酒精依赖患者在不同戒断状态下血清S100B蛋白的表达水平

杨纪辉　孔志

[关键词] 酒精依赖;S100B蛋白;戒断状态;震颤谵妄

[中图分类号] R743.33;R255.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）23-0010-03

Expression level of serum S100B protein in patients with alcohol dependence under different abstinence conditions

YANG Jihui   KONG Zhi

Department of Addiction Medicine，Shenzhen Kangning Hospital，Shenzhen   518020，China

[Abstract] Objective To investigate the expression level of serum S100B protein in patients with alcohol dependence under different abstinence conditions. Methods A total of 81 male patients with alcohol-dependence admitted to the Department of Addiction Medicine in Shenzhen Kangning Hospital from January 2018 to May 2020 were selected. And they were divided into the group of delirium tremens in abstinence reaction period （n=27），the group of psychotic disorder in abstinence reaction period （n=27） and the group of simple abstinence reaction （n=27）. The concentration of serum S100B protein was detected by chemiluminescence immunoassay sandwich method，and the differences in the three groups were compared. Results There were no statistically significant differences in age，education level，course of alcohol addiction and daily average alcohol consumption in the three groups （P>0.05）. The expression levels of serum S100B protein were not the same in the three groups，with statistically significant difference （P<0.05）. The concentration of serum S100B protein of the delirium tremens group was （0.052 [0.032， 0.071）] ng/mL，which was higher than that of （0.035 [0.025， 0.044] ng/mL） in the simple abstinence reaction group，with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. However，there was no statistically significant difference in the concentration of serum S100B protein between the psychotic disorder group （0.049 [0.033， 0.062] ng/mL） and the delirium tremens group or the simple abstinence reaction group （P>0.05）. Conclusion The occurrence of delirium tremens in alcohol dependence patients in abstinence reaction period indicates more severe brain damage，and S100B protein may be a biological predictor of alcoholic delirium.

[Key words] Alcohol dependence; S100B protein; Abstinence condition; Delirium tremens

近年來，很多研究发现精神疾病与S100B蛋白关系密切，精神疾病患者的外周血清S100B蛋白浓度显著升高[1-3]，但关于酒精成瘾与S100B蛋白关系的研究罕见。现医学界形成比较统一的共识，S100B在生理水平对神经细胞起到重要的保护作用，如果浓度异常升高，可引起神经细胞的变性、凋亡[4]。有学者建议，S100B蛋白表达水平可作为反映大脑损伤的一个特异生物学指标[5]，血清S100B蛋白的浓度可能反映酒精性神经毒性损伤程度[6]。酒精依赖患者停酒后出现戒断反应，会有不同的临床类型表现，有的进展为震颤谵妄，有的伴发精神病性症状，有的仅出现单纯的戒断反应，医务人员主要依靠主观经验进行病情评估，缺乏相应的客观生物学指标衡量不同类型的戒断状态下患者的脑损伤程度。本研究拟探讨S100B蛋白在酒精依赖患者不同类型戒断状态下的表达水平，为临床评估酒精依赖戒断期的大脑损伤和病情严重程度提供客观参考指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年1月至2020年5月深圳市精神卫生中心成瘾医学科住院的81例酒精依赖患者。纳入标准：①符合《国际疾病分类（第 10 版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）酒精依赖的诊断标准;②年龄18～55岁，男性;③入院时处于戒断期，临床研究所酒精依赖戒断评估表（Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar）得分7分及以上[7];④未合并其他精神疾病，如双相障碍、抑郁症、精神分裂症等及严重躯体疾病;⑤除烟草、酒精外无其他物质依赖史;⑥均获得患者知情同意。根据患者在戒断期伴发震颤谵妄和出现精神病性症状如幻觉、妄想等分为震颤谵妄组27例和精神病性障碍组27例，同时通过年龄、文化程度、酒精成瘾病程、日均饮酒量匹配入组单纯戒断反应患者27例。本研究获取深圳市康宁医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

所有患者在入院后第2天上午6：30～7：00空腹状态下取静脉血5 mL，4 h内离心10 min（3000 r/min），分离血清，-80℃冰箱冻存。统一利用化学发光免疫夹心法检测S100B浓度，每一样本进行双点测定，取平均值。试剂由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供，严格按照说明书进行测定操作。

1.3 观察指标及评价标准

比较三组患者年龄、受教育年限、酒精成瘾病程、日平均饮酒量及S100B蛋白浓度。由两名精神科主治医师对所有患者通过CIWA-Ar量表评分判定戒断状态。

评价标准：CIWA-Ar量表是临床上用于评估酒精依赖患者戒断反应严重程度的工具，该量表被广泛运用于国内外的临床实践和研究工作中，具有较高的信度和效度，得分越高表明戒断反应越重。国内的标准以7分为界，≥7分判定为戒断状态[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，对数据进行正态分布验证和Levene方差齐性检验。年龄、受教育年限、酒精成瘾病程、日均饮酒量、CIWA-Ar量表总分正态分布计量资料以（x±s）表示，三组间均数比较使用ANOVA单因素方差分析，各组间采用Bonferroni法进行两两比较;血清S100B蛋白浓度非正态分布计量资料，采用中位数（四分位法）表示，三组间比较使用独立样本Kruskal-Wallis非参数检验，通过Bonferroni法多重比较校正;血清S100B蛋白浓度与CIWA-Ar量表评分、酒精成瘾病程以及日平均饮酒量间相关性采用Spearman等级相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同戒断状态下患者一般资料比较

震颤谵妄组、精神病性障碍组与单纯戒断反应组在年龄、受教育年限、酒精成瘾病程以及日平均饮酒量方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不同戒断状态下患者CIWA-Ar量表总分比较

三组不同戒断状态下，CIWA-Ar量表总分比较，差异有统计学意义（F=8.194，P=0.001），進一步通过Bonferroni法进行两两比较发现，震颤谵妄组的CIWA-Ar量表总分为（15.48±3.70）分，高于单纯戒断反应组的（11.63±2.59）分，差异有统计学意义（P=0.000），而精神病性障碍组（13.48±4.03）分与震颤谵妄组、单纯戒断反应组的CIWA-Ar量表总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 不同戒断状态下患者血清S100B蛋白浓度比较

三组不同戒断状态下，血清S100B蛋白浓度比较，差异有统计学意义（F=8.061，P=0.018），进一步采用Bonferroni法进行多重比较校正发现，震颤谵妄组S100B蛋白浓度为0.052（0.032，0.071）ng/mL，高于单纯戒断反应组的0.035（0.025，0.044）ng/mL，差异有统计学意义（Z=2.707，P=0.020），而精神病性障碍组[0.049（0.033，0.062）ng/mL]与震颤谵妄组、单纯戒断反应组的血清S100B蛋白浓度比较，差异无统计学意义（Z=0.611，P=0.541;Z=2.096，P=0.108）。

2.4 三种不同戒断状态下血清S100B蛋白浓度与CIWA-Ar量表总分、酒精成瘾病程以及日平均饮酒量的相关性分析

三组不同戒断状态下血清S100B蛋白浓度与CIWA-Ar量表总分、酒精成瘾病程及日均饮酒量间无相关性（P>0.05）。

3 讨论

本研究首次探讨酒精依赖患者在不同戒断状态下血清S100B蛋白的表达水平，结果显示震颤谵妄组S100B蛋白浓度显著高于单纯戒断反应组，而精神病性障碍组与震颤谵妄组、单纯戒断反应组的S100B蛋白浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。酒精依赖患者戒断期出现震颤谵妄提示可能存在更严重的大脑损伤。

目前，很多研究报道，精神障碍如精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍患者的血清S100B水平升高[1，3，8-10]。有学者提出，S100B可作为情感障碍的候选生物学标志物，在抑郁症和治疗后其表达水平会有变化[8，10-11]。国内外有关S100B蛋白与酒精成瘾方面的研究鲜见。在Wedekind等[12]团队的研究中，首次专门针对酒精依赖患者戒断期不同阶段进行纵向研究（分别于入院时、24 h、48 h、120 h抽取血液检测S100B浓度），结果显示在戒断初期，血清S100B表达水平最高，且随着时间推移，其表达水平显著下降。有学者为了进一步厘清酒精中毒是否会引起S100B浓度升高，专门针对健康志愿者进行试验，结果显示酒精中毒试验对S100B的浓度没有影响[13]，Calcagnile等[14]团队的临床研究也证实了上述结论。Stollhof等[15]研究指出，S100B表达水平与酒的摄入量无关，而与酒精依赖病程密切关联，S100B蛋白可作为长期大量饮酒导致大脑损伤的一种标志物[16]。在临床实践中，酒精依赖患者停酒或减少饮酒量后表现不同临床类型的戒断反应，从单纯戒断反应到伴发出现精神病性症状，严重的出现震颤谵妄，不同的临床表型预示病情严重程度及预后不同。与单纯戒断反应相比，震颤谵妄患者往往提示更严重的病情，需要及时干预处理，调整安定类药物治疗用量，必要时联用小剂量的抗精神病药物，加强生活护理，及时控制病情，防止恶化。而伴有精神病性障碍的患者，有可能在精神症状支配下做出冲动、伤人或自伤自杀行为等严重后果，也有可能发展为震颤谵妄。面对首次入院处于戒断期的酒精依赖患者，医务人员缺乏客观有效的生物学指标评估预测疾病的进程及大脑损伤程度。本研究通过对比不同类型酒精依赖患者戒断状态下血清S100B蛋白的水平发现，震颤谵妄组的表达水平明显高于单纯戒断组（P<0.05），且震颤谵妄组的平均表达水平高于精神病性障碍组，精神病性障碍组的平均表达水平高于单纯戒断反应组，虽然差异无统计学意义（P>0.05），但也一定程度上反映了戒断反应不同类型的临床表现其S100B表达水平不尽相同，且存在程度不同的大脑损伤。从本研究结果可知，酒精依赖患者在停酒初期表现单纯戒断反应，如果S100B蛋白浓度明显升高，应警惕其震颤谵妄的发生，S100B蛋白可能是区分单纯戒断反应与震颤谵妄的生物标志物，有可能作为震颤谵妄的预测指标。

本研究纳入样本量偏小，需要进一步扩大样本量进行验证;缺少纵向研究，随病情进展，在不同时间进行测量以动态观察S100B蛋白浓度的变化，可进一步明确其与疾病发展的因果关系。这些需要在以后进一步深入研究。

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（收稿日期：2021-02-08）