补肾活血汤加味联合唑来膦酸促进骨质疏松性椎体压缩性骨折术后骨愈合疗效观察

张 涛，莫 丽，沈骅睿，郝 琦

（西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000）

骨质疏松属于一种发病率较高的慢性骨代谢异常疾病，主要表现为骨质结构破坏、骨量下降与骨钙含量减少［1］。骨质疏松患者骨骼脆性较高，极易骨折。骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）属于常见的骨折类型，老年人为此类型骨折的主要发病群体，主要表现为椎体高度降低、功能障碍以及疼痛［2］。本研究在OVCF术后联合唑来膦酸与补肾活血汤加味疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共119例，均为2016年9月至2018年12月我院接受治疗的骨质疏松性椎体压缩性骨折患者，随机分为两组。对照组59例，男21例、女38例；年龄51～76岁，平均（62.18±3.09）岁；骨质疏松病程1～9年，平均（5.06±0.35）年；发病部位为胸椎T9-12有19例、腰椎L1-5有40例。研究组60例，男20例、女40例；年龄50～75岁，平均（62.15±3.06）岁；骨质疏松病程2～10年，平均（5.11±0.32）年；发病部位为胸椎T9-12有21例、腰椎L1-5有39例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：符合《中国骨质疏松性骨折诊疗指南-骨质疏松性骨折诊断及治疗原则》［3］中关于骨质疏松性椎体压缩性骨折的相关诊断标准，同时经MRI、CT以及骨密度等检查确诊。

中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》［4］中的诊断标准，主症包括腰膝酸软、胸腰部活动明显受限、持续性腰背、胸背部刺痛；次症包括脉沉细涩、舌淡苔白、痛处拒按、下肢痿弱、耳鸣。

纳入标准：①符合中西医诊断标准，以腰背部疼痛为主诉，无神经受压症状；②X线、CT及MRI检查提示为椎体压缩性骨折，无脊髓压迫，神经系统病理征阴性；③符合PVP和PKP手术指征，且患者同意手术和药物治疗；④医院伦理委员会批准同意。

排除标准：①未提示椎体压缩性骨折或提示陈旧性椎体压缩骨折、椎体爆裂性骨折、病理性骨折，存在多处骨折伤，合并脊柱结核，继发性骨质疏松及骨质疏松外的其他代谢性骨病，②长期采用激素类、抗感染类、免疫类药物治疗；③存在凝血功能障碍、免疫系统疾病以及严重肝肾功能障碍；④不愿接受手术治疗，依从性差。

2 治疗方法

两组均行PVP术或PKP术，术后均行常规补液处理，同时给予口服骨化三醇（青岛正大海尔制药有限公司产品生产，国药准字H20030491），每天0.4µg；口服碳酸钙D3咀嚼片（山东威高药业股份有限公司生产，国药准字H20133267），每次服用1片，每天2次，1个月为一疗程，连续行6个疗程治疗。

于术后第1天给予静脉输注唑来膦酸（正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20113138），日5mg，持续静脉滴注时间在15min以上，且在用药前后分别给予500mL生理盐水补液，每3个月行1次治疗，共行2次治疗。

研究组加用补肾活血汤加味治疗。药用甘草6 g，陈皮8g，黄芪30g，延胡索20g，泽兰15g，丹参15g，苏木9g，骨碎补15g，红花15g，没药6g，当归15g，肉苁蓉15g，独活12g，炒杜仲15g，补骨脂10g，菟丝子10g，枸杞子15g，山茱萸10g，熟地黄15g。腰膝酸软明显加怀牛膝15g，桑寄生15g，炒续断10g。心烦易怒加郁金20g，柴胡15g。口干者加天花粉15g。便秘加瓜蒌15g。脾虚加炒白术15g，炒党参20g。瘀血加桃仁15g。由医院煎煮室统一代煎，1个月为一疗程，连续治疗6个疗程。

3 观察指标

治疗前、治疗后ODI、VAS评分、伤椎前缘高度、Cobb角、骨密度与骨代谢指标变化情况，其中伤椎前缘高度、Cobb角、腰椎与股骨颈骨密度均采用X线骨密度仪测定。

ODI［5］：主要对腰部功能障碍程度进行评价，评价内容包括社会活动、旅行、睡眠、性生活、提物、腰痛、生活自理能力、站立、行走以及坐，各项均采用0～5分计分方式进行评价，功能障碍严重程度与得分成正比。

VAS评分［6］：主要评价腰背部疼痛程度，采用0～10分这11个数字分别表示不同疼痛程度，0分表示无痛，10分表示疼痛剧烈，疼痛度与得分成正比。

骨代谢指标［7］：治疗前后，CTX-Ⅰ（Ⅰ型胶原C端肽）、iPTH（全甲状腺旁腺素）、TR-ACP-5b（抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b）、BALP（骨特异性碱性磷酸酶）均采用酶联免疫吸附法测定，BGP（骨钙素）采用放射免疫法测定，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒提供方为上海澜瑞科技医疗有限公司。

用SPSS20.0软件分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后ODI与VAS评分比较见表1。

表1 两组治疗前后ODI与VAS评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后ODI与VAS评分比较 （分，±s）

组别 例 ODI（%） VAS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 38.96±2.18 23.69±1.09 8.28±0.29 3.69±0.15研究组 60 38.99±2.15 15.02±1.08 8.31±0.23 1.05±0.22 t 0.076 43.584 0.626 76.357 P 0.939 0.000 0.533 0.000

两组治疗前后伤椎前缘高度与Cobb角比较见表2。

表2 两组治疗前后伤椎前缘高度与Cobb角比较 （±s）

表2 两组治疗前后伤椎前缘高度与Cobb角比较 （±s）

组别 例 伤椎前缘高度（mm） Cobb角（°）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 21.15±2.08 25.16±1.09 21.05±2.18 14.58±1.69研究组 60 21.19±2.03 36.58±2.12 21.09±2.13 9.12±0.15 t 0.106 36.861 0.101 24.928 P 0.916 0.000 0.919 0.000

两组治疗前后骨密度比较见表3。

表3 两组治疗前后骨密度比较 （g/m³，±s）

表3 两组治疗前后骨密度比较 （g/m³，±s）

组别 例 腰椎 股骨颈治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 0.75±0.12 0.81±0.18 0.62±0.08 0.75±0.12研究组 60 0.79±0.11 0.99±0.29 0.65±0.12 0.98±0.19 t 1.896 4.060 1.602 7.880 P 0.060 0.000 0.112 0.000

两组治疗前后骨代谢指标比较见表4。

表4 两组治疗前后骨代谢指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后骨代谢指标比较 （±s）

CTX-I（µg/L） iPTH（ng/L） TRACP-5b（U/L） BLAP（U/L） BGP（µg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 421.15±12.25 328.52±8.52 46.89±5.63 42.15±3.18 7.85±0.63 4.89±0.58 35.12±0.25 45.13±0.88 5.21±0.18 6.12±0.22研究组 60 421.18±12.22 208.96±5.16 46.91±5.61 32.11±0.28 7.88±0.61 3.02±0.15 35.18±0.22 62.18±1.09 5.23±0.15 7.58±0.29 t 0.013 92.768 0.019 24.362 0.264 24.167 1.390 93.793 0.659 30.902 P 0.989 0.000 0.985 0.000 0.792 0.000 0.167 0.000 0.511 0.000组别 例

6 讨 论

骨质疏松属中医“骨痹”、“骨痿”范畴。老年人为主要发病群体，主要是因为人至老年时，肾精亏虚，肾气不足，筋骨失养，痿弱无力，故骨折风险性高［8］。再加上术后运化不利，耗气伤血，骨骼失养，常见于血瘀肾虚证，故治疗应以化瘀壮骨、益肾填精为主［9］。唑来膦酸属于第3代双膦酸盐类物质，被广泛应用于骨质疏松治疗中，虽然该药物能对骨吸收进行抑制，抗骨质疏松效果理想，但单独用药效果尚有待进一步提高［10］。联合补肾活血汤加味治疗结果显示，研究组治疗后ODI、VAS评分低于对照组，伤椎前缘高度、腰椎、股骨颈骨密度高于对照组，Cobb角小于对照组，提示OVCF术后采用补肾活血汤加味联合唑来膦酸治疗的临床疗效显著，可提高骨密度，减轻疼痛度。补肾活血汤为化瘀通络、益肾壮骨经典方。方中枸杞子、山茱萸、熟地黄滋阴补血、壮骨益髓、滋肾填精，炒杜仲、菟丝子补益肝肾，肉苁蓉、补骨脂填精生髓、助阳补肾，独活通痹止痛，红花、没药、当归通脉止痛、活血化瘀、养血活血，骨碎补续伤止痛、补肾强骨，苏木消肿止痛、活血祛瘀，丹参凉血解热、养血活血，泽兰化瘀消肿、活血通经，延胡索理气止痛、活血舒筋，黄芪主固本益气，陈皮行气止痛、健脾燥湿，甘草止痛缓急、调和诸药。诸药合用，共奏理气止痛、活血化瘀、壮骨生髓、益肾填精功效。现代医学认为，骨折愈合的本质为骨重建，此过程涉及血管生成、局部微环境构建以及成骨细胞活化等。临床研究显示，骨折愈合和骨代谢状态密切相关。血液循环中的BGP和骨代谢密切相关，能对骨形成进行有效反映，属于成骨细胞成熟与分化的一个重要标志。BLAP则和骨细胞分化、骨胶原合成存在正相关性，TRACP5b是用来反映破骨细胞活性的重要指标之一，可对骨吸收功能进行评价，iPTH过高表达会将破骨细胞活性增强，CTX主要对骨转化与骨吸收进行反映。本研究中，与对照组比较，研究组治疗后CTX-I、iPTH、TRACP-5b更低，BLAP、BGP更高，提示补肾活血汤加味联合唑来膦酸治疗可有效改善骨代谢，进而促进骨折愈合。可能是在药物协同作用下，促使成骨细胞活性更明显增强，破骨细胞活性更明显降低，进而促进新骨生成，加快骨折愈合。

综上所述，OVCF术后用补肾活血汤加味联合唑来膦酸可提高骨密度，改善骨代谢，减轻疼痛度。