麻黄附子细辛汤加减辅治阿尔茨海默症临床观察

张金笼

（河南省舞钢市人民医院感染性疾病科，河南 舞钢 462500）

阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）为原因未明的进行性神经退行性认知功能障碍，主要表现为认知障碍、记忆损害、行为失常等，多发于老年及老年前期，由于早期无特异性症状，不易引起重视，多数患者发病时已至中晚期，错过最佳治疗时期［1］。AD属中医“癫证”范畴。其病位于脑，病机主因本虚标实，本虚为脾肾亏虚，标实为痰浊蒙蔽脑窍，闭阻脑络，脑窍昏蒙，故治疗应补肾益脾、祛痰开窍［2］。本研究用麻黄附子细辛汤加减辅治AD疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共86例，均为我院2018年3月至2020年3月治疗患者，按随机数字表法分为西医组和中西联合组各43例。西医组男28例，女15例；年龄60～79岁，平均（69.05±4.58）岁；病程1～7年，平均（3.78±1.28）年。中西联合组男25例，女18例；年龄61～80岁，平均（70.21±4.15）岁；病程1～8年，平均（4.07±1.05）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》［3］诊断标准。符合《中医病证诊断疗效标准》［4］中反应迟钝、智能减退、腰膝酸软、倦怠思卧、表情呆板等。近1个月内未使用任何药物治疗，家属签署知情同意书。

排除标准：存在负性情绪，血管性痴呆，良性健忘症，其他因素所致痴呆，对研究药物过敏。

2 治疗方法

两组均给予多奈哌齐（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472）10mg，1日1次口服。

中西联合组加用麻黄附子细辛汤加减。药用附子15～60g，枸杞子30g，淫羊藿15g，麻黄6g，菟丝子30g，干姜30g，制巴戟天30g，肉桂30g，天麻20g，白芍30g，细辛6g，炙甘草10g。情绪低落、郁郁寡欢加用北柴胡、郁金，肌肤甲错、舌质紫暗加赤芍、丹参、川芎，四肢乏力、气短懒言加黄芪、党参。附子先用冷水浸泡1h，约煮2h后用筷子品尝是否麻口，以不麻口为标准，将其他药物浸泡约20min，再与附子同煮，煎至500mL，分早晚2次温水送服。

两组均以3个月为一疗效，共治疗2个疗程。

3 观察指标

中医证候积分将智能减退、反应迟钝、表情呆板按照重度、中度、轻度、无分别计3、2、1、0分，分值越高表示症状越严重。

认知功能、生活质量采用简易智能精神状态检查量表（MMSE），总分0～30分，分值越低表示痴呆越严重。日常生活能力量表（ADL）总分14～56分，分值越高表示生活质量越差。

不良反应有无失眠、恶心呕吐、腹泻。

4 疗效标准

中医证候积分较治疗前减少大于等于95%，神志清醒，回答问题准确，生活可自理为临床控制。中医证候积分较治疗前减少70%～94%，症状明显改善或部分消失，生活基本可自理，回答问题基本准确为显效。中医证候积分较治疗前减少30%～69%，生活不能自理，回答问题较为模糊为有效。未达到“有效”标准为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 智能减退 反应迟钝 表情呆板治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中西联合组 43 2.05±0.57 0.88±0.20 2.35±0.48 0.76±0.10 2.28±0.67 0.85±0.32西医组 43 2.14±0.62 1.58±0.42 2.51±0.34 1.48±0.29 2.12±0.78 1.65±0.59 t 0.701 9.867 1.784 15.391 1.020 7.816 P 0.485 ＜0.001 0.078 ＜0.001 0.311 ＜0.001

两组治疗前后MMSE、ADL评分比较见表3。

表3 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较 （分，±s）

组别 例 MMSE ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中西联合组 43 17.59±3.68 26.58±3.22 23.59±3.08 18.61±1.29西医组 43 19.05±4.30 22.05±4.59 22.76±3.10 20.69±1.56 t 1.692 5.298 1.246 6.738 P 0.094 ＜0.001 0.216 ＜0.001

中西联合组出现失眠1例，恶心呕吐1例，腹泻1例；西医组出现失眠2例，恶心呕吐2例，腹泻2例。不良反应发生率中西联合组6.98%、西医组13.95%，两组比较差异无统计学意义（χ²=1.117，P=0.291）

6 讨 论

AD发病原因尚未明确，可能与自由基损伤、炎症机制等密切相关。而盐酸多奈哌齐通过提升乙酰胆碱浓度，抑制其水解，继而改善记忆力、缓解临床症状，但单药使用易产生耐药性，治疗效果欠佳［5］。

AD属中医“痴呆”、“健忘”等范畴。主因肾精亏虚，致使五脏气机不畅，精气化生不足，脑髓空虚，引发痴呆，故治疗应扶阳固本、补肾壮阳［6］。麻黄附子细辛汤方中附子温补肾阳，枸杞子益精明目、滋补肝肾，麻黄发汗散寒，菟丝子补阴壮阳，细辛行水开窍，制巴戟天、淫羊藿补肾壮阳，干姜健运脾阳，肉桂补火助阳，天麻通经活络，白芍养血敛阴，炙甘草调和药效。诸药合用，共奏滋补养肾、填精益髓之功效。药理研究表明，天麻可促进脑部血液循环，拮抗中枢神经系统凋亡，延缓脑细胞衰老，提高记忆能力；细辛所含甲乌药碱可提高机体代谢、抗衰老作用，抑制自由基生成，降低机体损害；白芍可抑制血小板聚集，促进血液流变学水平恢复，预防脑血管疾病发生，减少AD发生［7］。因此，麻黄附子细辛汤通过清除氧自由基，抑制p38-MAPK激活，改善认知功能，改善临床症状，促进提高生活自理能力。

麻黄附子细辛汤加减辅治AD效果较好。