基础性激素联合抗苗勒管激素、窦卵泡数评价生长激素药物治疗早发性卵巢功能不全的效果

张琴，苏占营，吴成亮

九江市妇幼保健院，江西 九江 332000

早发性卵巢功能不全（POI）指女性40 岁之前由于卵巢生理活动丧失引起的一系列异常表现的临床综合征［1］。近年来POI 发病率有逐年升高的趋势，目前发病率为育龄妇女的4%左右［2］。2015年12月欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）给出了最新的POI 指南：女性40 岁之前丧失卵巢功能，临床表现为闭经或月经稀发，同时伴有促性腺激素升高和雌激素降低，包括卵巢功能减退（DOR）和卵巢早衰（POF）。POI 整个病程发展较长，该病致病机制和遗传、环境因素有关［3-5］，但至今尚无明确病因，严重影响着广大育龄妇女的身心健康，如果等到卵巢功能完全丧失，患者仅能依靠赠卵体外受精－胚胎移植术来解决生育问题［6-8］，因此POI 的及早干预和治疗尤为重要。抗苗勒管激素主要由女性卵巢窦前和窦状滤泡的颗粒细胞合成分泌，不受促性腺激素的反馈调节，可直接抑制卵泡选择及募集，能准确提示女性在育龄期的卵巢功能［9-10］。胚胎质量下降或者高龄低储备的难治性患者中，生长激素外源性添加能够增加卵巢的血管生成、提高卵母细胞线粒体功能、减少氧化应激水平，以获得更具发育潜能的卵母细胞和胚胎，增加妊娠率和活产率。本研究旨通过联合检测基础性激素与抗苗勒管激素并结合窦卵泡数对生长激素治疗早发性卵巢功能不全的作用效果提供参考依据。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选九江市妇幼保健院2017年1 月至2020年6 月诊断为早发性卵巢功能不全患者作为研究对象并且根据治疗方式不同分为两组：A 组为未接受生长激素规范化治疗的患者，B 组为接受生长激素规范化治疗3个月的患者，两组均为100 例。诊断标准依据ESHRE 给出了最新的POI 指南，POI 诊断标准：年龄<40 岁，月经稀发或停经4个月以上，2次血清卵泡刺激素（FSH）>25 mIU/mL 且间隔4 周以上。

筛选该院同期接受辅助生殖技术助孕且月经周期正常，无内分泌疾病，卵巢储备功能正常，不孕因素为单纯输卵管因素的非POI 患者100 例作为对照组。

1.2 标本采集与检测记录

（1）性激素检查：所有患者在月经第2 天或第3 天（闭经患者随时抽血检测）早上8:00～9:00 之间空腹抽取3 mL 外周静脉血于促凝管中混匀静置2 h，采血前静坐10～15 min。标本以3 000 r/min 离心10 min，取上层血清采用电化学发光法检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）及孕酮（P），抗苗勒管激素（AMH）采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。（2）窦卵泡数（AFC）测定：所有女性患者在月经干净后3～7 d 内经阴道超声监测卵巢窦卵泡数。

1.3 统计学方法

统计数据使用SPSS 20.0 统计软件分析，计量资料采用表示，采用t检验，两组间关系比较采用Spearman 相关性分析，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AB 两组与对照组窦卵泡数及血清性激素比较

A 组与对照组患者平均年龄、不孕年限、P 经多重比较及t检验差异无统计学意义（P>0.05），但AFC 和基础性激素中的FSH、LH、E2、T 以及AMH 差异有统计学意义（P<0.05）；B 组与对照组年龄、不孕年限、AFC、AMH、FSH、E2、T 差异无统计学意义（P>0.05），但P 及LH 差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 AB两组与对照组窦卵泡数及血清性激素比较（）

表1 AB两组与对照组窦卵泡数及血清性激素比较（）

注：表格中P为孕酮，T为睾酮，E2雌二醇，LH：促黄体生成素，FSH：促卵泡刺激素，AMH：抗苗勒管激素，AFC：窦卵泡数。PA：A组与对照组比较；PB：B组与对照组比较。

2.2 血清AMH 与血清性激素间的相关性分析

AMH 与E2、T 呈正相关（P<0.05），与FSH、LH 呈负相关（P<0.05），但P 差异无统计学意义。见表2。

表2 血清抗苗勒管激素与性激素的相关性分析

3 讨论

伴随着社会的发展，育龄夫妇罹患不孕不育症发病率越来越高，并呈现年轻化发展的趋势［11］。其中POI 的发病率越来越高，它是导致女性不孕不育的重要因素之一［12］，引起的不孕问题更加突出，其病因复杂，目前尚无有效完全恢复患者卵巢功能的治疗方法［13］。严重影响育龄妇女的身心健康［14-15］。POI 临床表现为月经稀发或闭经，同时伴有促性腺激素FSH 升高及雌激素降低，部分患者有低雌激素导致的潮热盗汗、阴道干燥、性交痛、不孕症等［16-18］，患者需要尽早干预治疗，采取针对性治疗措施，帮助患者改善卵巢功能，尽早解决生育问题。

POI 是一个渐进的发展过程，可表现为不同阶段。衰减隐匿期：表现为基础促性腺激素正常，往往生育力减退，伴有或者不伴有AFC 的减少和（或）卵泡发育异常；衰减生化期：基础促性腺激素水平增高，AFC 的减少，甚至不孕；临床显性期：促性腺激素明显增高、AFC 明显减少，生育力明显减退，需要借助辅助生殖技术解决生育，月经稀发或停经；功能衰竭期：卵巢功能衰退的终末阶段，促性腺激素异常升高、无窦卵泡数或月经稀少、闭经，雌激素缺乏等一系列临床症状。

临床对POI 的诊断主要依据基础性激素（FSH、LH、E2 等）、经阴道超声检查（AFC）、血清AMH测定以及免疫相关检查等［19-20］。基础性激素在月经周期内波动性大，而血清AMH 波动小，它由卵巢窦前卵泡和窦状卵泡颗粒细胞分泌产生，反映卵巢储备功能的特异性标志物。

本研究立足于经生长激素药物规范化治疗后的POI 患者，其血清性激素水平和窦卵泡数的变化，来探讨该药物对POI 患者的卵巢功能改善作用，POI 患者主要是卵巢内刺激卵子生长成熟机制受到极大的损害，临床检验结果表现为近绝经期的激素水平。POI患者中窦卵泡数、抗苗勒管激素以及卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、睾酮与非POI 患者明显不同，均差异有统计学意义。临床也依据其激素水平将患者分为疾病发展的不同阶段给予不同的治疗方法，目前临床倾向于将生长激素药物重点治疗衰减生化期和临床显性期两个阶段，经该药物规范化治疗的POI 患者，其卵巢储备功能的改善通过上述激素的联合测定显示出一定效果，表明生长激素在延缓和扭转卵巢功能渐进性衰退的趋势上呈现一定的作用，基础性激素联合抗苗勒管激素、窦卵泡数对POI 患者的病情发展阶段做出客观评估的同时，也可以用于生长激素药物干预治疗效果的检测，但也应清楚认识到目前本研究的临床样本不多，同时对疾病的不同发展阶段药物改善作用的研究还没有开展，还需大样本数据的前瞻性研究来建立生长激素干预治疗POI 患者的方案。