止嗽散加减雾化治疗肺心病急性加重期的临床观察

戴 舒 陈美丽

1.湖南中医药大学，湖南长沙 410000；2.长沙市中医医院南院内科，湖南长沙 410000

肺心病急性加重期是肺心病的一个分期，是肺心病病情变化及加重的表现形式，它常伴有心肺系统的衰竭，酸碱平衡的失调，水液、电解质代谢的紊乱，严重威胁人民的健康及生命安全。在肺心病急性加重期的治疗中改善患者的心肺功能、纠正呼吸衰竭和心力衰竭是最重要的环节，也是患者病情转归的关键点。目前临床上采用的治疗方式包括药物治疗和非药物治疗，非药物治疗以机械辅助通气、雾化吸入为主，雾化吸入在治疗呼吸道疾病的临床应用上已经非常广泛，但雾化吸入的药物多以西药为主，中药雾化吸入方案较少，因此本次研究以中药雾化吸入为切入点，选取临床上常用的经典方药进行临床疗效的评估及安全性观察，探讨此中药雾化方案在临床上应用的可行性和推广的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年12月至2020年12月长沙市中医医院南院（我院）内科住院部收治的符合纳入标准的肺心病急性加重期患者60例，按照患者入院的先后顺序编号，并以随机数字表法分别纳入治疗组及对照组，其中对照组30 例，治疗组30例。治疗组中男20例，女10例，年龄45～75岁，平均（66.23±2.12)岁，病程5～10年，平均（6.12±1.43）年。对照组男18例，女12例，年龄45～75岁，平均（66.12±1.51）岁。病程5～10年，平均（6.25±1.83）年。GOLD分级上面，GOLD2级对照组15例，治疗组14例，GOLD3级对照组15例，治疗组16例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断 符合《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南2018》[1]，由于呼吸系统疾病引起的肺动脉阻力增加或肺动脉高压导致右心结构和功能改变的疾病。体格检查可闻及干啰音或湿啰音，X线肺部可见肺动脉断明显突出或右心扩大。

1.2.2 中医证候诊断 符合《慢性肺源性心脏病中医诊疗指南2014》[2]，辨证属于寒饮停肺证。症见：胸闷气促不得卧，咳嗽声重，气急，痰多，咯痰稀薄色白，恶寒发热或遇寒加重，舌质淡，脉滑、弦或紧。

1.3 纳入标准

符合西医诊断及中医证候诊断标准；肺功能GOLD分级为2～3级；签署相关知情同意书。

1.4 排除标准

药物过敏；病情出现变化无法继续治疗；哺乳期妇女；合并严重的肝肾功能损害或其他系统疾病无法进行治疗；入院前已经接受相关治疗者。

1.5 方法

以《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南2018》[1]为指导，在急性加重期的基础治疗予以抗感染、保持呼吸道通畅、扩张支气管、合理氧疗，控制心力衰竭（合理利用利尿剂、正性肌力药及血管扩张剂），预防并发症等。

对照组：在基础治疗的基础上予以盐酸氨溴索联合细辛脑雾化。雾化方法：细辛脑注射液16 mg（辽宁玉皇药业，国药准字H20083510）及盐酸氨溴索注射液15 mg（勃林格殷格翰，国药准字J20140032）加上0.9%氯化钠30 ml超微雾化吸入，每天雾化3次，每次15 min，共治疗1个疗程，1个疗程为7 d。

治疗组：在基础治疗的基础上予以止嗽散加减配方颗粒雾化吸入方案：百部10 g，紫菀10 g，白前10 g，桔梗10 g，胆南星10 g，贝母10 g 细辛3 g，麻黄6 g，法半夏10 g，桂枝6 g，炙甘草6 g，上述中药均为配方颗粒且全部由长沙市中医医院中药房统一冲调，取浓缩药汁90 ml，每次30 ml，每天雾化3次，每次15 min，共治疗1个疗程，1个疗程为7 d。

1.6 观察指标

观察指标为治疗前后的中医证候疗效、肺功能FEV1/FVC、RV/TLC、MMEF值，血气分析的PaCO2、PaO2值、BNP及hs-CRP。

1.7 中医症候疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[3]拟定。主证、次证以阶梯式评分表示病情的严重程度，主证2、4、6分，次证1、2、3分表示轻、中、重。显效：胸闷气促、咳嗽、咳痰症状明显改善，体温升高者恢复正常，其他临床症状基本消失或好转，证候疗效Z≥75%；有效：胸闷气促、咳嗽、咳痰症状减轻，体温升高者体温有所下降，其他临床症状基本消失或好转，证候疗效30%≥Z＜75%；无效：临床症状无明显改善，体温未见明显变化，证候疗效Z＜30%。中医证候疗效Z=（治疗前积分A-治疗后积分B）/治疗前积分A×100%，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料，以（）表示，方差齐时采用t检验，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为86.67%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能比较

两组治疗前FEV1/FVC、RV/TLC、MMEF值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后FEV1/FVC、RV/TLC、MMEF值较治疗前改善（P＜0.05），治疗组效果优于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：两组治疗前后组内比较，※P＜0.05

组别 n FEV1/FVC（%） RV/TLC（%） MMEF（L/S）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 49.03±3.53 54.53±1.61※ 51.40±2.06 46.76±2.07※ 2.31±0.31 3.06±0.22※治疗组 30 48.50±3.60 65.03±2.00※ 51.50±2.56 40.53±3.05※ 2.32±0.30 5.09±0.23※t值 0.578 -22.326 -0.166 9.229 -0.082 -34.423 P值 0.565 0.000 0.869 0.001 0.935 0.000

2.3 两组治疗前后血气分析比较

两组治疗前血气分析PaCO2、PaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后PaCO2、PaO2值均较治疗前改善（P＜0.05），治疗组效果优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血气分析比较（±s，mmHg）

表3 两组治疗前后血气分析比较（±s，mmHg）

注：治疗前后两组组内比较，※P＜0.05

组别 n PaCO2 PaO2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 53.16±2.92 45.65±8.10※ 52.90±2.91 59.93±4.60※治疗组 30 52.80±3.23 39.28±3.29※ 53.10±2.49 69.46±1.52※t值 0.461 3.726 -0.285 -10.773 P值 0.647 0.001 0.776 0.000

2.4 两组治疗前后BNP、hs-CPR比较

两组治疗前BNP、hs-CPR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后BNP、及hs-CRP均下降（P＜0.05），但治疗组的下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后BNP、hs-CRP比较（±s）

表4 两组治疗前后BNP、hs-CRP比较（±s）

注：治疗前后两组组内比较，※P＜0.05

组别 n BNP（pg/ml） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 666.63±17.71 474.13±14.79※ 22.80±1.29 13.70±1.70※治疗组 30 678.86±18.46 369.56±15.96※ 22.56±1.02 9.17±0.87※t值 -0.920 26.313 0.531 12.935 P值 0.362 0.000 0.598 0.000

2.5 试验安全性分析

试验全程所有受试者未出现明显的不良反应，生命体征及实验室指标监测未见明显异常，试验安全性良好。

3 讨论

中药超声雾化是一种给药的新途径，是中西医结合治疗的一种体现，在中医学中，吸入疗法已经拥有4000多年的历史，早期以烟雾、蒸气、药枕、香囊为主[4]。随着科学技术的发展，超声雾化代替了传统的吸入疗法，因为它具有操作简单、安全性高、减少全身给药副作用的优势，但是临床上超声雾化多采用西药，中药超声雾化是一种创新性的概念，值得研究和探讨，开展中药超声雾化治疗可以开拓中医药治疗疾病新途径。肺心病急性加重期临床症状复杂，常伴有心肺两脏的严重病变，临床可见呼吸衰竭、心力衰竭、电解质紊乱等各种复杂的情况，病情不及时控制可危及生命。在病情的治疗方面应该遵循急则治标，缓则治本的原则，雾化治疗可以使药物迅速到达肺部的病变部位，对于缓解患者的病情有积极的影响。

肺心病急性加重期常常是以肺部感染为诱因[5]，患者多因年老体虚，感受外邪突然发病，以胸闷、气促、咳嗽、咳痰为主证，病位在上焦心肺，肺为娇脏，易受寒邪侵袭，风寒入表可致恶寒发热等证，临床上可见肺心病急性加重期的患者体温升高。止嗽散是《医学心悟》的经方，书中有言“可治诸般咳嗽”[6]，它长于疏风解表，在此方基础上加上法半夏、桂枝等药物可以温化寒饮，祛痰平喘。紫菀、百部、桔梗、白前等药物在现代药理学研究中证明，它们均有镇咳、化痰、平喘的作用[7-10]。半夏、桂枝等药物可以同时作用于心肺两脏，改善患者的血氧代谢，他们可以降低细胞内的Ca2+含量，使平滑肌收缩减弱，降低肺血管的收缩，增强氧气和二氧化碳的交换[11-14]。止嗽散一直被应用在呼吸系统疾病的治疗中，但是以中医汤剂内服的方式较多，之所以选择超声雾化的方式是借助它可以迅速作用于病变局部产生作用的特点，且有很多研究已经表明中药的注射液、气雾剂等可以运用于超声雾化的治疗中[15]。

本研究结果显示，患者经过超声雾化给药治疗后中医证候疗效、肺功能指标、血气分析指标、BNP、hs-CRP指标均改善，这说明患者在急性加重期出现的缺氧、高碳酸血症得到纠正，有效的缓解了患者的呼吸衰竭和心力衰竭。肺心病急性加重期治疗的关键措施是控制呼吸道感染，炎症指标的下降说明了止嗽散雾化治疗对于呼吸道炎症具有明显的治疗优势，同时止嗽散在止咳、化痰、镇咳等症状方面也具有疗效优势，这可能与止嗽散中应用了多味止咳化痰的中药有关。在王红英等[16]的研究中发现止嗽散内服治疗肺心病同样可以改善患者的心肺功能，由此可以说明虽然给药的方式不同，但止嗽散治疗肺心病的优势是一样的，且超声雾化还具有给药迅速的特点，可以使药物迅速到达病变部位发挥治疗作用。

综上所述，止嗽散加减雾化治疗肺心病急性加重期可以有效的缓解患者的临床症状，对比西药雾化疗效更佳，值得在临床上推广和使用，但是本研究范围的较小，病例数少，缺乏普遍的代表性，以后可以开展大样本、多中心的随机对照研究，必要时还可以增设动物实验，对其发挥作用的药理学机制开展研究，增强试验的科学性，客观性。随着超声雾化器逐渐便携化、家庭化的发展，中医药超声雾化将会拥有更大的研究潜力，更多相关中药制剂的研究还需要更多的人力和物力的投入，这是中医药发展的一大方向，也是未来中医药学者需要探索和进步的领域。