤程度，而CEA受肝功能生化指标的影响则较小。ROC曲线分析结果显示，血清AFP联合CEA检测诊断的约登指数为0.850，灵敏度为90.00%，特异度为95.00%，AUC值为0.939。表明联合AFP、CEA检测肝癌患者特异度、灵敏度均较高，联合检测对于肝癌患者的诊断效能最高，是较为理想的诊断指标。可能是因为AFP仅在细胞某一周期合成，但肝癌细胞本身存在合成和不合成AFP两种类型，当肝细胞发生癌变时，可合成AFP的肝癌细胞可能在特定周期表达为阳性，在一定程度上影响了AFP检测的特异度。CEA在肝硬化患者血清中也呈高表达，导致临床诊断灵敏度和特异度均较低。AFP、CEA在不同肿瘤直径、肿瘤分期肝癌患者中表达水平不同，两项联合诊断的灵敏度和特异度较高，有利于临床确诊。

综上所述，肝功能异常患者中AFP、CEA表达水平较高，其表达水平对临床诊断肝癌具有参考价值，两者联合检测肝癌具有较高的灵敏度和特异度。