硝苯地平控释片不同服用时间治疗老年高血压患者的价值对比

文秀保 丁学智

（1. 淇县人民医院心血管内科，河南 淇县 4567502； 2. 鹤壁市人民医院心内科，河南 鹤壁 458030）

高血压（High blood pressure，HBp）是在未接受降压药物治疗情况下，经过3 次检测，血压收缩或舒张压值持续高于正常，是一种常见的心血管疾病，好发于65 岁以上的老年人，具有极高的发病率和致死率。许多研究证明，血管内皮功能障碍是高血压的诱发因素之一[1]。

临床常采用白天口服硝苯地平控释片治疗高血压，可有效抑制血管收缩，控制血压。但晨起新陈代谢亢进、心脏搏动加快加强，交感神经系统兴奋，易损伤正常组织和器官。而夜间肌肉松弛，交感神经活性减弱，血压降低，或许夜间服用药物效果更佳。

因此，本文采用夜间服药与常规白天服药，从临床疗效、昼夜节律变化及内皮分泌功能几个方面进行对比，从而探讨夜间服药对老年高血压患者治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2017 年1 月至2020 年1 月收治老年HBp 患者132 例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，其中对照组66 例，男32 例，女34 例，年龄69～79 岁，平均年龄（75.67±2.46）岁，病程 2-9 年，平均病程（5.16±2.17）年，体重指数（Body Mass Ⅰndex,BMⅠ）19～26kg/m2，平均BMⅠ(22.15±1.78)kg/m2；观察组66 例，男33 例，女33 例，年龄65～80 岁，平均年龄（74.98±3.06）岁,病程1-10 年，平均病程（ 4.95±3.01 ） 年， BMⅠ20～27kg/m2， 平 均BMⅠ(23.02±1.35)kg/m2。两组患者上述性别、病程、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本实验已经院伦理委员会审核并批准。纳入标准：（1）参考老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2017 版)，符合HBp 的相关诊断标准[2]；（2）年龄≥65 岁；（3）患者或其家属知晓手术详细流程，同意并自愿签署知情同意书，且期间能够遵医嘱用药，依从性较佳；（4）舒张压＞90mmHg 或收缩压＞140mmHg。（5）非遗传性高血压。（6）患者精神正常，可进行基础交流和指令。排除标准：（1）对研究药物存在过敏禁忌者；（2）肝、肾功能严重损伤或免疫系统异常者；（3）近期进行过类似或影响实验药物代谢治疗者。（4）合并心肌梗死、脑卒中等心血管疾病者。（5）病情恶化，危及生命者。（6）酗酒或吸毒。

1.2 方法

两组患者入院后均给予吸氧、注意休息（保持充足的睡眠、倾听舒缓的轻音乐、按摩等方式避免血压波动较大）、注重营养均衡（严格限制钠盐摄入量、增加豆类、蔬菜水果等富含钾食物）、科学锻炼（依据患者年龄、周围环境和心境等情况选择慢走、慢跑、太极拳等非剧烈运动，期间出现任何不适症状，立刻停止）及健康宣教（心理疏导、建议并监督患者戒烟并约束饮酒行为，并建立微信群或公众号以定期发放疾病相关知识和控制措施等）等常规治疗。对照组清晨给予硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司，国药准字：H20000079,规格：每片30mg），一次1片，一天1 次。观察组除夜间服用外，其余方法与对照组一致。两组均连续治疗3 个月观察结果。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效临床疗效的判断标准分为三个层面。显效：用药后收缩压（SBP）下降幅度＞ 20 mmHg 并达到正常范围，或SBP 下降幅度＞30mmHg；有效：SBP下降幅度＞10mmHg，并达到正常范围，或SBP下降幅度＞20 mmHg；无效：治疗后收缩压下降幅度未达到有效标准。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 昼夜节律变化

于治疗前1d、治疗3 月后，记录患者夜间收缩压或舒张压下降幅度，其中夜间的血压比白天的血压低10%-20%为杓型，＜10%为非杓型。测量前先让患者安静休息，时间＞5min 后开始测量。

1.3.3 内皮分泌功能

于治疗前1d、治疗3 月后，抽取患者肘部静脉血5ml，以3000r/min 速度离心10min，取上层清液，采用免疫分析法检测患者内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，比色法测定一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0 软件进行数据分析。计数资料以率（ %）表示，采用χ2检验进行组间对比；检验计量资料用均数±标准差（±SD）表示，两独立组间用t检验；P＜0.05 认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经治疗，观察组显效41 例，有效22 例，无效3 例，总有效率95.45%（63/66）高于对照组显效32 例，有效21 例，无效13 例，总有效率80.30%（53/66），差异明显（X2=5.7608，P=0.0164）。

2.2 两组昼夜节律变化对比

治疗前，两组昼夜节律变化无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组血压杓型人数较对照组多，差异明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后昼夜节律变化对比（n（%），n=66）

2.3 两组内皮分泌功能对比

治疗后观察组ET、NO 水平均优于治疗前，差异明显(P＜0.05)；观察组治疗后ET 水平显著低于对照组，N0 水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前后内皮分泌功能比较（X± SD，n=66）

3 讨论

杓（勺）型和非杓型均为高血压患者昼夜节律异常的一种表型[3]，杓型是人体血压正常表现形式，非杓型血压指平均血压波动白天大于夜间或收缩压大于舒张压等非正常波动曲线[4]。高血压患者多表现为血管内皮功能受损，导致强效缩血管物质ET 水平上升，扩血管物质NO 合成下降，致使昼夜节律异常[5]，结果可知，对照组杓型人数低于观察组（P＜0.05），临床疗效高于对照组（P＜0.05），ET 水平高于观察组，NO 水平较观察组低（P＜0.05）。硝苯地平控释片作为钙离子拮抗剂，可有效扩张血管平滑肌和冠脉，增加心脏和全身血流灌注，进而降低应激反应，减轻血管内皮损伤，调节ET、NO 水平。白天交感神经为主，胃肠道被抑制，蠕动减慢，脑部血管收缩。夜晚副交感神经为主，可使周围动脉血管扩张，促进胃肠道蠕动，提高药物浓度，还可提高血压压力感受器敏感度，感受并调节血压压力，相较于白天，可进一步加强迷走神经纤维释放的Ach与M 型胆碱受体结合力，促进NO 分泌，抑制血管收缩，提高杓型人数效果更佳，而且夜晚睡眠可降低外界以及体内多种体液、神经因素影响，增加药物疗效。夜间服用可调节血压，恢复昼夜节律变化，改善内分泌功能，与马博聪等学者[6]研究基本符合。而本研究通过增加尿微量蛋白指标可进一步证实其价值。全天动态血压是评价药物疗效的客观因素，本研究不足之处在于未其进行探讨，后续研究将弥补上述不足。

综上，夜间服用硝苯地平控释片可有效抑制交感神经活性，改善内分泌功能，稳定昼夜节律变化，提高临床疗效。