李春春 刘筱茂 窦娜 张媛
(榆林市中医医院妇(产)三科,陕西 榆林 719000)
多囊卵巢综合征(PCOS)于青春期起病,是引起女性不排卵性不孕的一个主要原因,也是导致女性代谢异常及妇科内分泌异常的一种疾病[1],来曲唑可作为治疗该病的一线药物,但是长期应用效果不佳。祖国医学认为肾藏精,主生长发育生殖,即女性生殖器官发育、性功能成熟与维持及生殖能力均与肾气盛衰、肾精密切相关[2]。本病病机为肾虚肝郁,病理因素为痰湿、瘀血,治疗宜补肾疏肝为主[3]。培坤饮是由陕西省名中医刘茂林结合临床经验拟订的中药制剂,有补肾疏肝、调经种子等功效[4]。本文探讨与观察培坤饮联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征患者的促排卵效果。
1.1一般资料 选取2019年1月到2020年05月在本院诊治的多囊卵巢综合征患者67例,诊断标准:主症:烦躁易怒或精神抑郁;不孕,月经后期腰膝酸软,闭经或量少;次症:经行少腹胀痛或经前乳房作胀;舌脉:舌质黯,苔薄白厚或白,尺脉弱,脉沉细或弦;主症必备,同时次症1~2项加舌、脉可诊断[1]。纳入标准:符合多囊卵巢综合征的诊断标准;丈夫精液分析正常;本院伦理委员会批准了此次研究;年龄≤40岁已婚女性,性生活正常,未避孕≧1年未孕;造影显示至少一侧输卵管通畅;治疗前性激素水平正常;患者及家属知情同意。排除标准:既往有传染病病史及其他内分泌病病史;临床资料缺乏者;对本研究药物过敏者;其他原因导致的不孕患者;合并恶性肿瘤者;合并精神疾病者。根据治疗方法的不同分为观察组与对照组。观察组35例,平均年龄(29.48±1.42)岁,平均体重指数(22.87±2.81)kg/m2,平均不孕年限(3.27±0.15)年,月经稀发32例;对照组32例,平均年龄(29.76±1.11)岁,平均体重指数(22.19±1.72)kg/m2,平均不孕年限(3.33±0.12)年,月经稀发30例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法 对照组给予来曲唑治疗,患者于月经第5 d起口服来曲唑(购自江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H19991001),剂量为2.5 mg/d,共服5 d。观察组在对照组治疗的基础上给予培坤饮治疗,患者于月经第5 d起口服来曲唑,2.5 mg/d,共服5 d。同时口服培坤饮(组方:菟丝子、补骨脂、紫石英、紫河车、仙灵脾、巴戟天、仙茅、当归、丹皮、川芎、熟地、炒白芍、陈皮、茯苓、香附、郁金、茺蔚子),1剂(250 mL)/d,共服7 d。两组都治疗观察3个月经周期。
1.3观察指标 所有入组患者均于月经第10 d起监测卵泡,至第21 d,若有优势卵泡继续服中药至排卵前;若未见优势卵泡则不再服药,继续间断监测排卵。当有1枚优势卵泡平均直径不低于17 mm时,肌肉注射10000U/d HCG ,并指导同房,48 d后阴超检查是否排卵。(1)记录HCG日子宫内膜厚度与排卵情况。(2)在治疗前后抽取患者的空腹静脉血2~3 mL,分离上层血清,采用电化学发光法检测血清黄体生成激素(LH)与卵泡刺激素(FSH)含量。(3)在治疗后进行疗效评价。(4)所有患者随访3个月,记录与调查临床妊娠率与流产率。
2.1两组促排卵情况对比 两组的排卵率对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组HCG日子宫内膜厚度显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组促排卵情况对比
2.2两组临床疗效对比 治疗后,对照组治愈18例,显效5例,有效3例,无效6例,治疗总有效率81.30%;观察组治愈30例,显效3例,有效1例,无效1例,治疗总有效率97.1%。观察组治疗总有效率显著优于对照组(P<0.05)。
2.3两组血清LH与FSH含量对比 两组治疗后的血清LH值低于治疗前,且观察组更低于对照组(P<0.05),两组血清FSH值对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后血清LH与FSH含量对比
2.4两组临床妊娠率与流产率对比 治疗后随访3个月,观察组的临床妊娠率45.7%显著高于对照组的15.6%(P<0.05),观察组的流产率5.7%与对照组的3.1%比较无统计学意义(P>0.05)。
多囊卵巢综合征的发病机制尚不清楚,其发生与发展是多因素导致的,包括环境、基因因素等。来曲唑为多囊卵巢综合征的一线治疗药物,具有半衰期短、耐受性好等优点。祖国医学认为多囊卵巢综合征的病机为肾虚肝郁,培坤饮具有活血养血、健脾除湿、补肾疏肝、调经种子的临床功效。
本研究显示,两组的排卵率对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组HCG日子宫内膜厚度显著高于对照组(P<0.05);治疗后观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05),表明培坤饮的应用在保持患者排卵率的基础上,提高治疗效果,增加子宫内膜厚度。从机制上分析,培坤饮中紫河车可养血填精、促进子宫卵巢发育;菟丝子平补阴阳,具有类雌激素样作用;仙茅、巴戟天、补骨脂具有促黄体功能,可促进卵泡发育、成熟、排出;香附、郁金寒温并用,疏肝理气、调畅气机;当归、川芎、熟地、白芍取四物汤之意,具有补血活血的功效,可提高卵泡质量及子宫内膜厚度;陈皮具有理气开胃、暖宫调经、补气血、滋肝肾之功效[5],合茯苓健脾利湿化痰,取二陈汤之意;诸药联合共奏活血养血、健脾除湿、补肾疏肝、调经种子的功效[6],有助于提高临床治疗效果和子宫内膜厚度。
来曲唑可阻碍人体的雄激素向雌激素转化,从而在机体内形成一过性外周性低雌激素水平,促进了机体的卵泡发育。同时通过增强卵泡内高雄激素FSH受体表达,会导致族岛素样生长因子增多,在一定程度上避免了卵巢过度刺激综合征与多胎妊娠的发生[7-8]。本文结果表明,观察组与对照组治疗后血清LH值均明显较治疗前低,且观察组明显低于对照组(P<0.05),两组血清FSH值在组内与组间对比差异都无统计学意义(P>0.05),表明培坤饮的应用能抑制血清LH的表达。这可能与培坤饮中的菟丝子、仙灵脾等成分具有类激素样作用有关。本研究显示治疗后随访3个月,观察组妊娠率明显高于对照组(P<0.05),两组流产率对比差异无统计学意义(P>0.05),表明培坤饮的应用能提高患者的临床妊娠率,且不会增加流产率。
综上,培坤饮联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征患者能促进患者排卵,增加子宫内膜厚度,抑制血清LH的表达,提高治疗效果与随访妊娠率。