左卡尼汀辅助血液透析与血液灌流治疗慢性肾衰竭患者的效果

刘长城 杨太星 郭林

（1. 焦作市马村区人民医院血液净化室，河南 焦作 454100； 2. 焦作市人民医院血液净化室，河南 焦作 454100；3. 焦作市人民医院肾内科，河南 焦作 454100）

慢性肾衰竭（Chronic renal failure，CRF）具有复杂的发病机制与严重的病情程度，将会对患者的生命安全构成严重的不良威胁[1]，血液透析和血液灌流是CRF 常见的治疗手段[1]，可有效清除体内的小分子毒素及中分子、大分子毒素，二者联合治疗慢性肾衰竭效果良好[2]。但治疗过程中容易引起贫血、左卡尼汀缺乏及炎症反应等并发症，从而影响患者预后。有研究也发现，肾功能受损时，肾脏内源性合成左卡尼汀的量明显减少。左卡尼汀是左旋肉毒碱，为人体所必需的氨基酸，在自然界广泛存在，也可由人体自身合成，通过促进脂肪酸转运，利于β氧化循环，加速脂肪酸氧化，发挥清除自由基及缓解氧化应激的作用。有效改善脂代谢紊乱，促进神经修复。此外，左卡尼汀还通过抗氧化、抗凋亡、改善能量代谢等作用而保护肾脏功能[3]。据此推测血液灌流及血液透析在左卡尼汀辅助下，可通过缓解氧化应激降低患者炎症反应，有利于CRF 患者。

目前左卡尼汀应用于糖尿病肾病方面取得一定成就，但应用于血液灌流及血液透析方面研究较少，因此，本文拟对血液透析、血液灌流在左卡尼汀辅助治疗下CRF 患者的效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会的批准，2017 年1 月至2019 年2 月的92 例CRF 患者，随机分为两组，各46 例。对照组男29 例，女17 例；平均年龄54.13±6.02 岁；原发疾病：肾小球肾炎20 例，糖尿病肾病9 例，高血压肾病11 例，多囊肾及其他6 例。观察组男25 例，女21 例；平均年龄54.57±6.34 岁；原发疾病：肾小球肾炎18 例，糖尿病肾病8 例，高血压肾病13 例，多囊肾及其他7 例，上述资料比较有可比性（P＞0.05）。纳入标准：确诊为慢性肾病者[4]；近期病情平稳；无手术史及输血史者；签署知情同意书。排除标准：严重贫血或出血；严重休克或低血压；严重精神障碍。

1.2 方法

对照组采用常规血液透析和血液灌流治疗。血液透析：选用碳酸氢盐作为透析液，血流量设置为每分钟200～250 ml，透析液的流量设置为每分钟500 mL，每4 h 进行一次透析，每周2～3次，连续治疗3 个月。血液灌流：采用一次性血液灌流器，将其串联在血液透析器前，血流量设置每分150～200 mL，时间为2 h，灌流结束后取下灌流器继续进行血液透析。

观察组采用血液透析和血液灌流基础上进行左卡尼汀辅助治疗。左卡尼汀治疗：每次血液透析结束后，行注射用左卡尼汀（哈尔滨松鹤制药有限公司，批号：1703205 每支瓶1g）1g 静脉注射治疗。

均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能

于治疗前后采集患者外周静脉血5ml，1 500 r·min-1离心5 min，采用酶联免疫吸附测定血尿氮（Blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（Serum creatinine，SCr）。

1.3.2 炎症指标于患者治疗前后采用免疫吸附法测量白细胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）、人肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α），检测方法如下：采集患者的外周静脉血5ml 静置10 min，1 500 r·min-1离心5 min，取上层清液，于微定量板上吸附组蛋白体，加上清液使抗组蛋白抗体和上清液内核小体组蛋白相结合，加辣过氧化物酶标记的抗DNA 抗体促使其与核小体DNA 结合，最终，加酶的底物，测光吸收制度。

1.3.3 不良反应率

观察治疗3 个月内中的不良反应。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用(±SD)表示，采用t检验；计数资料采用百分数（%）表示，采用卡方检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标对比

观察组治疗后，BUN、Scr 水平较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肾功能指标比较(±SD）

表1 两组患者肾功能指标比较(±SD）

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与对照组比较，bP＜0.05。

组别 n BUN（mmol·L-1） Scr（μmol·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 29.37±9.40 25.62±7.15a 825.47±81.88 751.49±128.37a观察组 46 29.61±9.86 22.08±6.71ab 826.76±82.17 668.26±136.31ab

2.2 炎性水平比较

治疗后，观察组TNF-α、ⅠL-6 水平较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎性水平比较(±SD）

表2 两组患者炎性水平比较(±SD）

注：与治疗前比较，aP＜0.05，与对照组比较，bP＜0.05。

组别 n IL-6（ng·L-1） TNF-α（ng·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 99.73±21.57 85.12±18.42a 197.44±27.58 110.62±25.31a观察组 46 99.97±21.67 54.64±10.17ab 198.56±26.87 80.25±10.37ab

2.3 不良反应发生率

对照组发生头痛2 例，呕吐4 例，皮肤瘙痒1 例，不良反应发生率为15.22%；观察组发生头痛1 例，呕吐1 例，皮肤瘙痒1 例，不良反应发生率为6.52%。两组无统计学差异。（χ2=1.795，P=0.180）。

3 讨论

CRF 患者在接受血液透析及血液灌流治疗时，利用腹膜作为透析膜来替代肾脏的功能，从而达到排泄毒素、纠正水电解的作用[5]，但不能阻止患者肾功能病变的发展，致使肾小球滤过率下降，BUN 和SCr 水平上升[6-7]，同时血液与透析液直接进行物质交换，可能会导致左卡尼汀缺乏及炎症反应的发生，使ⅠL-6、TNF-α 升高[8]。本研究证实，左卡尼汀辅助治疗的观察组BUN、SCr 及ⅠL-6、TNF-α 水平较对照组低。说明左卡尼汀辅助治疗可有效改善患者的炎症反应，保护患者的肾功能。这可能是由于左卡尼汀通过调节细胞代谢，增加糖皮质激素的活性而对炎性因子释放产生抑制作用，还可激活机体细胞内的信号传导，提高机体细胞对炎症的防御力，进一步改善患者的炎症反应[9]。左卡尼汀还可通过增加患者体内蛋白质的合成代谢，进而增强免疫力，改善炎症反应，从而降低肾功能的损伤[10]。此外，两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明左卡尼汀治疗不增加不良反应的发生。这与赵建明等的研究结果相似[11]。可能与左卡尼汀为机体能量代谢的天然产物，且其还具有一定的解毒作用有关。本研究不足之处在于未对左卡尼汀剂量和服用频率进行针对性探讨，后续研究将弥补上述不足。

综上，血液透析、血液灌流在左卡尼汀辅助下治疗CRF 患者可有效改善患者肾功能及炎症反应，且不增加不良反应的发生。